药剂学-绪论

药剂学绪论,0,0,0,0,第一节 概述,药剂学的基本概念,药物与药品的区别？药物（drugs）：具有生物活性的物质（原料药），不能直接用于患者。药品（medicines)：临床上用于患者的最终产品。药物加工药品,药物的分类,天然药物中药化学药物生物技术药物,生物技术药物,生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。特点:药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。,生物技术药物的特点,制剂和剂型,剂型:为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式；制剂:根据国家药品标准制成的具体品种，简称制剂, 如红霉素片、扑热息痛片、红霉素粉针剂等。药物递释系统:可控制药物定时、定位、定速释放的制剂。,药剂学定义,药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。内涵:1药剂学所研究的对象是药物制剂；2研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；3药剂学是一门综合性技术科学。,药剂学研究内容,乳酸左氧氟沙星 1.0 g氯化钠 8.9 g水 适量共制 1000ml,质检 包装105 30min,煮15 min,氯化钠浓溶液注射用水800ml活性炭,乳酸左氧氟沙星注射用水,煮30min,过滤分装,100ml/瓶,左氧氟沙星注射液,1000ml,基本理论处方设计制备工艺合理用药,药剂学的分支,制剂学:研究制剂制备工艺及其基本理论的科学（药厂）.调剂学:研究方剂的配制技术、理论和应用的科学（医院药房）。 宗旨： 制备安全（safety）、有效（efficacy）、稳定（stability）、使用方便（usableness）的药物制剂。,药剂学的任务与主要研究内容,（1）研究药剂学的基本理论；（2）研究新剂型、新制剂和新技术（3）开发新型药用辅料（4）开发具有中药特色的新剂型（5）研究和开发新型制药机械和设备,基础理论,药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计,提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和机理、乳化剂的选择 非均相液体制剂的稳定措施 有效期的确定 固体物料的处理 半固体制剂的制备 处方设计理论依据,主要内容：指药物制剂的配制理论。研究意义： 提高制剂的生产技术水平 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要 完善和丰富剂型设计的原理 开发新剂型、新制剂和新型给药系统 对于提高产品质量具有重要的指导意义,基础理论,新剂型,缓释制剂、控释制剂、靶向制剂固体分散技术包合技术微囊化技术纳米技术脂质体技术 包衣技术,新型药用辅料,辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。传统辅料:淀粉、蔗糖、糊精；新型辅料:各种纤维素、-环糊精、磷脂等；,中药制剂,中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。,清开灵注射液是在安宫牛黄丸的基础上研制而成的一种纯中药复方制剂主要成分：牛黄、水牛角、珍珠母、黄连、黄芩、栀子、金银花、板蓝根等具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功效，临床上用于治疗多种疾病！临床不良反应的报道逐年增多，不少引起严重不良反应，导致患者死亡！,中药开发现状急功近利！,刺五加注射液事件,2008年10月5日，红河州第四人民医院患者在使用黑龙江省完达山制药厂生产的“刺五加注射液”时，突然出现昏迷、血压降低等症状；其中3人死亡，另3人生命体征不稳定，情况不容乐观！同时红河州蒙自、泸西两县也相继出现了患者使用完达山制药厂生产的“刺五加注射液”出现不良反应情况.,2008.10.19日上午，卫生部通报陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001).有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天新生儿于10月11日死亡！经调查，该企业共生产茵栀黄注射液26万支，已全部销往河北、山西、吉林、黑龙江、山东、云南、陕西和宁夏自治区共8省(区).卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用.,茵栀黄注射液事件,穿琥宁注射剂和炎琥宁注射剂穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐在临床上均主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。两种产品的严重不良反应事件问题均较为突出，主要以全身性损害为主。国家药品不良反应监测中心提醒，医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对曾发生过过敏反应的患者应禁止使用。对于穿琥宁注射剂，鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料，建议医护人员全面权衡用药利弊，严格掌握适用人群，慎用于儿童。,制剂生产的发展方向,制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证，对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。制剂生产向封闭、高 效、多功能、连续化和自动化的方向发展.,制药器械图1,洗灌一体机,超声波洗瓶机,制药器械图2,一步制粒机,微粒分析仪,药剂学的分支学科,（1）物理药剂学（2）生物药剂学（3）药物动力学（4）工业药剂学（5）临床药剂学（6）药用高分子材料学,物理药剂学（physical pharmacy),是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科.内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、 胶体化学.,生物药剂学（Biopharmaceutics)研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科.,是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系.意义：对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标.,药物代谢动力学（Pharmacokinetics),研究药物制成稳定制剂规律和生产设计的一门应用技术学科,是药剂学的核心.,主要任务:研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理.目的:为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品.,工业药剂学Industrial pharmacy,临床药剂学,临床药剂学（Clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科.从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学.,药用高分子材料学,药用高分子材料学（Polymers in pharmacy)主要介绍药剂学的剂型设计中和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。