万脉舒临床应用2013

,河北常山生化药业股份有限公司,内容,公司介绍,产品优势,临床科室介绍,处方信息,4,1,2,3,公 司 概 述,是中国国家科学技术部批准的国家级高新技术企业,国家发改委重点支持项目,常山药业（股票代码：300255），成立于2000年，主要生产肝素及系列产品。,中国肝素钠系列产品生产规模最大、品种最全的生化制药企业之一。,国内少数拥有完整肝素产品产业链、能够同时从事肝素钠原料药和肝素制剂药品研发、生产和销售的龙头企业之一,扩大产能：常山生化药业（正定新区）分公司,三 个 厂 区,原有的正定工厂建立于2000年， 生产肝素及相关产品。,常山生化药业（江苏）有限公司,3 医学博士,50 硕士、研究生,12 高级技术人员,23 中级技术人员,人 员 构 成,设 备,合作机构,研究所包括生物药学部和制药工程实验室。总员工10名，,包括6名教授，2名副教授, 2名 实验室技术人员, 每年有25到28名博士和硕士生。,山东大学，生化与生物技术药物研究所 &药学院,合作者山东大学,2012年11月，公司设立研发公司与 Dr. Patrick Soon-Shiong（黄馨祥）控制的ConjuChem LLC合作，成立合资公司。共建一种用重组人血白蛋白作为药物载体的药物结合偶合物(DAC)技术平台。,合作者LLC公司,国家高新技术企业“多糖类药物生产工艺技术国家地方联合工程实验室”河北省多糖类药物工程技术研究中心石家庄市多糖类药物工程技术研究中心,公司近三年共承担国家、省市级项目6项，其中3个项目进行了验收鉴定，工艺技术水平达到国际领先和国际先进水平。拥有8项发明专利，国家重点新产品1项，省市科技进步奖3项。,公 司 荣 誉,公 司 荣 誉,海普瑞,肝素原料,常州千红,LMWHs 注射剂,LMWHs 原料,肝素注射剂,肝素中间体,猪小肠黏膜,肝素粗品,南京健友,烟台东城,东营天东,完整肝素产业价值链,常 山 药 业,制 剂,LMWH注射剂(万脉舒)肝素钠注射剂,产 品,肝素钠肝素钙类肝素依诺肝素达肝素钠那屈肝素 （低分子量肝素钙）帕肝素,原料药,常山药业生产的肝素原料药被选为国家标准品，它的生产工艺及质量在国内处于领先地位。公司的低分子肝素：依诺肝素、达肝素、那曲肝素也被列为备选标准品,产品原料药,低分子量肝素钙的质量标准高于国家标准。 与GSK公司标准一致。国家发改委特别定价产品剂型 优势原料药自给,产品小容量注射液,低分子量肝素钙（万脉舒）,万脉舒 的生产工艺专利(专利号ZL200710061476.6)执行国家发改委颁发的单独质量标准YBH03832006获得国家重点新产品证书,产品小容量注射液,瑞肝素,贝米肝素,帕肝素钠,阿地肝素,治疗糖尿病的长效药物CJC-1134-PC,治疗糖尿病的长效药物PC -insulin,硫酸皮肤素,超低分子肝素,研发中产品,国家一类新药,生物技术产品,多糖类药物,长效广谱抗肿瘤药物PC -DOC,胃肠疾病治疗药物GLP-2,研 发 产 品,销售部组织构架,公 司 业 绩,营业收入（亿元）,净利润（万元）,制剂销售部发展,2009-2011年中国低分子肝素钙市场,大于等于100张床位的中国医院市场的2011年的市场增长率是28.95%，主要的驱动来自于国内企业的增长，尤其是河北常山生化-IMS,制剂销售业绩：驱动整个行业,我 们 的 未 来,内容,公司介绍,产品优势,临床科室介绍,处方信息,4,1,2,3,与众不同之处,万脉舒,提高的质量标准预灌装优势钙盐优势水溶液优势,1. 万脉舒 质量标准优势,与众不同的质量标准,国际 “人用药品注册技术规范协调会(ICH)”指出：药品，对其纯度的检查是保证安全有效的重要指标之一，而纯度检查的内容，根据各个药物的性质和特点有些不同，均要涉及各自的“有关物质”检查研究。