乳腺癌内分泌治疗的策略及应用早晚期

绝经前乳腺癌内分泌治疗的策略及应用,仅供医疗专业人士参考315,602.022/2015/12/31,主要内容,主要内容,2005 EBCTCG荟萃分析他莫昔芬：绝经前辅助内分泌治疗的标准治疗,他莫昔芬降低肿瘤复发和死亡风险的治疗获益已确立,EBCTCG Lancet 1998; 351: 14511467.EBCTCG Overview, Lancet 2005; 356:1687-1717.,45.0,33.2,34.8,25.6,对照组,对照组,他莫昔芬组,他莫昔芬组,思考：,除了TAM5年，对于绝经前患者，是否有更好的治疗方案？,联合用药？延长治疗时间？,思考：,除了TAM5年，对于绝经前患者，是否有更好的治疗方案？,联合用药？延长治疗时间？,卵巢功能抑制显著降低复发及乳腺癌死亡风险,EBCTCG荟萃分析,Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet 2005; 365:1687-1717.,NCCN指南推荐GnRHa是绝经前HR+ EBC的联合治疗手段之一,NCCN 2014.v3,绝经前ER+早期乳腺癌患者中GnRHa辅助治疗地位的荟萃分析,Cuzick et al. Lancet 2007; 369: 1711-1723.,复发风险,复发后死亡风险,HR+年轻乳腺癌的预后差,Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat. 2010 ;122(1),40岁患者较41-50岁患者的 死亡风险显著增加91%,40岁患者较41-50岁患者的 转移/复发风险显著增加101%,一项对我国2593例年龄不超过50岁的可手术乳腺癌患者进行的预后分析，评价了不同年龄组患者的生存率和无复发/转移生存率,荟萃分析结果：联合诺雷得治疗使40岁的年轻患者获益显著,P=0.01,P=0.01,(%),LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group. Lancet 2007; 369: 1711-1723.,25.2,28.3,SOFT研究：绝经前ER+和/或PR+乳腺癌,OFS=卵巢功能抑制 (GnRHa；卵巢切除术或放疗)Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.,ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月-2011年1月主要分析 (n=2033)；中位随访5.6年,5年卵巢功能抑制联合依西美坦显著延长既往接受化疗患者的无乳腺癌间期和无远处复发间期,E+OFS vs. T：5年BCFI绝对获益 7.7%，5年DRFI绝对获益 4.2%,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,自随机化后时间 (年),自随机化后时间 (年),无乳腺癌百分比(%),无远处复发百分比(%),既往化疗后亚组 无乳腺癌间期,既往化疗后亚组 无远处复发间期,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.,INT-0101研究 (ECOG/SWOG/CALGB),Davidson NE, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5973-5982.,INT-0101研究：中位随访9.6年，激素受体阳性，9个腋窝淋巴结亚组化疗联合诺雷得较化疗降低复发与死亡风险,Davidson NE, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5973-5982.,思考：,除了TAM5年，对于绝经前患者，是否有更好的治疗方案？,联合用药？延长治疗时间？,ATLAS他莫昔芬辅助治疗激素受体阳性乳腺癌，10年 vs. 5年：结果复发与乳腺癌死亡,ATLAS=Adjuvant Tamoxifen - Longer Against ShorterDavis C, et al. 2012 SABCS Abstract S1-2.,乳腺癌死亡,复发,累积发生率%,累积发生率%,ATLAS研究:入组6846名患者，旨在评价激素受体阳性乳腺癌患者持续服用他莫昔芬10年对比服用5年后停止的疗效，主要研究终点是乳腺癌复发率、乳腺癌死亡率和总体死亡率。,绝经前早期乳腺癌辅助内分泌治疗小结,5年TAM是标准治疗卵巢功能抑制是绝经前ER+早期乳腺癌的联合治疗手段之一诺雷得显著降低绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的复发和死亡风险，40岁的年轻患者和 40岁接受辅助化疗的患者获益显著部分患者可以考虑延长TAM治疗到10年,主要内容,内分泌治疗在绝经前晚期乳腺癌治疗中有怎样的地位？,转移性乳腺癌 (MBC),在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年转移性乳腺癌的治疗目标控制疾病与症状延长生存减少毒性保证机体功能、社会功能及生活质量,Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.,内分泌治疗对受体阳性患者的必要性-ESMO,2014 ESMO 晚期乳腺癌指南,Cardoso F, et al. Breast 2014; 23:489-502.,内分泌治疗对受体阳性患者的必要性-NCCN,NCCN 2014.v3,药物卵巢功能抑制在绝经前晚期乳腺癌治疗中有怎样的地位？,诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究设计,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,既往未针对转移灶接受化疗或激素治疗，可根据医生推荐接受他莫昔芬3个月但入组前必须停止既往可辅助化疗或辅助他莫昔芬治疗，但复发必须出现在他莫昔芬治疗完成后6个月以上存在威胁生命的脑、肝、肺转移且预计化疗将有效的患者不能入组,绝经前转移性乳腺癌患者，诺雷得单药去势与手术去势疗效相似，可避免手术,以诺雷得为代表的GnRHa是卵巢抑制的首选2：避免手术，作用可逆，保留生育能力,Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999. McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.,GnRHa是卵巢功能抑制的首选,目前GnRHa是卵巢抑制的首选，因为其能有效达到绝经状态，并且在停药后可逆,McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.,以诺雷得为代表的GnRHa联合他莫昔芬较GnRHa显著降低死亡风险和进展风险,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,绝经前转移性乳腺癌的内分泌治疗选择：小结,除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选GnRHa联合TAM绝经前HR+转移性乳腺癌治疗的有效选择,总结：,早期辅助治疗：诺雷得显著降低绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的复发和死亡风险，40岁的年轻患者和 40岁接受辅助化疗的患者获益显著部分高危患者可以考虑延长TAM治疗到10年晚期解救治疗：卵巢抑制是绝经前激素