中枢神经系统药理学概论

Pharmacology of CNS Drugs,中枢神经系统药理学概论Introduction to the Pharmacology of CNS Drugs,Functional Organization of CNSSynaptic transmitters： Transmitters and receptors,支持、营养和保护作用；参与免疫应答，表现为吞噬、抗原呈递、释放炎症因子；胶质递质可调节神经递质、影响突触的功能决定着几乎所有脑疾病的发生、发展和转归！ 胶质细胞已成为研制神经系统药物的重要靶点！,胶质细胞的功能,神经突触传递 (synaptic transmit),酶解、摄取、弥散,信息传递的几种形式,辐散,聚合,单向,第2节 中枢神经递质与受体,神经递质 信息传递快，作用强，选择性高神经调质 作用慢、持久，范围较广神经激素 主要是神经肽类，进入血液循环,neurotransmitter,neuromodulator,neurohormone,CNS递质,分类：胆碱类、胺类、氨基酸类、肽类、嘌呤类、气体、脂类等 “非典型性神经递质 (atypical transmitters)”,neuropeptides,乙酰胆碱(acetylcholine, Ach),分布：中间神经元：纹状体最多投射神经元： 基底前脑复合体、脑桥-中脑-被盖复合体,受体：M（M1,3,5-IP3DG , M2,4-cAMP） 90%以上,乙酰胆碱(acetylcholine, Ach),N胆碱受体,功能：觉醒、学习、记忆、运动调节相关疾病 AD、PD、 Huntington舞蹈病,乙酰胆碱(acetylcholine, Ach),梅奈特基底核（NBM）的胆碱能神经元显著丢失与老龄认知功能的变化密切相关。,氨基丁酸（GABA）,GABA能神经元 分布：广泛不均匀：大脑皮层、海马、小脑投射通路：小脑-前庭外侧核通路纹状体-中脑黑质,脑内最重要的抑制性神经递质,受体：GABAA,B,C,氨基丁酸（GABA）,亚基：GABA结合位点,其他亚基上存在调节位点；亚基：BZ结合位点,B型受体：G蛋白偶联受体；突触前膜，关闭钙通道；突触后膜，开放钾通道；最终介导抑制效应。,氨基丁酸（GABA）,功能：1.直接参与调节痛觉、食欲及心血管活动等；2.间接参与运动、性行为、体温、肌紧张、睡眠、应激的调节及醉后精神异常。,相关疾病：1.惊厥和癫痫2.PD、AD3.精神分裂症,谷氨酸 - 兴奋性递质,受体：配体门控离子通道受体：NMDA、非NMDA（AMPA和KA)亲代谢型谷氨酸受体：G蛋白耦联相关疾病：缺血性脑病、低血糖脑病、癫痫、脑外伤多亚型的谷氨酸受体-高效安全药物的靶点,高钙电导,1组：兴奋效应2、3组：负反馈调节,多 巴 胺(dopamine,DA),中枢DA通路黑质纹状体通路（帕金森病、多动症）中脑边缘通路 中脑皮质通路结节漏斗通路（调控垂体激素分泌）受体：D1样（D1,5），D2样（D2,3,4）疾病：PD和舞蹈病、精神分裂症,型精神分裂症,多巴胺受体家族,D1样受体 D2样受体,5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT),分布：与NA能神经元分布相似；受体： 5-HT 17，除5-HT3 外，与Gs,i,p蛋白耦联功能：参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活 动以及小丘脑-垂体神经内分泌活动的调节。相关疾病：抑郁症 （突触前膜5-HT转运体是抗抑郁症药的靶标）,去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),分布：NA能神经元胞体集中在脑桥、延髓的网状结构功能： 参与多种生理活动相关疾病及药物作用：情感性精神障碍、镇痛、中枢抗高血压药其转运体与可卡因等成瘾相关,单胺类转运体与中枢兴奋剂成瘾,单胺类转运体：多巴胺转运体(DAT)5-HT转运体(SERT)去甲肾上腺素转运体(NET)可卡因等能阻止该转运体将神经递质转运回突触前膜神经末梢，从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应。当然，这只是其成瘾机制之一。,神经肽(neuropeptides),代谢：与经典的N递质在合成、存储、释放、与 受体作用等不同。 功能：可执行递质、调质、激素等多重功能。特点：含量低、活性高、作用缓慢持久。,中枢神经系统药物分