沧海横流,方显英

沧海横流，方显英雄本色,血脂康全面适度调脂，降低心脑血管事件,浙江大学附属第一医院心内科 姜文军,50,70,90,110,130,150,170,190,4S,LIPID,CARE,HPS,研究开始和结束时的LDL-C 水平 (mg/dL),辛伐20-40 mg,普伐40 mg,普伐40 mg,辛伐40 mg,8.7%,10.2%,12.3%,19.0%,他汀组事件发生率*,27%,24%,24%,34%,相对风险降低*,*引用的终点（非主要终点）: 4S and TNT=冠心病死亡、非致命性心梗、心脏复苏; LIPID, CARE, and HPS=冠心病死亡和非致命性心梗.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389; Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357; Sacks FM et al. NEngl J Med. 1996;335: 1001-1009; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22.,他汀 vs. 安慰剂,早期安慰剂对照研究均显示：他汀对稳定性冠心病患者获益确切,牵头单位：阜外心血管病医院全国19省市自治区66家医疗中心观察病例:4870例 观察对象：1875岁中国的男女心梗后存活者血脂康或安慰剂 0.6g bidTC：4.406.47mmol/L(170-250mg/dl)；TG4.52mmol/L(400mg/dl)随诊时间：平均4年,主要终点事件：非致死性心肌梗死及冠心病死亡（致死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病死亡）其它事件：1.其它心脑血管病事件 2.非心血管病事件（癌症、意外伤亡、自杀等）3.经皮冠状动脉介入术（PCI）/冠状动脉旁路移植术（CABG）的需求 4.各种原因的住院次数与天数5.总死亡危险,中华心血管病杂志.2005,33(2):109-115,中国冠心病二级预防研究China Coronary Secondary Prevention Study,CCSPS血脂康循证研究,唯一对中国本土人群进行的冠心病二级预防的前瞻性随机双盲安慰剂对照试验，符合中国国情。,真正采用临床常规剂量进行的冠心病二级预防研究，是患者临床获益的真实反映，对临床有实际参考价值,美国心脏病学杂志,CCSPS,无冠心病事件发生的生存病人,危险性降低45.1%P0.0001,CCSPS,无急性心肌梗死发作的生存病人,危险性降低56%P0.0001,CCSPS,累积生存率,危险性降低31%P=0.0048,CCSPS,累计生存率,危险性降低56%P0.0001,CCSPS,累计生存率,危险性降低55%P=0.0137,CCSPS,累计生存率,危险性降低36%P=0.0501,大米,特制红曲,血脂康主要成分特制红曲,从配料到发酵的温度、湿度和生产均在现代化的生产车间中严格控制，其质量得到严格保证。,曲霉科真菌紫色红曲菌Monascus Purpureus Went,血脂康的发展历程,1995 血脂康在中国上市1996 国家“九五”科技攻关课题、中国冠心病二级预防研究（CCSPS）启动2001 年获得国家发明专利证书；2004 CCSPS研究结束,通过卫生部验收。有效病例4870例，是中国唯一多中心，大样本，随机，双盲的冠心病二级预防的研究。2005 血脂康作为台湾地区第一个处方中药注册成功，并进入健保报销目录；2005 血脂康作为新中药在新加坡按处方药注册成功；2006 CCSPS结果发表于中华心血管病杂志2007 得到中国成人血脂异常防治指南推荐2008 CCSPS结果发表于美国心脏病学杂志（AJC）2010 正式启动美国FDA二期临床研究工作2011 得到欧洲血脂异常管理指南2011推荐2012 血脂康国际多中心二期临床试验正式结题，结果发布,90年代初北京大学的科研人员培育出一种能稳定产生他汀类物质的红曲，命名为特制红曲，这就是血脂康主要成分,血脂康每日推荐剂量中含洛伐他汀10mg,The data are the mean SEM for the content per capsule for six separate preparations,血脂康 300mg 2, bid = 1200 mg/日含洛伐他汀 10 mg/日,降脂与常规剂量中效他汀疗效相近,source: Am J Cardiol 1998;81:582587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160.,他汀剂量加倍，降低LDL-C疗效在原基础上仅增4-6%,1200mg/d血脂康 降脂幅度与 40mg 氟伐他汀相当,血脂康含多种其他天然成分，可能协同他汀降脂疗效,血脂康胶囊,天然复合他汀6mg/粒,多种氨基酸1.62mg/粒,麦角甾醇0.51mg/粒,黄酮类物质0.135mg/粒,有降脂活性。