几种抗肿瘤成分及其研究进展 药物化学

几种抗肿瘤成分及其研究进展,李萍,概述 抗肿瘤药物的分类 三种抗肿瘤成分及对应的药物 开发中的抗肿瘤药物 癌症的预防,概述,什么是肿瘤(Tumor Neoplasm)？ 机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而形成的新生物。,多因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与,肿瘤的病因,手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗,肿瘤的治疗,古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 1942年Gilman和Philips用氮芥成功治疗淋巴肉瘤 -开创了恶性肿瘤近代化疗的时代,肿瘤化疗的历史,抗肿瘤药物的分类,烷化剂：氮芥类、亚硝脲类等 抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 抗生素：丝裂霉素、博来霉素等 植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 激素：肾上腺皮质激素、雌激素等 杂类：铂类配合物和酶等,根据化学结构和来源,干扰核酸生物合成：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等 破坏DNA结构和功能：烷化剂、丝裂霉素、顺铂等 嵌入DNA干扰转录RNA：放线菌素D和柔红霉素 干扰蛋白质合成：长春碱类、三尖杉酯碱等 影响激素平衡：肾上腺皮质激素及雄激素等,根据作用机制,三种抗肿瘤成分及对应的药物,曼地亚红豆杉,红豆杉又名赤柏松、紫杉，为裸子植物亚门，松杉纲，紫杉目，红豆杉科。曼地亚红豆杉是天然红豆杉的一个杂交品种，父本是欧洲红豆杉，母本是东北红豆杉。曼地亚红豆杉已成为美国FAD批准作为提取紫杉醇的首选红豆杉品种之一。,紫杉醇属于三环二萜类化合物，首次从红豆杉植物中分离得到，作为阿霉素和顺铂之后又一热点抗癌新药。,紫杉醇,紫杉醇抗癌机理,微管存在于真核细胞中，由两条类似多肽构成的微管蛋白二聚体组成，它涉及到有丝分裂时染色体的运动、激素的分泌、细胞形态的调整、颗粒转运、细胞的能动性和受体在细胞膜上的固定等方面。微管和微管蛋白二聚体二者之间存在一种动态平衡，但是紫杉醇具有打破这种动态平衡的作用，妨碍细胞纺锤体和纺锤丝的形成，那么细胞就不能进行正常的增殖分裂，而癌细胞就会停止有丝分裂，直至癌细胞死亡来达到抗癌目的。,紫杉醇的临床应用,本品用于治疗卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌等,紫杉醇注射液的不良反应,过敏反应神经毒性心血管毒性胃肠道反应肝脏毒性脱发,安素泰,蟾皮,蟾皮又称蛤蚆皮或癞蟆皮，为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮。其味辛，性凉，有小毒。主要功能：清热解毒，利水消胀，适用于痈疽疮毒、疳积腹胀、瘰疬肿瘤等。,华蟾素,华蟾素是通过提取干蟾皮中的脂溶性成分精制而成，该口服液所含的蟾蜍甙元及华蟾蜍精具有超乎寻常的抗癌作用，华蟾素口服液对肝癌，胃癌，肺癌，肠癌，食道癌，胰腺癌及急性白血病均有非常好的疗效。,该口服液具有超乎寻常的抗癌作用，该成分的抗癌活性比目前临床使用的紫杉醇，阿霉素和喜树碱抗癌药强十倍，甚至百倍。,华蟾素的临床应用,中药多糖的生物活性一直是近年研究的热点领域之一，多糖化合物结构稳定，并有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、降血糖等活性。由于这些独特的性质，中药多糖被越来越多地应用到食品与药品中。