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24小时血压控制 美卡素降压持久稳定 诊室外血压越来越得到关注 过去几年以来 越来越多的研究证据证明监测诊所外血压的重要性 对于某些看似血压正常的个体 诊所外血压的监测能更精确地反映他们高血压的严重程度 进而甑别出具有危险因素的人群 一项大型临床研究证明 对于诊所血压 家庭自测血压 24小时动态血压都正常的受试者 随着这三种血压检测方法中的一种 两种或三种检测出高血压 这些患者在12年死亡的危险也呈进行性的增加 2007年欧洲高血压指南 1 杓型血压 2 非杓型血压 3 超杓型血压 4 反杓型血压 5 晨起高血压 24小时血压波动的常见类型 夜间血压变化 10 20 10 20 夜间血压高于白天血压5 晨起血压高于夜间平均血压的30 夜间与清晨血压 对预后的评估 夜间血压的价值高于诊所血压 夜间血压控制不良的患者 更易发生靶器官损害 预后更差 清晨是心脑血管事件发生的高峰期 这可能与血压在晨醒后的陡然升高 血小板凝集性增加 纤溶活性的降低以及交感活性的增强有关 2007年欧洲高血压指南 24小时ABPM比诊所血压更好预测危险性 140 140 159 160 24小时动态SBP 135mmHg 24小时动态SBP 135mmHg 诊所收缩压 mmHg 每1 000人年事件数 0 5 10 15 20 25 Clementetal NEnglJMed2003 348 2407 2415 Dublin预后研究 24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压 EamonDolanetal Hypertension2005 46 156 161 5292例未经治疗的高血压患者于同一个高血压门诊进行基线动态血压监测 然后进行8 4年的随访 夜间动态血压是心血管死亡的独立预测因子 血压晨峰现象 时间 18 0022 0002 0006 0010 0014 0018 00 晨醒时间 睡眠 180 160 140 120 100 80 Millar Craigetal Lancet1978 1 8068 795 797Manciaetal CircRes1983 53 96 104 24小时血压变化 血压 mmHg 清晨血压高峰 6 00 0 00 12 00 18 00 Mulleretal NEnglJMed1985 313 1315 1322Marleretal Stroke1989 20 473 476 时间 血压晨峰现象 心血管危险性升高 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 脑血管事件 每 2h 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 心肌梗死 每 h 卒中 n 1 167 心梗 n 2 999 分析急性心肌梗死 n 2 999 或卒中 n 1 167 发作2项研究的昼夜节律的数据 HirohitoMetokia etal JHypertens2006 24 1841 1848 Ohasama研究结论 心脑血管死亡危险均与清晨高血压显著相关 晨峰高危时段血压控制不良状态 Red netal BloodPressMonit2002 7 111 116Karioetal Circulation2003 108 72e 73e ACAMPAStudy J MORE ControlledmorningBP Notcontrolled ControlledmorningBP Notcontrolled N 290 N 1027 60 60 ACAMPA研究 采用ABPM J MORE研究 采用HBPM 证实 约60 诊室血压得到控制的患者 其清晨血压并未得到控制 控制血压晨峰 MBPS 的治疗途径 使用长效和强效降压药物 改善降压效应谷 峰 T p 比值与平滑指数给药时间改为临睡前 但控制24h血压的能力减弱COER定时释放系统 但品种少 价格昂贵 降压的持久性 关注24小时动态血压 几种主要ARB谷峰比值比较 JNCVI ArchInternMed1997 157 2413 2446Stergiouetal JHypertens2003 21 913 920Neutel BloodPress2001 10 suppl4 27 32 10项临床研究 6 500例患者 32个国家 血压晨峰美卡素vs雷米普利 美卡素终末靶器官保护的研究计划 计划 老年 收缩期高血压美卡素 HCTZvs氨氯地平 HCTZ 糖尿病肥胖美卡素 HCTZvs缬沙坦 HCTZ 血压晨峰美卡素 HCTZvs氯沙坦 HCTZ 肾脏内皮功能障碍美卡素vs雷米普利 糖尿病肾病美卡素vs缬沙坦 糖尿病肾病美卡素vs氯沙坦 糖尿病肾病美卡素vs安慰剂 