,药物剂型与递释系统,药物剂型与疗效的关系【强、作、疗、毒、外】（1）影响作用强弱，快慢，时间等；（2）改变作用性质；（3）影响疗效；（4）降低或消除毒副作用；（5）决定外观和物态；,药物剂型的分类,按形态、分散系统、给药途径和制法一、按形态:液体:溶液、注射剂固体:栓剂、散剂半固体:软膏、凝胶气体:吸入剂、气雾剂,按分散系统分类,按分散系统:体现了物理化学的原理和特点。溶液型胶体型乳剂型混悬型气体分散型固体分散型微粒分散型,按给药途径分类,与临床使用关系密切；胃肠道给药注射给药呼吸道皮肤粘膜腔道,浸出制剂：酊剂、流浸膏剂无菌制剂：注射剂、滴眼剂、手术用制剂,按制法分类,药物递释系统,药物递释系统的四个阶段:（1）膏丸丹散；（2）胶囊、注射剂、片剂；（3）缓控释给药系统；（4）靶向给药系统。,DDS,(DDS：drug delivery system) 设计理念：把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小副作用。 研究内容：1治疗作用与血药浓度：缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是DDS的初期发展阶段。2药物到达病灶部位而起效：以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点之一。,药物传递系统DDS,Intrathecal Drug Delivery （DDS),Intrathecal drug delivery places medication directly into the cerebrospinal fluid that surrounds the spinal cord. Morphine delivered directly to the intrathecal space is particularly effective because it does not have to circulate systemically to reach the CSF and the dorsal horn of the spinal cord. As a result, much smaller doses are needed (e.g., approximately 1/300 of an oral morphine dose), and the frequency of side effects is reduced.,新型递释系统:,（1）缓控释；（2）靶向；（3）粘膜；（4）经皮；（5）脉冲式与自调式给药系统；（6）生物技术药物给药系统；,DDS的研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。,药剂学的沿革与发展,商代:汤剂中药最早的剂型；东汉伤寒论，金匮要略（栓剂、洗剂、糖浆）唐代新修本草；宋代太平惠民合剂局方（最早的制剂规范）；明代本草纲目；,19世纪初1949年：小规模药厂，水平低、产品质量差 解放后：1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，中药、草药全国普查， 改革开放以来：新辅料、新技术、新设备迅猛发展,国外的药剂学沿革,伊伯纸草本格林西方药剂学鼻祖格林制剂19世纪以后:1843模印片1876压片机1886安瓿药剂工艺学，莫尔. 1847.,Galen (130-200) Greek physician, anatomist, physiologist, philosopher, and lexicographer, was probably the most influential physician of all time.Galen制剂：散剂，丸剂，浸膏剂，溶液剂，酒剂，被成为药剂学鼻祖,药物制剂的发展,古老罗马-Ancient Roma,现代药剂学的发展的四个时代,第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂）第二代：以控制释放速度为目的的第一代DDS 口服缓控释给药系统：分为定速、定位、定时释放系统 常用技术：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等 例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗透泵片 经皮给药系统：全身治疗 例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼,第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组织或器官、组织器官的特定部位、病变部位的细胞内，为第二代DDS 被动靶向制剂（如微粒给药系统） 主动靶向制剂（如抗体介导的靶向制剂） 物理化学靶向制剂（如磁导向制剂）如：胰岛素纳米球、阿昔洛韦免疫脂质体、磁性明胶微球第四代：细胞水平的给药系统，为第三代DDS,现代药剂学的发展的四个时代,20世纪50年代:物理药剂学时代，建立了剂型的形成与制备理论；20世纪6070年代:生物药剂学时代；20世纪6070年代:临床药剂学时代20世纪90年代21世纪:药物递释系统时代。,第三章 药物制剂的质量管理,药典（pharmacopoeia),是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。收载品种:收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。作用:作为药品生产、检验、供应和使用的依据。,Chinese Pharmacopoeia First Edition (1930),一、药典历程,1.中华人民共和国药典；2.迄今为止，为第十版，1953，1967，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010，2015。3.自2005版开始，增加第三部，生物制品；4.2015版增加四部:辅料篇。,1. 中国药典,(1) 版本,1930年版1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版,(2) 部数,一部 收载中药二部 收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂,(3) 内容组成,凡例正文附录索引,一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用敷料。三部：生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典,2005药典,凡例是解释和正确地使用药典进行质量检定的原则.把与正文品种，附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明.,药典内容,凡例、正文、附录、索引,国外药典,美国药典:USP日本药典:JP英国药典:BP欧洲药典:EP国际药典:IP,国家药品标准,药典局颁标准+国家注册标准；局颁标准的收载内容:经批准未列入药典的药品；药典收载过，而现行药典未载入者；国家注册标准:CFDA批准申请人特定药品的标准；,药监机构的改组,处方药与非处方药,处方:医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。法定处方:主要是指国家药品标准收载的处方.医师处方:是医师对个别病人用药的书面文件.,