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文档简介

洛汀新,拥有大量的心血管保护证据(SELECT、SOLACE 、 ACCOMPLISH ),-ACCOMPLISH验证洛汀新联合应用核心地位,SELECT 研究,联合治疗对严重收缩期高血压患者收缩压的效果,J. Clin. Hypertens. (2005) 7:641-646.,洛汀新 /CCB联合治疗血压显著下降,意向治疗人群24小时动态血压监测收缩压/舒张压距基线的变化,P 0.0001,P 0.0001,J Clin Hypertens. 2005;7:641-646,洛汀新 /CCB联合治疗显著改善血压反应率与控制率,意向治疗人群的血压反应率及控制率,联合治疗对比氨氯地平及对比贝那普利单药治疗,P0.0001,P0.0001,J Clin Hypertens. 2005;7:641-646,洛汀新有效避免CCB引起的水肿,新发外周水肿:洛汀新 /氨氯地平联合治疗组低于单用氨氯地平组,3.8%,9.4%,%新发外周水肿,减少60%,J Clin Hypertens. 2005;7:641-646,Messerli. Am J Hypertens 2001;14:9789Weir. J Clin Hypertens 2003;5:3305,动脉扩张,静脉不扩张,液体渗漏,液体渗漏,毛细血管床,与CCB相关的外周水肿发生机制,ACEI/CCB联合降低CCB导致的水肿的机制,Messerli et al. Am J Hypertens 2001;14:9789,动脉扩张(CCB 和ACEI),静脉扩张(ACEI),毛细血管床,SOLACE研究氨氯地平/贝那普利联合治疗与氨氯地平单药治疗的对比,试验背景:以社区为基础,比较轻中度高血压患者氨氯地平单药与氨氯地平/贝那普利联合治疗的疗效与耐受性试验方法:接受氨氯地平(5-10mg)治疗血压控制不达标(舒张压90mmHg, 组1, n=6410)或服用氨氯地平不能耐受(舒张压90mmHg, 但伴水肿,组2, n=1502 )的患者转换为氨氯地平/贝那普利联合治疗,观察4周时血压的变化及水肿改善的情况,Franz H. Messerli, Matthew R. Weir, Joel M. Neutel Am J Hypertens 2002; 15:550556,选择性讲解,SOLACE研究结果,Am J Hypertens 2002; 15:550556,*与基线相比P 65岁)患者均有效单用氨氯地平出现踝部水肿的患者,氨氯地平/贝那普利联合治疗能够减少其发生率。,NEUTEL JM, SMITH DH, WEBER MA et al. Efficacy of combination therapy for systolic blood pressure in patients with severe systolic hypertension: the Systolic Evaluation of Lotrel Efficacy and Comparative Therapies (SELECT) Study. J. Clin. Hypertens. (2005) 7:641-646.,选择性讲解,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,“贝那普利联合氨氯地平或氢氯噻嗪用于高危高血压患者”研究全文在NEJM正式发表,ACCOMPLISH目标入组人群,年龄 55 岁,不分性别和种族SBP 160 mmHg 或目前正接受降压治疗有心血管、肾脏或靶器官损害的证据心血管疾病和靶器官损害:曾发生过下述三种冠心病事件之一:心梗不稳定心绞痛住院冠脉重建中风史左室肥厚 (LVH),经超声心动证实,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,基线人群特征,患者的平均年龄为68.4岁,女性占39.5%49.6%的患者属于肥胖,平均体重指数(BMI)为31kg/m2平均LDL 101.6 mg/dl60.4%的患者被诊断患有糖尿病97.2%的患者入组前接受降压治疗, 92的患者接受降压治疗1年以上,63治疗5年以上;其中74.7% 的患者服用2种或2种以上降压药物,仅有37.3%的患者血压控制到140/90 mmHg78%的患者接受ACEI 或ARB 治疗67% 的患者服用降脂药物64.6%的患者服用抗血小板药物,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,选择性讲解,ACCOMPLISH全新的高血压研究,传统的高血压治疗措施:初始单药治疗,逐渐加药至血压达标ACCOMPLISH:对高血压高危患者起始进行联合治疗 特定的联合治疗可以起到除降压作用外的靶器官保护作用,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,选择性讲解,贝那普利 40 mg + HCTZ 12.5 mg,贝那普利 40 mg+氨氯地平 5 mg,贝那普利 40 mg + 氨氯地平 10 