血液二2015

血 液 生 理,生理学教研室 李 娟,血液组成和特性血细胞生理血液凝固与纤维蛋白溶解血量与血型,学 习 内 容,复 习,血液组成和特性 内环境及其稳态 血液的理化性质（血浆渗透压）血细胞生理 血细胞来源 红细胞生理及其生成调节（EPO） 白细胞（正常值和生理功能） 血小板的生理特性（生理性止血）,重 点,血管损伤,血管内皮下组织,血小板激活（黏附、聚集、释放）,血小板止血栓（初步止血）,血凝块形成（二期止血）,5-HT、TXA2,纤维蛋白形成,凝血系统激活,血管收缩,生理性止血过程示意图,血液凝固与纤维蛋白溶解,缺乏凝血因子引起严重凝血障碍的遗传病,病因：缺乏、因子，分别称为甲、乙、丙型血友病（hemophilia A，B，C ） 。,血友病,症状：血友病主要表现为特殊的出血倾向，一旦出血，将会难以控制。,一个概念两条途径三个阶段,概念,血液凝固 （Blood coagulation) ： 血液从流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状态的过程。,血液凝固的本质改变,纤维蛋白原,纤维蛋白,可溶,不可溶,凝血酶原酶复合物形成的途径和始动因子不同,内源性凝血途径外源性凝血途径,表面激活阶段 磷脂表面阶段 纤维蛋白生成阶段,两条途径,三个阶段,表面激活阶段,Intrinsic Pathway,XII,XIIa,XI,XIa,胶原、异物,K,PK,HK,PK,K,HK,前激肽释放酶,激肽释放酶,高分子量激肽原,Intrinsic Pathway,Extrinsic Pathway,凝血酶原,凝血酶,表面激活阶段,磷脂表面阶段,纤维蛋白生成阶段,瀑布反应、级联反应,凝血酶的功能：使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体激活FXIII成FXIIIa，在Ca2+的作用下，FXIIIa使纤维蛋白单体相互聚合成多聚体凝块激活FV、FVIII和FXI活化血小板为凝血过程提供磷脂表面,血清 (blood serum)：血液凝固后1-2小时，血凝块又发生回缩，并释出淡黄色的液体，成为血清。,血清与血浆的区别,血清没有纤维蛋白原和少量参与血凝的其它血浆蛋白，但又增添了少量血凝时由血小板释放出的物质,血浆与血清的区别,血液凝固的影响因素：,为什么循环的血液不会凝固呢？,止血任务完成后，血管如何再通？,纤溶系统,纤溶：纤维蛋白（原）被分解、液化的过程。组成成分 纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶原激活物 纤溶抑制物,纤维蛋白溶解 （Fibrinolysis),纤溶酶原激活物,纤溶酶原,纤溶酶,纤维蛋白纤维蛋白原,降解,重点内容,抑制物,抑制物,纤溶的意义,维持血液处于流体状态溶解血栓使血流畅通,血液凝固的控制：,1. 血管内皮的抗凝血作用：内皮完整光滑，NO，TFPI等,2. 血液中的抗凝物质：抗凝血酶，肝素，蛋白质C等,抗凝血酶 来源：肝脏合成 作用：使a、a、a、a等失活 丝氨酸蛋白酶抑制剂,肝素来源：肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放作用：增强抗凝血酶的活性刺激内皮释放TFPI抑制凝血，加速纤溶 肝素本身没有抗凝作用！,蛋白质C系统来源：肝脏合成（VitK的参与下）作用：灭活因子a、a抑制及的激活促进纤溶,血液凝固的控制：,4.纤维蛋白溶解系统的作用：纤维蛋白降解,时间和空间的严格控制,1. 血管内皮的抗凝血作用：内皮完整光滑，NO，TFPI等,2. 血液中的抗凝物质：抗凝血酶，肝素，蛋白质C等,3. 血液的稀释作用：快速流动,血液在血管中不凝固的原因,血凝系统与抗凝系统的动态平衡,血管内皮完整,血流循环不息,血液抗凝物质,存在纤溶系统,血量与血型,血 量,人体内血液的总量，是血浆量和血细胞量的总和。,少量失血：30%, 失血性休克,成人血量约为体重的7-8% 60kg体重人的血量约为4.2-4.8 L,相对恒定的血量对维持血压和器官灌流量非常重要！,“血型之父”,兰德施泰纳,兰德施泰纳的生日“世界献血日”,提出问题,什么是血型？除ABO血型外还有那些血型？血型与医学有什么关系？除输血外临床输血时献血者的血型是如何选定的？,血 型,Blood group：是指血细胞膜上的特异性抗原类型。通常是指红细胞膜上的特异性抗原类型，即红细胞血型。,ABO血型系统Rh血型系统,ABO血型系统的抗原：即红细胞膜上的凝集原,（一）ABO血型系统,重点内容,掌 握,凝集原（抗原）,凝集素（抗体）,红细胞凝集,（红细胞膜上）,（血清中）,（抗原-抗体结合反应）,体内：红细胞凝集输血反应体外：血型鉴定,ABO血型抗原存在A,B两种抗原抗原特异性决定于寡糖链的组成与连接顺序,ABO血型的分型,N-乙酰半乳糖胺,半乳糖,ABO血型抗体有抗A抗体和抗B抗体两种，根据其产生可分为天然抗体和免疫性抗体两类天然抗体：IgM抗体，分子量大，不能通过胎盘，生后28个月自然开始出现，810岁达高峰免疫性抗体：IgG抗体，分子量小，能通过胎盘，出生后相应抗原刺激所产生。