然而多糖类产物作为一种高聚化合物，黏性较大，在临床应用上存在一些弊端。将中药多糖结合到纳米技术中是多糖运用的一种新趋势。,中药多糖的纳米化改造技术,将多糖结合在纳米颗粒上可以大大增强免疫调节的特性。据报道平菇多糖具有免疫刺激作用和抗肿瘤活性，Devi 等将平菇多糖与四氧化三铁磁性纳米颗粒共轭结合，新型的多糖纳米颗粒复合体表现出更强的免疫刺激性作用，经一系列试验后得出平菇多糖与纳米颗粒共轭结合后可以刺激机体的免疫系统并表现一定的抗肿瘤活性。所以在治疗荷瘤小鼠的效果上，多糖与四氧化三铁纳米颗粒共轭的复合体治疗的小鼠存活时间比单纯多糖组更长，由此可见：多糖与纳米颗粒结合后作为一种免疫调节剂也能表现出更强的抗肿瘤的活性。,开发中的抗肿瘤药物,三叶青,三叶青：中文学名为三叶崖爬藤，为葡萄科崖爬藤属多年生蔓生藤本植物，又名蛇附子、石抱子、石猴子、石老鼠、金线吊葫芦，药名为三叶青，主要产于浙江、江西、福建等地。,三叶青有效成分生物碱、黄酮类物质、甾类化合物、还原糖、氨基酸等。其中黄酮类物质还作用于拓扑异构酶，抑制肿瘤生长、扩散，同时还具有调节免疫的功效。在浙江中医界用于抗肿瘤至少有15年以上，民间使用更为久远。“中药三叶青抗肿瘤作用机制的实验研究”证明：三叶青乙酸乙酯提取物对肿瘤细胞增殖周期产生阻滞，对白血病细胞株和肝细胞株具有“促凋亡作用”，即缩短了这两种癌细胞的生命周期。今年1月18日，浙江省中医药管理局成立专家组对“中药三叶青抗肿瘤作用机制的实验研究”进行鉴定。专家组成员认为，这项研究为三叶青用于肿瘤治疗奠定了理论基础，已达到国际先进水平。,石斛,石斛的主要活性成分为多糖和生物碱，其他成分还有菲类、联苄类等。现代药理学研究表明，石斛具有抗氧化、抗衰老、改善肝功能、治疗白内障、增强人体免疫力、降血糖、抗血栓、抗肿瘤、抗菌和促消化等作用。,本品用于：肝肾两亏，阴虚火旺，内障目暗，视物昏花。 滋阴补肾，清肝明目。,石斛属是兰科最大的一个属，中国约有76种。现代医药研究表明，铁皮石解具有抗肿瘤的作用。铁皮石斛中含有毛兰素和鼓槌菲，这两个化合物对肝癌和艾氏腹水癌细胞有抑制作用。其中毛兰素对小鼠肝癌的抑制作用最强，抑瘤率可达到50.82%；鼓槌菲对艾氏腹水癌的抑制作用最强，抑瘤率可达到62.25%。,这两种化合物对人胃癌细胞株和巢癌细胞株有出一定的抑制效果。,4,4-二羟基-3,5-二甲氧基联苄,4,4-二羟基-3,3,5-三甲氧基联苄,金叉石斛菲醌，是从铁皮石斛中分离得到的重要的抗肿瘤物质。该化合物的抗肿瘤活性已得到广泛的研究和认可，有望成为新的抗肿瘤药物。,癌症的预防,1. 有良好的心态应对压力，劳逸结合，不要过度 疲劳。2. 加强体育锻炼，增强体质，多在阳光下运动，多出汗可将体内酸性物质随汗液排出体外，避免形成酸性体质。 3. 生活要规律，生活习惯不规律的人，如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律，都会加重体质酸化，容易患癌症。,4. 不要食用被污染的食物，如被污染的水，农作物，家禽鱼蛋，发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品（别是绿色蔬菜类），特要防止病从口入。,5. 每年主动做一次防癌检查，每个 人体内都有癌的基因细胞，但是不一定每个人都会得癌症。,参考文献,1 刘雪丽, 周学锋, 王君瑜, 杨海. 中药抗肿瘤作用机制研究进展J.中国药师, 2016, (06): 1158-1162.2 许婉琦, 王奕博, 孙志蓉. 石斛属植物抗肿瘤研究情况分析J. 中国现代应用药学, 2017,(01): 130-134.3 李燕. 铁皮石斛化学成分的研究D. 中国协和医科大学, 2009.4 贾小晴, 孙萍. 华蟾素抗肿瘤成分及作用机制研究进展J. 辽宁中医药大学