,澄明度检测：,1 2 3 4,2.万脉舒 预灌针优势 进口玻璃预充针,使用方便 剂量准确 无污染 更安全,3. 钙盐优势,1减少注射部位局部血肿，耐受性好 钙盐为肝素生理作用活性型，钙离子不解离。经皮下注射 后，在 血液循环中缓慢扩散，不改变血管通透性，几乎无钠盐皮下注射可引起局部水肿、出血的副作用,2更适合肾功能不全、心衰、高血压患者使用 钠盐长期使用导致电解质紊乱，水钠潴留,3制备工艺上，钙盐比钠盐更复杂，成本更高、难度更大,原艳丽，刘一，桂莉.注射用粉针剂药物残留量的影响因素调查 J.中国护理杂志.2004,18(6):484-485.,4. 万脉舒水溶液的优势： 减少污染 减少残留 使用方便,万脉舒的优势总结：,水溶液优势：减少污染、残留，使用方便,提高的质量标准 ：更有效、更安全、更稳定,预灌装优势 ：更方便、剂量更准确,钙盐优势 ：耐受性好，更适合肾功能不全病人,内容,公司介绍,产品优势,临床科室介绍,处方信息,4,1,2,3,临床适应症,儿科，老年科，烧伤科，血液科、DIC、血管外科、急诊科、ICU,9.其它,心内科的应用,UAP/NSTEMI治疗对策,药物溶栓、介入治疗 再梗死发生率抗凝治疗（低分子量肝素钙注射液） 降低再梗死发生率,介入治疗辅助抗凝治疗 PTCA、 PCI抗心肌缺血治疗 硝酸脂-血管扩张、 -受体阻滞剂抗栓治疗(不宜溶栓治疗） 抗凝治疗 -低分子肝素 抗血小板治疗,ST段抬高心肌梗死治疗对策预防新的血栓形成防止血栓扩散降低再梗死发生率,UAP/NSTEMI治疗对策,抗 凝 治 疗、平 衡 获 益 和风 险,心内科的应用,PCI过程中使用球囊扩张血管病变, 常使血管病变部位的内膜撕裂, 斑块内容物尤其组织因子暴露于血液, 激活凝血系统形成血栓; 外置入的支架是一种异物, 支架金属表面生物易诱发支架内血栓形成。接受PCI的病人属于血栓高危人群, 对这部分病人给予适当的抗栓（抗血小板与抗凝）治疗十分重要。,心导管手术（PCI）,LMWH：减少动脉损伤预防介入治疗器械上的血栓,2009 ACC/AHA指南推荐,急性冠脉综合征除用抗血小板剂（阿司匹林或氯吡格雷等）外，还应注射抗凝剂：静脉用普通肝素或皮下注射低分子量肝素。有体循环栓塞高度危险的STEMI后的病人（大面积或前壁心肌梗死、心房颤动、既往栓塞史、已知的左心室血栓或心源性休克），应给予普通肝素或低分子量肝素。对未进行再灌注治疗的STEMI病人，如果没有抗凝禁忌，可以给予至少48小时的静脉或皮下肝素或皮下低分子量肝素。,在合并应用抗血小板治疗基础上 急性期治疗，LMWH 优于UFH (1B)。 不推荐常规监测LMWH的抗凝疗效 (1C)。 初始治疗应用LMWH，建议PCI中继续应LMWH (2C)。 初始治疗应用GP IIb/IIIa阻断剂，推荐选用LMWH 而不是UFH（2B）,ACCP对NSTE ACS 的抗凝推荐,静脉血栓的预防、治疗。防治动脉血栓的形成、蔓延和再梗。（冠脉综合征、房颤、充血性心力衰竭、导管介入术等）不论药物还是介入治疗，维持再灌注的疗效,心内科用药目的,ACS:尽早抗凝，0.4ml 2/日 皮下注射 经冠状动脉介入治疗者：按0.1ml/10kg皮下注射那屈肝素， 1次/12h, 至少48 h ( 5 次) 。患者末次注射812 h内行介入检查，术后3-4小时拔管后即可继续使用LMWH7 d。,心内科应用万脉舒的剂量：,体内： 肾病综合症 小儿难治性肾病 糖尿病肾病 肾小球性肾炎,2.肾内科的应用,1.