糖尿病肾病美卡素vs依那普利 美卡素与氯沙坦比较 最后6小时 Smithetal BloodPressMonit2003 8 111 117 P 0 01 与氯沙坦相比 2项剂量 效应研究汇总分析 替米沙坦与缬沙坦比较 MICADOII WhiteWBetalAMJHypertens2004 17 4 347 53 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 TimePostDosing Hours SBPReductionfromBaseline mmHg Telmisartan 80mgValsartan 160mg P 0 02 EarlyAM 2项双盲 交叉研究的汇总分析 MICADOI II n 877 2项独立研究的汇总分析 MICADOI II 漏服时间 小时 美卡素与缬沙坦 漏服药物 Lacourci reetal BloodPressMonit2004 9 203 210 P值为美卡素与缬沙坦相比 治疗4周后的1天患者接受双盲活性药物或安慰剂 漏服 治疗 主要终点 给药末6小时的血压降低 Williamsetal Hypertension2004 44 576 p 0 0001 美卡素相比雷米普利 p 0 001T HvsV H 主要终点和次要终点 SBP Sharmaetal Hypertension2005 46 898 899 糖尿病肥胖患者 主要和次要终点 老年收缩期高血压 降压的平稳性 关注血压的变异性 血压变异性增高显著增加心血管事件发生率 286例患者随访3 3年 观察血压变异性对早期动脉粥样硬化和心血管事件发生率的影响 Circulation 2000 102 1536 1541 反映药物降压的平稳性 平滑指数越高 降压越平稳 高SI值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳 SI包含每一小时的时间段 故比T P更全面客观的反映平稳性可用以评价药物的靶器官保护作用 药物治疗后左室肥厚减轻的程度 颈动脉IMT的变化与SI相关 给药后时间 15 10 5 0 0 4 8 12 16 20 24 BP mmHg Paratetal JHypertension1998 SI H SD 平滑指数 SI 几种主要ARB平滑指数比较 荟萃分析 近1500例患者的平滑指数 ParatiG Kempthorne RawsonJ ZaniboniD etal Distributionofbloodpressurereductionbytreatmentoverthe24h comparativeassessmentoftheeffectofdifferentdrugsbythesmoothnessindex JHypertens2001 19 Suppl2 S174 美卡素可以提供持续24小时的降压作用 平滑指数的证据 ParatiG etal ESH2006 平滑指数 SI p 0 05 p 0 01 p 0 001 p 0 0001vs美卡素80mg 安慰剂 n 160 氯沙坦50mg n 50 雷米普利10mg n 712 左侧显示SBP右侧显示DBP 缬沙坦80mg n 197 缬沙坦160mg n 430 美卡素80mg n 2033 美卡素药理学 ARB化学结构比较 坎地沙坦 活性成分 氯沙坦 活性成分 缬沙坦 厄贝沙坦 奥美沙坦 活性成分 替米沙坦 替米沙坦 具有一种新型双苯并咪唑结构 两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物 亲脂性更强 独特的化学结构保证了美卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性 血浆半衰期 Burnier Brunner Lancet2000 355 637 645Brunner JHumHypertens2002 16 Suppl2 S13 S16 美卡素是血浆半衰期最长的ARB 与AT1受体结合能力 Kakutaetal IntJClinPharmacolRes2005 25 41 46 美卡素是受体解离半衰期最长的ARB 活性代谢物EXP3174 分布容积 美卡素是分布容积最大的ARB Song White Formulary2001 36 487 499 分布容积大表示美卡素能穿透组织间隙 保证局部及系统RAAS均被阻断 肾脏排泄 美卡素是通过肾脏排泄最少的ARBs 美卡素经肝脏代谢 应谨慎用于轻中度肝损的患者 Song White Formulary2001 36 487 499 氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦美卡素 坎地沙坦 最长 最少 BurnierM BloodPressure2001 10 Suppl1 6Song