抑制HMG-COA还原酶,干扰胆固醇吸收促溶抗炎等作用,作用广泛，可抑制CYP3A4及P-gp活性，增加天然他汀生物利用度,有广泛的生理保护作用调节免疫功能、抗氧化,亚裔人群对他汀类药物敏感性更高,Clin Pharmacol Ther.2005 Oct;78(4):330-41.,相同他汀给药剂量后，亚洲人的血药浓度时间曲线下面积和最大峰浓度约为白种人的2倍，提示亚洲人对他汀的药物敏感性更高：,亚裔人群低剂量他汀治疗1年，获益与西方人群高剂量治疗获益相当,MEGA研究分析：低剂量他汀治疗1年，LDL-C降低1mmol/L则主要冠脉事件风险降低25%最新CTT荟萃分析：高剂量他汀强化治疗1年， LDL-C降低1mmol/L则主要冠脉事件风险降低21%,LDL-C降低1mmol/L1年时临床事件风险降低,东方人群获益,西方人群获益,25%,21%,MEGA研究低剂量他汀治疗1年,最新CTT荟萃分析高剂量他汀治疗1年,J Atheroscler Thromb.2006 ;13(6):267-80.Lancet.2010 ;376(9753): 16701681.,提示亚洲人群温和调脂可显著获益,2013 ACC/AHA指南强调：亚裔人群需要调整剂量（A类推荐）,有过出血性卒中史的人群和亚裔人群需要调整剂量！,Circulation. published online November 12, 2013,2014 CCEP：推荐中国人群使用中等强度他汀,降脂治疗目标值,“流行病学研究与现有临床试验显示，由于遗传学背景的差异，我国人群对于大剂量、高强度他汀类药物治疗的耐受性和安全性较差，发生肝毒性、肌肉毒性的风险明显高于欧美国家患者，并且中等强度他汀类药物治疗可使大多数患者 LDL-C达标，因此不推荐我国患者常规选择大剂量高强度他汀类药物治疗。”,2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议,中华心血管病杂志. 2014，42（8）：633-636.,最大剂量他汀可强效降低LDL-C,但不能完全消除心血管风险,TNT研究：80mg阿托伐他汀 vs 10mg阿托伐他汀对心血管疾病的影响1,尽管使用他汀类药物治疗强化降低LDL-C，进一步减少的心血管相对风险仅22%1 。,1.LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-35,尽管LDL-C达标，患者仍存在发生主要大血管事件的高剩留风险,1.Balgent C et al. Lancet 2005;366:1267-78,使用他汀类药物每降低LDL-C 1mmol/L(约40mg/dL) ，减少了23%的主要冠脉事件，但仍有77%的心血管剩留风险未解决。1,甘油三酯是大血管剩留风险重要原因之一,1 Miller M et al. J Am Coll Cardiol 2008;51:724-30.,PROVE IT-TIMI 22 study: 尽管予以大剂量他汀，达到了LDL-C 70 mg/dL (1.8 mmol/L) 的目标值 , 但TG 200 mg/dL (2.3 mmol/L)的患者，仍增加了 56% 死亡、MI或ACS风险1,23,HDL-C是大血管剩留风险重要原因之一,TNT study:低LDL-C患者中 (70 mg/dL or 1.8 mmol/L)1，在HDL-C最高组CV 事件发生率比HDL-C最低组减少39%(HR: 0.61, 95% CI: 0.38-0.97),1 Barter P et al. TNT sub-analysis. N Engl J Med 2007;357:1301-10.,24,不同种类调脂药作用比较,分类 TC LDLC TG HDLC 他 汀 类胆酸鳌合剂（树脂类） 贝 特 类 烟 酸 类 血 脂 康,FDA II 期临床研究证实血脂康在降低LDL-C的同时能够全面调脂,26,*p0.001, *p0.05 vs. placebo (Mean SD),TC,HDL-C,Non-HDL-C,TC/HDL-C,FDA II 期临床研究证实血脂康在降低LDL-C的同时能够全面调脂,27,*p0.001, *p0.05 vs. placebo (Mean SD),TG,Apo A-1,Apo B,Apo B/APO A-1,血脂康治疗颈动脉粥样硬化疗效观察,目的:观察血脂康对颈动脉粥样硬化的临床疗效。方法:选择住院患者100例,随机分2组。治疗组50例,口服06g血脂康(北大维信),每日2次,对照组50例服用阿司匹林100mg,每日1次,疗程4个月。于治疗前后用彩色多普勒超声检测颈动脉内膜-中层厚度及斑块大小。结果:治疗组颈动脉内膜-中层厚度及斑块大小治疗后明显减小(P005)。结论:血脂康可以明显减轻颈动脉粥样硬化病变,可作为治疗颈动脉粥样硬化常规用药。,Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine;2006年 05期,郝兵,血脂康对心肌梗死患者多个动脉弹性指标的作用,目的探讨长期(36年)服用血脂康对陈旧性心肌梗死患者多个动脉弹性指标的影响。方法选取25例长期服用血脂康的陈旧性心肌梗死患者作为血脂康组,选取25例从未用过调脂药物的陈旧性心肌梗死患者作为未用血脂康组,20例健康人作对照组,利用高频超声检测肱动脉内膜-中层厚度(IMT),平均血管壁紧张度(MC-WT),平均血流速度(Vm),平均剪切率(MSR),内皮依赖性血管舒张功能(FMD),利用动脉硬化诊断仪检测脉搏波速度(PWV)。结果与未服用血脂康组相比,血脂康组治疗后肱动脉IMT、MCWT、PWV明显减低;Vm、MSR、FMD明显增加(P0.05)。结论陈旧性心肌梗死患者长期应用血脂康可以改善动脉内皮舒张功能,改善动脉弹性。,Journal of Shandong University(Health Sciences);2008年 04期;,杜孝芝; 黎莉; 王秀荣; 蒋桂花; 王媛媛; 周风华; 孟晓;,血脂康的安全性,上市十余年的临床应用及临床试验证据表明，血脂康不良反应少而轻，主要表现为胃肠道不适，实验室检查指标如肝酶、尿素氮、肌酐、肌酸激酶明显增高少见。目前，尚未发生血脂康引发的横纹肌溶解及其它严重毒副作用。严