因自然界广泛存在A,B抗原，不需要输入异性红细胞就可产生免疫性抗A,抗B抗体,ABO血型系统的抗原和抗体,ABO血型的亚型,ABO血型系统的抗原和抗体,血型测定,A型标准血清 B型标准血清,A型,B型,AB型,O型,抗A凝集素,抗B凝集素,正向定型：用已知的抗体（抗A和抗B）检测 红细胞有无相应抗原（A和/或B抗原）,反向定型：用已知的抗原（A、B或O型红细胞 ）检测血清无相应抗体,ABO血型系统的抗原和抗体,红细胞常规ABO定型,正向定型：用已知的抗体（抗A和抗B）检测 红细胞有无相应抗原,反向定型：用已知的抗原（A、B型红细胞）检测血清无相应抗体,红细胞常规ABO定型,输血原则：正常情况下，必须同型血相输，坚持交叉配血紧急情况：O型血输给其它血型，但必须缓慢、少量（400ml）,交叉配血试验,重点内容,临床联系,为什么O型血被奉为“万能献血者”？科学否？,O型献血者,A型受血者,红细胞：无A,无B,血 浆：抗A,抗B,红细胞：有A,无B,血 浆：抗A,不凝集（主侧）,由于O型红细胞表面不含A,B抗原，不被A,B,AB型的血浆抗体所凝集，曾被称为万能献血者,但输入血浆中的抗A,抗B抗体可能凝集受血者的红细胞，有潜在危险！紧急情况下可少量、慢速输血确保输入的抗体被稀释！,凝集（次侧）,同理，AB型血曾被奉为“万能受血者”也不可取！,谨慎异型输血,A、B血型抗原的合成,ABO 基因通过决定生成的转糖基酶的种类来间接控制血型,岩藻糖,N-乙酰半乳糖胺,半乳糖,ABO血型的遗传由A、B和O三个等位基因来控制,临床问题如果H基因缺陷，患者的血型有何特点？,孟买型红细胞上将缺乏H抗原，也缺乏A,B抗原，呈现O型特点血浆中存在抗A，抗B，抗H抗体，将不能接受A,B,AB,O四种血型只能接受孟买型血液,岩藻糖,A、B血型抗原的合成,ABO 基因通过决定生成的转糖基酶的种类来间接控制血型,岩藻糖,N-乙酰半乳糖胺,半乳糖,ABO血型的遗传由A、B和O三个等位基因来控制,ABO血型会改变吗？,血型由遗传决定，终生不变因某些疾病引起A抗原、B抗原暂时性表达过弱而被漏检和误判外来物质干扰而引起误判如大肠杆菌产生的类B抗原，若被吸附到 A或O型红细胞表面可误判为AB型或B型又如细菌可产生的去乙酰基酶可将A抗原 上的N-乙酰氨基半乳糖脱乙酰化为半乳糖， 使之变成B抗原造血干细胞移植,红细胞血型抗原的体外化学修饰通用型红细胞,N-乙酰半乳糖胺,半乳糖,一例不寻常的输血反应,1939年，美国医生莱文（Levine）报道：一产妇的胎儿因新生儿溶血病死亡，随后该产妇（O型）因大出血而输注了其丈夫（O型）的血液后发生严重输血反应。 莱文进一步发现，该产妇的血清可以使80%的O型人群的红细胞发生凝集。 他推测，胎儿的红细胞上携带有来自父方的某种未知凝集原，母亲并无该凝集原。在妊娠过程中，母亲被胎儿红细胞上该凝集原免疫，从而产生了相应的抗体；当母亲输入父亲的血液时，母体内的抗体与输入的红细胞发生凝集反应，出现输血反应。,新生儿溶血病 ：母子血型不合所引起的胎儿免疫性溶血,Rh血型包含D、E、C、c、e五种抗原，其中D抗原的抗原性最强,2. Rh血型系统在人群中的分布: 我国汉族和其它大部分民族的人，属Rh（+）的约占99%， Rh（）的人只占1%左右 。,1. Rh血型抗原： 恒河猴( Rhesus monkey)的红细胞上含有的抗原,抗Rh抗体,85%凝集 Rh阳性（+）,15%不凝集 Rh阴性（-）,美洲白种人红细胞+抗Rh抗体,Rh阳性：D抗原阳性,Rh阴性：D抗原阴性,血型抗体（血清凝集素 agglutinin）,天然抗体 免疫抗体,IgM，分子量大不能透过胎盘,获得性输血、妊娠或分娩时产生,IgG，分子量小能透过胎盘,天然存在生后半年出现,ABO血型抗体,Rh血型抗体,输血：Rh阴性血的人第二次输入Rh阳性血会出现溶血反应,Rh血型临床意义：,妊娠: Rh阴性血的母亲第二次 妊娠时会发生新生儿溶血,预防：分娩后给母体注射抗Rh抗体,因为ABO血型存在免疫性抗体，母子血型不合可以出现新生儿溶血病因为免疫性抗体抗A，抗A出生后自然产生，新生儿溶血病可发生在第一胎因为出生时A、B抗原数量少，且广泛存在于其他组织，血浆中游离A、B抗原多，可中和相应抗体，减轻对胎儿红细胞的破坏，发病轻,问题,母子间ABO血型不合是否可引起新生儿溶血病？如果可引起，也多见于第二胎吗？如果可引起，会比Rh血型不合更严重吗？,失血过多是战场减员的重要原因,14天 ，4周,一个人能提供一单位（约450ml）的血液 平均抢救一名战伤员需要六单位血液,怎么办？,献血,血液替代物（blood substitute）,全氟碳（PFC）,white blood,Fluosol-DA,大规模培育造血干细胞技术（hematopoietic stem cells）,血液凝固与纤维蛋白溶解 血液凝固的控制和影响因素血量