外周神经系统药理

,第二篇 传出神经系统药物,第1节概 述,1、说出传出神经系统的分类2、区别传出神经系统受体的类型、分布 及其生理效应3、说出传出神经系统药物的分类,一、传出神经系统的分类,二、受体的类型、分布及其生理效应,补充：关于受体,概念：受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质。配体：又称第一信使，是体内能与受体特异性结合的物质。分类： 根据受体存在的细胞部位可分为三类： 细胞膜受体（如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体及胰岛素受体等） 胞浆受体（如肾上腺皮质激素、性激素受体等） 胞核受体（如甲状腺素受体） 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点可分为四类： 含离子通道的受体（如N-型乙酰胆碱受体含钠离子通道） G蛋白偶联受体（如M-乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、5-羟色胺受体、前列腺素受体以及一些多肽类受体等） 具有络氨酸激酶活性的受体（如胰岛素受体、各种细胞运动和生长因子受体） 调节基因表达的受体，又称核受体（如甾体激素受体、甲状腺素受体等）,三、 递质的合成与转归,1. 乙酰胆碱的合成及灭活,2. 去甲肾上腺素的合成及转归,NE 主要（75%90%）被神经末梢重新摄取利用,四、 传出神经系统药物的作用方式与分类,传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。胆碱能神经兴奋时释放Ach，产生M、N效应；去甲肾上腺素能神经兴奋时释放NE、AD，产生、效应。传出神经系统药通过影响受体和递质而起作用，可分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药四大类。,第2节 胆碱受体激动药,1. 解释毛果芸香碱对眼的作用、用途和药疗须知2. 说出新斯的明的作用、用途及不良反应和药疗须知3. 说出其他治疗重症肌无力药的作用特点,一、M受体激动药毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）,【作用】 激动M受体 对眼的作用表现为：（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛（导致近视）【用途】（1）治疗青光眼（主要）（2）解救M受体阻断药中毒。,毛果芸香碱和阿托品对眼的作用上图：阿托品的作用；下图：毛果芸香碱的作用；,二、胆碱酯酶抑制药 （抗胆碱酯酶药）,新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明）,【作用和用途】 主要特点： 兴奋骨骼肌作用强大 主要用于诊治重症肌无力 兴奋胃肠和膀胱平滑肌作用较强 用于手术后腹气胀和尿潴留 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱,【不良反应和药疗须知】,（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。一旦发现，应及时停药，并用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药治疗。（2）支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。（3）有吞咽困难者，应避免口服给药。（4）重症肌无力需终身治疗，故应鼓励患者按医嘱坚持治疗，并告知患者随身带疾病证明和药物治疗卡。,其他治疗重症肌无力的药物,拟胆碱药分胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药。毛果芸香碱能激动M受体，对眼的作用明显，临床主要用于治疗青光眼。新斯的明通过抑制胆碱酯酶，主要影响骨骼肌以及胃肠、膀胱平滑肌，用于治疗重症肌无力以及术后腹气胀、尿潴留。,第3节 M胆碱受体阻断药和胆碱酯酶复活药,1. 解释阿托品的作用、用途、不良反应及药疗须知2. 说出山莨菪碱、东莨菪碱的主要特点3. 解释有机磷酸酯类中毒的机制和表现4比较阿托品、氯解磷定解救有机磷中毒的解毒特点,一、M胆碱受体阻断药,阿托品（Atropine）,【作用和用途】,【不良反应和药疗须知】,（1）副作用 注意：口干，皮肤干燥、面部潮红、体温上升 视近物模糊 排尿困难、便秘 中枢中毒 处理：立即停药，多喝水 外周中毒症状用毛果芸香碱或新斯的明对抗 （有机磷中毒而用阿托品过量时，禁用新斯的明） 中枢兴奋症状可用地西泮对抗（3）禁忌证：青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大,阿托品的合成代用品,二、有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药,广东海丰县附城乡圆山村发生一起37人(男22人,女15人,年龄874岁)食用蔬菜引起中毒的事件,根据现场调查、化验结果及临床症状,证实为一起甲胺磷农药污染蔬菜而引起的中毒事件。,于2006年7月8月,在沈阳市区内选取3个超市和3个农贸市场为采样地点. 农药钱留检出情况:93份样品中有21份有农药残留,检出率为2258%,有6份样品农药残留超标,超标率645%。 农药残留种类:共检出有机磷农药残留17种。包括国家禁止在蔬菜上使用的高毒农药氧化乐果、甲基对硫磷。 同类别蔬菜农药残留排序:花菜类、叶菜类、葱蒜类、菜用豆类。,中毒机制及中毒表现,中毒症状,常用解毒药,1. M受体阻断药：阿托品 解毒特点： 迅速解除M样症状和部分中枢症状 对N样症状（如肌束震颤等）无效 不能使胆碱酯酶复活 注意： 中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用 原则：早期、足量、反复给药 密切观察病情，如出现阿托品中毒表现，应减量或暂停给药,2. 胆碱酯酶复活药： 氯解磷定、碘解磷定,解毒机理：使胆碱酯酶恢复活性 与有机磷结合成为无毒物解毒特点： 能迅速解除N样症状，消除肌束颤动 对M样症状和中枢症状疗效较差 对不同有机磷中毒解毒疗效有差异 对中毒过久已经“老化”的胆碱酯酶几乎无效注意：早期、足量、反复用药，且与阿托品合用 禁与碱性药物混合使用 碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射,阿托品能阻断M受体，作用与M效应相反，但大剂量时能扩张血管。