mg,贝那普利 20 mg +氨氯地平 5 mg,ACCOMPLISH试验设计,*阻滞剂; a阻滞剂;可乐定; (袢利尿剂),14 天,第1天,1月,2月,5年,筛选,随机分组,贝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg,自由加药*,3月,自由加药*,贝那普利 20 mg + 氢氯噻嗪(HCTZ) 12.5 mg,滴定至血压 BP140/90 mmHg; 130/80 mmHg(糖尿病或肾病患者),强制性滴定,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,血压控制结果,收缩压 0.9mmHg P0.001,舒张压 1.1mmHg P0.001,血压(mmHg),时间(月份),Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,贝那普利+氨氯地平组,贝那普利+氢氯噻嗪组,选择性讲解,ACCOMPLISH: 血压控制率高达75%,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,P0.001(平均血压控制率,滴定后结果),控制定义为血压 140/90 mmHg,基线控制率,37.2,37.9,ACEI / HCTZ,ACEI / CCB,控制率 (%),10,20,30,40,50,60,70,80,90,72.4,75.4,所有研究中血压控制率最高,Dahlof B, et al. Lancet. 2002; ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002; Julius S, et al. Am J Hypertens. 2003; Dahlof B, et al. Lancet. 2005; Jamerson K, et al. Blood Press. 2007,53,60.5,46.5,65.8,75.4,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,ACCOMPLISH,ASCOT-BPLA,VALUE,LIFE,ALLHAT,临床试验,% 患者BP达标的比率*,主要终点的Kaplan Meier分析,累积事件率,HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90),20%,第一个CV事件/死亡出现的时间 (天),p 0.001,ACEI / HCTZ,ACEI / CCB,679,552,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,主要终点事件,0.5,1.0,2.0,贝那普利+氨氯地平组更好,贝那普利+氢氯噻嗪组更好,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,安全性分析结果,*安全性数据是根据体检或中心实验室的报告、参与试验的人员或调查人员的报告所得,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,ACCOMPLISH:结论,ACCOMPLISH研究:证实以贝那普利为基础的联合治疗能显著提高血压控制率,为高血压患者降低心血管风险提供了新选择。为贝那普利/CCB联合方案作为2,3期高血压和/或高危高血压患者的起始治疗提供有力的循证医学证据。,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,含RASI与不含RASI的治疗方案对心血管终点的影响,Weir MR, Providing end-organ protection with renin-angiotensin system inhibition 。J Clin Hypertens 2006; 8:99-105,ND:无差异,含RASI的治疗方案在具有降压优势的同时可多降低心血管事件22%,选择性讲解,CCB,阻滞剂,阻滞剂,利尿剂,其他,ACEI/ARB 基石,ARB=血管紧张素受体阻滞剂CCB=钙通道阻滞剂RAAS= 肾素血管紧张素醛固酮系统,Weir. Am J Hypertens 1998;11:163S9S Dzau. J Hypertens 2005;23(Suppl. 1):S9S17Sica et al. J Clin Hypertens 2002;4:527,RAAS抑制剂是高血压治疗的基石,选择性讲解,总结(一),降压达标遵循循证医学证据,以RAS抑制剂为基础.针对不同患者类型,早期起始联合.,降压达标与靶器官保护的基本策略,总结(二),新诊断患者 I 期高血压患者伴有靶器官损害 洛汀新单药治疗或联合复诊患者 II期高血压患者血压不达标 II期高血压患者伴靶器官损害 洛汀新为基础的联合治疗,危险因素高血压糖尿病血脂异常,动脉粥样硬化血栓/心血管疾病进展),组织损伤(心梗中风肾功能不全)

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