肾病时分子量小的蛋白从尿中排出，且肝脏代偿性合成蛋白质及脂肪增加，可引起机体凝血、抗凝、纤溶系统成分紊乱，血小板功能异常，血液粘稠度增加而出现高凝。2.类固醇激素的使用加重了高凝状态，致使肾病不以缓解；3.深静脉血栓的并发症显然增多,多重作用机理：1.抗凝；2.抗炎活性：抑制肾小球系膜细胞和内皮细胞增生；3.抑制纤维蛋白和胶原的产生，预防肾小球硬化；4.带有大量负电荷，有利于保护肾小球基底膜负电荷屏障，减少尿蛋白的排出改善肾功能。,肾脏的作用：通过排泄代谢废物，调节体液，分泌内分泌激素，以维持体内内环境稳定，使新陈代谢正常进行。,万脉舒,体外：血液透析,欧洲血液透析最佳临床管理指南组推荐：在血液透析时应使用低分子肝素，而不是普通肝素。原因：1.低分子肝素效果等同于普通肝素 2.安全性更理想 3.使用更方便,各种原因引起的慢性肾功能衰竭病人正在逐年增加,血透是治疗尿毒症最有效的方法之一,抗凝是保证透析顺利进行的必要条件。使用LMWH改善脂质代谢，减少患者的心血管死亡事件.,万脉舒,肾内科应用万脉舒的剂量 体内：肾病综合症：4100IU,1-2次/天，皮下注射，2-4周 小儿难治性肾病：60-100U/kg， 2次/日，皮下注射，2-4周 糖尿病肾病：4100IU，2次/天，皮下注射，10天 肾小球肾炎：4100IU,1次/天，皮下注射，2周 体外：血液透析 血透开始前经动脉端1次注入本品单一剂量。对于没有出血 危险的患者，可根据体重使用下列起始剂量：体重50kg,50-69kg, 70kg,分别给予0.3ml,0.4ml,0.6ml,若血透时间超过4小时，应 根据最初血透观察到的效果进行调整，在给予小剂量本品。,3.神经内科的应用,脑是精髓和神明高度汇聚的地方，人的视觉、听觉、嗅觉、感觉、思维记忆力等，都是由于脑的作用，这说明脑是人体极其重要的器官，是生命要害的所在。,万脉舒,低分子量肝素在脑血管疾病中应用的专家共识： 1.临床上对房颤、频繁发作一过性脑缺血性发作（TIA）或椎基底动脉TIA 患者可考虑选用抗凝治疗。2. 对于合并颅内血管狭窄的急性卒中患者，低分子肝素治疗有效。3. 如果患者因房颤、夹层动脉瘤等，拟长期应用华法林，治疗卒中时可以考虑应用低分子肝素。4. 低分子肝素并非适用于所有急性缺血性卒中患者。（排除有出血倾向的病人）,长期慢性缺氧二氧化碳潴留,继发性红细胞增多，氧运能力反应降低。,儿茶酚胺释放增加，小血管收缩，,肺循环阻力加大，加重肺动脉高压,感染,免疫球蛋白IgG、IgA增高,白细胞增高,血黏度增高,血黏度增高,4.呼吸内科的应用,慢性阻塞性肺疾病（COPD） 慢性支气管炎、肺气肿、慢性肺心病,肺功能是指气体交换：氧与二氧化碳的交换功能。,万脉舒,血液高凝,慢性阻塞性肺疾病全球协会推荐： 如果患者存在卧床、红细胞增多症或脱水等情况，无论是否有血栓栓塞性疾病的病史，均建议使用低分子肝素。,慢性阻塞性肺疾病诊疗规范 （2011年版）卫生部办公厅,COPD患者有高凝倾向。对卧床、红细胞增多症或脱水难以纠正的患者，如无禁忌证均可考虑使用肝素或低分子肝素。COPD急性加重合并深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症时应予相应抗凝治疗，发生大面积或高危肺血栓栓塞症可予溶栓治疗。,VTE=DVT+PEPE: 全身静脉系统内的栓子游离后堵塞了肺动脉及其分支， 其中99%的栓子是血栓性质的。DVT：肺栓塞最常见的是来自下肢和腹腔深静脉血栓,PE是一种常见病，致死和致残率高，老年人的发病率明显高于年轻人。在合并有心血管疾病的老年人中，PE的发病率更高，成为临床上不容忽视的问题。 