参麦与抗肿瘤血管生成化疗

1,正大青春宝市场部2008年5月,登峰牌第三代参麦注射液,与抗肿瘤血管生成化疗,2,3,4,5,6,肿瘤新生血管学说的建立,Folkman, J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N. Engl. J. Med., 285, 1182-1186, 1971 Folkman, J. Anti-angiogenesis: new concept for therapy of solid tumors. Ann. Surg., 175, 409-416, 1972,7,“带瘤生存”理论,人体,肿瘤,8,南京中医药大学南京市鼓楼医院肿瘤中心南京科技局国际合作项目（200301113）,参麦注射液、多西他赛联合,抗肿瘤血管生成化疗的实验研究,9,体外实验研究,参麦注射液、多西他赛对人脐静脉内皮细胞生长的影响,10,体外实验研究,参麦注射液、多西他赛对人脐静脉内皮细胞迁移的抑制,11,体外实验研究,参麦注射液、多西他赛对人大肠癌LOVO肿瘤细胞增殖的抑制,12,体内实验研究,药物对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)体内血管生长影响的结果,生理盐水组,用药组,13,体内实验研究,药物对裸鼠皮下移植瘤血管生成的抑制作用,14,体内实验研究,微血管密度测定,15,NS组 MVD表达,SM组 MVD表达,TXT组 MVD表达,SM+TXT组 MVD表达,体内实验研究,16,体内实验研究,VEGF强度水平,17,NS组 VEGF表达,SM组 VEGF表达,TXT组 VEGF表达,SM+TXT组 VEGF表达,体内实验研究,18,参麦注射液、多西他赛联合抗血管生成热化疗,治疗肝/胆/胰肿瘤、难治性肿瘤临床研究,临床实验研究,抗血管生成化疗和抗血管生成热化疗方案,19,中位疾病进展时间,临床实验研究,20,中位生存期,临床实验研究,21,一年生存率,临床实验研究,22,临床受益率,临床实验研究,23,VEGF下降人数比例,临床实验研究,24,结论,参麦注射液、多西他赛以及联合使用均有抑制血管增殖和迁移作用参麦注射液多西他赛热疗对内皮细胞增殖的抑制作用有显著的协同作用参麦注射液作用机理：直接作用于血管内皮外，还下调VEGF的表达，间接干扰肿瘤血管生成抗肿瘤血管生成热化疗初步显示能改善患者生存质量，延长生存时间。,25,参麦注射液、羟基喜树碱与环磷酰胺,抗血管生成热化疗的实验及临床研究,南京中医药大学，南京市鼓楼医院肿瘤中心，南京科技局国际合作项目（200301113）,26,体外实验研究,参麦注射液、羟基喜树碱和环磷酰胺对人脐静脉内皮增殖的抑制,27,对照组,参麦注射液40l/ml组,羟基喜树碱80ng/ml组,环磷酰胺80mg/ml组,热疗组,参麦注射液40l/ml联合80mg/ml环磷酰胺组,28,参麦注射液、羟基喜树碱和环磷酰胺对人脐静脉内皮出芽的抑制,参麦第五天,参麦热疗联合第五天,羟基喜树碱第五天,羟喜热疗第五天,参麦羟喜第五天,对照组第五天,29,体外实验研究,参麦注射液、羟基喜树碱和环磷酰胺协同热疗对三维血管内皮细胞体外模型作用,30,体内实验研究,参麦注射液、羟基喜树碱与环磷酰胺,对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)体内血管生长的抑制作用,参麦组,对照组,羟基喜树碱组,环磷酰胺组,31,体内实验研究,参麦注射液、羟基喜树碱与环磷酰胺,对人肝癌HepG II肿瘤细胞增殖的抑制作用,32,化疗药物：杀伤或抑制增殖中的细胞DNA合成和干扰微管的正常功能。 热疗：通过加热使肿瘤组织的温度达到40-44度，引起肿瘤细胞生长受阻与死亡。 参麦注射液：与化疗药物合用时，具有抗肿瘤血管生成作用，并有一定增效作用，减少化疗药物所引起的毒副反应。,结论,33,抑制MMP-2,增强TIMP-1,浙江省自然科学基金(No 399009)，浙江省中医管理局科研基金(No 2000C11),浙江中医药大学,34,肿瘤微血管生成，首先要破坏由细胞基质和基底膜组成的细胞外基质，使血管的基底膜降解，从而使内皮细胞有迁移和增殖的空间，这一过程主要由纤溶酶原激活系统和基质蛋白酶系统共同完成 。MMP2与肿瘤内皮细胞的增殖和迁移关系密切，它不但可以酶解细胞间基质成分，还能酶解基底膜的主要成分 型胶原。TIMP是MMP的特异性抑制剂，在细胞外基质代谢调节中，是与MMP对应的负调节剂,MMP与TIMP的作用,35,36,37,结论,参麦液可能通过抑制MMP一2的基因表达和增强TIMP一1的基因表达而抑制肿瘤血管内皮细胞的迁移，使肿瘤组织内微血管的生成速度减慢，进而使肿瘤内的微血管密度降低，达到抑制肿瘤生长的目的。,38,参麦注射液在肿瘤治疗中的用法,放（化