妊娠期肝内胆汁淤积ICP

妊娠期肝内胆汁淤积症,1,定 义,妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasisof Pregnancy, ICP )是一种妊娠期特殊疾病,多发生在妊娠晚期,临床上以皮肤瘙痒、黄疸和胆汁淤积为特征,2,3,命 名,妊娠期复发性黄疸妊娠期肝功能障碍 妊娠期良性胆汁淤积症产科胆汁淤积病妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）,4,病 因,ICP病因尚不清楚雌激素影响遗传易感性环境因素其它因素,5,6,双胎发病率单胎 与口服避孕药引起的胆汁淤积症相类似 有ICP病史的妇女口服避孕药时更易引起胆 汁淤积 ICP多发生在妊娠中、晚期 动物实验,1、雌激素水平增高,2、遗传因素,有报道一家庭六代中有五代出现ICP南美的智利，北欧的瑞典、芬兰为高发区， 智利印第安混血儿白种人Mella等报道在HLA-DRB10412 、HLA-DR6等位基因上ICP组出现频率高于正常组Emmannel、Gendrot、Elorranta等提出MDR3、BSEP、PGY3基因缺陷与ICP的相关性Savander等（荷兰）排除了BSEP、MDR3、FIC1基因与ICP的相关性,7,8, 肝结构完整，肝细胞无明显炎症或变性 肝小叶中央区胆小管内胆栓形成 胆小管直径轻度扩张或正常 毛细胆管有不同程度的扩张 毛细胆管微绒毛扭曲、水肿或消失,病理变化,病理变化, 绒毛板及羊膜有胆盐沉积 滋养细胞肿胀，细胞增多 绒毛基质水肿，间隙狭窄 血管基底膜纤维素沉积 绒毛血管扩张，淤血,9,胎儿风险的病理生理基础,高浓度胆汁酸减少胎盘血流灌注量-绒毛间隙狭窄血液和羊水高浓度胆汁酸刺激胎盘绒毛血管及脐血管收缩高浓度胆汁酸及胆红素直接细胞毒作用,10,Sopulveda W H，Gonzalez C，Cruzm A，eta1Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，1991，42(3)：211215Mullally BA，Hansen WFObstet Gynecol Surv.2002，57(1)：47Smolarczyk R，Wojcicka-Jagodzinska J，Piekarski P，et a1 Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2000，89：35Williamson C，Gorelik J，Eaton BM，et a1Clin Sci，2001，100(4)：363,临床表现,11,皮肤瘙痒,首发症状(发生率约1/32/3) 孕30周左右出现 瘙痒特征 产后迅速消退(12天，7天) 与病情严重程度的相关性,12,黄 疸,发生率约1050%分娩后多在一周内消失再次妊娠时复发与病情严重程度的相关性,13,其它症状,失眠、情绪变化消化道症状： 脂肪吸收不良，轻微脂肪痢影响脂溶性维生素吸收,14,实验室检查,血清总胆汁酸增高：胆酸、鹅脱氧胆酸、 脱氧胆酸、石胆酸、熊脱氧胆酸等血清甘胆酸增高：261ug/dl(2.61mg/L)血清胆红素正常或增高 、直接/总0.35血清转氨酶正常或增高,15,16,疾病诊断,病史妊娠中、晚期出现瘙痒和黄疸无明显消化道症状血清总胆汁酸增高/甘胆酸增高血清胆红素正常或增高血清转氨酶正常或增高排除其他肝脏疾病分娩后黄疸、瘙痒迅速消退， 肝功能迅速恢复正常,17,对母儿影响,母体：精神压力 影响睡眠休息 产后出血胎儿：胎儿窘迫 胎儿猝死 FGR 早产 胎膜早破,18,疾病严重程度判断,19,ICP的分型-轻型,符合ICP的诊断标准及以下指标血清总胆汁酸(TBA) 100umoLL血清总胆红素 (TBIL) 19 umoLL 直接胆红素 (DBIL)6umoLL血清ALT250uL 血清AST250 uL,20,徐珊珊.实用临床医学,2006,7(5):107-109,ICP的分型-重型,符合ICP的诊断标准及以下任何一项指标TBA 100umoLLTBTL 19u moLL，DBIL 6umoLLALT250UL，AST250 uL合并双胎妊娠妊娠期高血压疾病复发性 ICP,21,徐珊珊.实用临床医学,2006,7(5):107-109,处 理,药物治疗产科处理,22,目的：缓解症状，恢复肝功能，降低血胆酸水平 改善妊娠结局、降低围产儿死亡率,药物治疗,23,1、S-腺苷蛋氨酸(思美泰，SAMe),首选药物通过甲基化对雌激素代谢物起灭活作用膜磷脂甲基化可恢复肝细胞膜结构流动性 和Na-K-ATP酶活性通过转硫基途径提供谷胱甘肽、牛磺酸等， 促进胆酸转运，具有解毒和细胞保护作用,24,腺苷蛋氨酸对ICP的疗效和安全性,胆汁淤积的生化指标明显降低患者瘙痒症状消失或减轻能显著改善产妇、新生儿预后，减少早产的发生未发现药物对母儿的不良反应,25,2、熊脱氧胆酸(优思弗),口服: 15mg/kg/dFDA妊娠期用药分类：B类妊娠早期禁用治疗作用和胆汁中的浓度密切相关， 而不取决于血药浓度,26,UDCA作用机制,促进胆酸排泌并抑制其重吸收拮抗疏水性胆酸细胞毒，保护肝细胞抑制胆固醇的合成，促进其排泌和转化清除自由基抗氧化，抑制细胞凋亡其他药理作用：UDCA 可重建胎盘转运胆汁酸的能力,可改善胎儿心肌功能，减少胎儿并发症Lee W Y, et al. A rch PharmRes , 1999 , 22 (5) : 479 - 484Serrano M A , et al. JHepatol , 1998 , 28 (5) : 829 - 839,27,UDCA的疗效,自1992 年以来,国外陆续有UDCA 治疗ICP 的报道。多数学者认为,UDCA治疗ICP有效且不良反应少。大部分经UDCA治疗的患者,瘙痒症状及生化异常可以部分或完全缓解，并改善胎儿预后。Paumgartner G, Beuers U . Hepatology , 2002 , 36 (3) : 525 - 531Alpini G, et al. Hepatology , 2002 , 35(5) : 1041 1052Fichert P , et al. Gast roenterology , 2001 , 121 ( 1) :170 - 183Rodrigues C, et al. Mol Med , 1998 ,4 (3) : 165 - 178Mazzella G, et al. Hepatology , 2001 , 33(3) : 504 - 508,28,3、地塞米松,促胎肺成熟和降低血中雌激素水平 (压制胎儿肾上腺分泌脱氢表雄酮)用法 : 12mg/天 连服7