大的栓塞可引起机体严重缺氧、急性心力衰竭，甚至发生猝死。据流行病学资料显示，急性肺栓塞患者约11%死于发病后1小时内 .,肺栓塞,抗凝在肺栓塞治疗中作用,可以有效地防止血栓再形成和复发，同时机体自身纤溶机制溶解已形成的血栓。,中低危患者抗凝治疗是基本的治疗措施。（对于低危患者无需溶栓，如无抗凝禁忌症，均应给予抗凝治疗）,高危患者溶栓后应当进行抗凝治疗，防止血栓复发。,2008ESC急性肺血栓栓塞症诊断治疗指南,高度或中度临床可能PE患者在等待明确诊断过程中应立即开始抗凝治疗（IC）大多数非高危PE患者推荐使用低分子量肝素(LMWH)或磺达肝癸钠作为初始抗凝治疗（IA）初始抗凝治疗使用低分子量肝素或磺达肝癸钠应至少持续5天（IA）,呼吸科的应用万脉舒的目的,呼吸科的应用万脉舒的剂量,1.预防与治疗静脉血栓的形成（改善高凝状态）2.有效地防止血栓的延伸并依靠机体自身的纤维蛋白溶解系统溶解已形成的血栓,预防：4100IU，1/日，皮下注射，使用5-7天治疗：4100IU，2/日，皮下注射，使用5-7天,患者多为中老年，血液呈高凝状态, 常伴有动脉硬化、高血压、糖尿病,止血药、麻醉药的促凝作用,手术创伤的生理修复使凝血功能增强,手术损伤,中心静脉插管,术后长 期 卧 床,术后血液粘滞度增高,静脉血栓形成的危险因素,输入刺激性液体,5. 外（骨）科大手术,外（骨）科手术VTE危险分层,低度危险 40岁、较小的外科手术（30min以内），无其他危险因素；长期卧床手术（30min以内），无其他危险因素,中度危险 有危险因素的较小手术；4060岁，无危险因素的非大手术；60岁或4060岁但合并其它危险因素（VTE病史、肿瘤、凝血因子高凝状态）的外科手术患者,极度高危险有多重危险因素的外科手术患者（40岁、肿瘤、VTE病史）髋或膝关节置换术，髋部骨折手术，重度创伤，脊髓损伤,ACCP推荐外科使用LMWH,万脉舒,对于接受大手术的普外科患者，推荐预防血栓直至出院（1A级）。对某些存在血栓高危险因素的普外科患者，包括恶性肿瘤行大手术者或既往有VTE史者，推荐可在出院后继续应用LMWH直至术后28d（2A级）。,对于接受全髋关节手术、髋部骨折手术的患者，推荐预防血栓的持续时间超过10d，直至术后35d(1A级)，推荐应用LMWH (1A级)。,第八届ACCP推荐 外（骨）科手术VTE的防治,体重 术前12小时、24小时至术后第3天 术后第4天起 （ AXaIU） qd sc （ AXaIU） qd sc 50kg 0.2ml (2050) 0.3ml(3075) 5169kg 0.3ml (3075) 0.4ml(4100) 70kg 0.4ml (4100) 0.6ml (6150),骨科应用万脉舒的目的,骨科应用万脉舒的剂量,预防与治疗静脉血栓的形成,治疗静脉血栓的形成,疗程为10天,预防静脉血栓的形成,体重 bid剂量 （ AXaIU BId sc） 35岁、肥胖（80kg）、产次4次、大隐静脉曲张、感染、先兆子痫、术前制动4d,无其他危险因素及并发症的选择性剖宫产,ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,高度危险,中度危险,轻度危险,2、抗磷脂抗体综合征的孕妇,一个反复流产的妇女，妇产科检查多次找不出原因，既不是遗传因素，也不是内分泌的变化，又不是器官功能的异常，这个时候就应该想到有抗磷脂抗体综合征的可能。,临床检查：抗心磷脂抗体（ACA）IgG阳性,抗磷脂抗体综合征(APS)是指由抗磷脂抗体(APL抗体) 引起的一组临床征象的总称。