临床主要用于治疗内脏绞痛、感染性休克和有机磷中毒的解救。青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者禁用。 解救有机磷中毒的解毒药有M受体阻断药、胆碱酯酶复活药两大类。轻度中毒可单用阿托品；中、重度中毒时必须同时使用阿托品与胆碱酯酶复活药。,第4节 肾上腺素受体激动药和阻断药,1.说出肾上腺素受体激动药的分类及各类代表药物2.解释肾上腺素、多巴胺及异丙肾上腺素的作用、用途、不良反应和药疗须知3.说出去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱及酚妥拉明的作用特点,一、肾上腺素受体激动药,（一） 、受体激动药 肾上腺素,【作用】 激动和受体1.兴奋心脏2.收缩和舒张血管 皮肤、黏膜及内脏血管收缩 骨骼肌血管及冠状血管扩张3.影响血压： 一般剂量： 不变或稍 较大剂量： 升压作用的翻转4.扩张支气管,【主要作用和用途 】,肾上腺素对血压的影响,其他用途：与局麻药配伍 可延缓局麻药的吸收，减少毒性，延长麻醉作用。局部止血 可用浸有0.1%的肾上腺素溶液的纱布作填塞止血。,【不良反应和药疗须知】,常用量：心悸、头痛、烦躁、血压升高等大剂量：心律失常，甚至心室颤动；血压剧升 注意：严格掌握剂量，监测患者血压、脉搏、心律禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺功能亢进、糖尿病患者,麻黄碱（麻黄素）,特点：性质稳定，口服有效外，外周作用弱而持久作用：主要用于防治腰麻或硬膜外麻醉所引起的低血压；防治轻症支气管哮喘；防治鼻黏膜充血所致鼻塞注：中枢兴奋作用显著，睡前宜加服镇静催眠药以防失眠 连续用药易产生快速耐受性 禁忌证同肾上腺素,它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分，可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售，每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。,多巴胺,直接激动DA受体、和1受体小剂量：激动DA受体，使肾、肠系膜和冠状血管扩张中剂量：激动1和DA受体，使心脏兴奋、血管扩张大剂量：激动受体，使血管收缩，血压升高 主要治疗各种休克；还可治疗急性肾衰竭和心力衰竭,注意：从小剂量开始，最大滴速不能超过20g/（kgmin）严密监测血压、心率、心律及尿量变化治疗休克时宜先补足血容量避免药液外漏禁与碱性药物配伍,（二）受体激动药：去甲肾上腺素,特点：收缩血管作用强大 兴奋心脏，使收缩力加强 升压作用明显临床用途：休克和低血压；上消化道出血,注意：避免药液外漏用药期间尿量应保持在25ml/h以上禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病及少尿、无尿患者,间羟胺（阿拉明）,作用与NE相似特点：收缩血管、升高血压作用较缓和而持久 对肾小管影响小，较少引起急性肾衰竭 应用方便，可静滴，也可肌注 常用于各种休克和其他低血压状态 药疗须知：不能与碱性药物配伍禁忌证同AD，但可用于受体阻断药所致低血压严密监测血压、心率、尿量,（三）受体激动药：异丙肾上腺素,【作用和用途】 激动1、2受体1兴奋心脏：用于心跳骤停和房室传导阻滞。2扩张血管：用于抗休克，但要注意补足血容量。3扩张支气管：用于控制支气管哮喘急性发作【药疗须知】（1）密切观察心率，当成人心率超过120次/分，小儿超过140次/分，应减量或停药。（2）反复久用易产生耐受性，不宜盲目加大剂量。（3）冠心病、心肌炎、甲亢及糖尿病患者禁用。,二、肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明（立其丁） 受体阻断药,【作用】扩张血管；兴奋心脏 【用途】 鉴别诊断嗜铬细胞瘤及控制其高血压危象；抗休克；外周血管痉挛性疾病；难治性充血性心力衰竭【药疗须知】严格控制滴速，观察血压及心率；注射后静卧30分钟，一旦引起低血压，可用NE或间羟胺升压；冠心病患者慎用。,（二）受体阻断药,本类药物品种较多，包括普萘洛尔、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔等。 （详见心血管系统药物）,肾上腺素受体激动药和阻断药，按其对血管的影响分为血管收缩药和血管扩张药，多数药物可用于抗休克。 血管收缩药有肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺等，可使血压升高而抗休克，其中肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药。 血管扩张药有多巴胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明等，可以改善微循环而抗休克。 在使用抗休克药物过程中，应密切观察患者心率、心律、血压及其他生命体征的变化。,高血压危象是指发生在高血压病过程中的一种特殊临床现象，也可见于症状性高血压。它是在高血压的基础上，周围小动脉发生暂时性强烈收缩，导致血压急剧升高的结果。可发生在缓进型高血压病的各期(尤其是第一、二期)，亦可见于急进型高血压病。高血压危象是一种极其危急的症候，常在不良诱因影响下，血压骤然升到26.6/16千帕（200/120毫米汞柱）以上，出现心、脑、肾的急性损害危急症候。病人感到突然头痛、头晕、视物不清或失明；恶心、呕吐、心慌、气短、面色苍白或潮红；两手抖动、烦躁不安；严重的可出现暂时性瘫痪、失语、心绞痛、尿混浊；更重的则抽搐、昏迷。,返回,嗜铬细胞瘤,嗜铬细胞瘤多见于青壮年，高发年龄为3050岁，患者性别间无明显差别。 嗜铬细胞瘤90%以上为良性肿瘤。肿瘤细胞较大，为不规则多角形，胞浆中颗粒较多；细胞可被铬盐染色，因此称为嗜铬为细胞瘤。据统计，80%90%嗜铬细胞瘤发生于肾上腺髓质嗜铬质细胞，其中90%左右为单侧单个病变。多发肿瘤，包括发生于双侧肾上腺者，约占10%。,嗜铬