,血栓前状态,ACCP指南 对于抗磷脂抗体阳性，反复（3次以上的）流产或晚期流产，没有静 脉或动脉血栓栓塞病史的女性，推荐产前应用预防或中间剂量的 UFH，或预防剂量的LMWH，同时联合应用阿司匹林。,治 疗,低分子肝素0.4ml，每日1-2次，皮下注射，可连续应用，必要时治疗可维持整个孕期。,妊娠未解除，病因未去除，只要血液高凝就可连续用药。,研究表明低分子肝素单独用药，或联合低剂量阿司匹林，是目前治疗血栓前状态所致习惯性流产的主要方法，只要正确使用，保胎成功率可达90%以上。,妊娠相关的抗栓治疗 -第八届ACCP指南推荐,对于应用抗凝治疗VTE的妊娠女性，推荐应用UFH或LMWH替代VKA（1A级）。对于妊娠女性，建议应用LMWH而非UFH预防和治疗VTE(2C级)。对发生急性VTE的妊娠女性，推荐初始治疗应用皮下注射LMWH或UFH至少5d （1A级）。对于急性VTE的妊娠女性经初始治疗后，推荐整个孕期持续皮下注射LWMH或UFH（1B级）。对于接受LMWH或UFH治疗的孕妇，推荐产前24小时停止使用肝素。（1C级）。急性VTE患者，建议LMWH或UFH抗凝治疗至少持续至产后6周（最短总疗程为6月）（2C级）。,万脉舒,由于存在长期卧床、制动、血管损伤和（或）血液高凝状态等因素，ICU患者是发生DVT的高危人群。因病情、血栓预防方法和检查手段的不同，DVT在ICU患者的发生率差异很大（5%90%）。抗凝后静脉造影： 31%44%，多普勒超声：扫描下肢DVT的检出率是8.6%。由于ICU患者的DVT多是无症状，故实际发生率可能更高。,8.ICU的应用,流行病学,增加 ICU 病人DVT 发生的危险因素包括：,高龄既往DVT病史或DVT家族史、恶性肿瘤、严重创伤、脓毒症、急性生理和慢性健康评分（APACHE）12分、手术（尤其急诊手术）,制动、转入ICU 前住院时间长、机械通气、留置中心静脉（尤其股静脉）导管、血液净化治疗、使用肌松和镇静药物、应用缩血管药物、输注血小板和血栓预防失败。,ICU患者深静脉血栓形成预防指南（2009）,脓毒症(sepsis)是指由感染或有高度可疑感染灶引起的,典型的系统性炎症反应、促凝血素质特异质和纤维蛋白溶解失调三位一体的表现。,绝大多数ICU 病人存在至少一项发生DVT 的危险因素，很多病人存在多种危险因素。这些危险因素多在转入ICU 前就已存在：如大多数的普通外科、妇产科或泌尿外科手术及非手术长期卧床病人，认为有发生DVT 的中度风险；骨科、多发创伤和急性脊髓损伤病人则具有发生DVT的高度风险。ICU 病人是发生DVT的高危人群，应重视其DVT的预防,推荐常规进行VTE风险评估，对多数患者常规应用血栓预防措施（1A级）。推荐应用LMWH进行血栓预防（1A级）。推荐应用LMWH进行血栓预防（1A级）。,第八届ACCP指南推荐-,对于入住重症监护室（ICU）的患者,对于入住ICU并具有中度VTE风险的患者（如病中患者或普外科术后患者,对于存在高VTE风险的重症监护患者（例如严重创伤后或骨科术后患者），,万脉舒,急诊科/ICU 用药目的： 预防、治疗静脉血栓、DIC,急诊科/ICU应用万脉舒剂量:推荐剂量：预防血栓形成：0.4ml 或0.6ml，1次/日，sc ，5-7天为一疗程治疗剂量：根据病人体重及血栓或出血高危情况确定，参考如下,临床应用,万脉舒 临 床 应 用 总 结,防止动脉血栓的再复发预防静脉血栓的形成治疗静脉血栓的形成,内容,公司介绍,产品优势,临床科室介绍,处方信息,4,1,2,3,【不良反应】 出血倾向低，但用药后仍有出血的危险; 本品偶可发生过敏反应; 罕见中度血小板减少症 注射部位轻度血肿和坏死。【禁忌症】 1） 对本品过敏者禁用； 2）急性细菌性心内膜炎患者禁