开题报告-医学.doc

开 题 报 告研究方向（题目）：不同类型透析器对维持性血液透析患者炎症介质的影响一、 研究目的、意义（理论或实践意义）：尿毒症患者存在着微炎症状态，主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化，其与透析远期并发症有着直接的关系。研究表明血液透析（HD）患者的微炎症状态与IL-6和高敏C反应蛋白（hsCRP）的增高有关，但IL-10对微炎症有改善作用。本研究探讨尿毒症维持性HD患者透析前、后血中与微炎症反应相关的细胞因子IL-6、hsCRP及IL-10的水平的变化以及不同类型透析器对上述因子的影响，分析透析膜材料和通透性与HD患者微炎症状态的关系，并对透析膜的生物相容性进行评价，指导临床选择生物相容性好的透析膜，改善血透患者的微炎症状态，提高血液透析患者的生存质量。二、目前国内外对该课题的研究简况：血液透析（HD）被公认为是治疗尿毒症的主要方法，近期许多研究表明尿毒症患者存在着微炎症状态，微炎症可以促进动脉粥样硬化、营养不良、血脂紊乱、加重贫血、免疫功能低下等，其与透析远期并发症有着直接的关系。尿毒症患者存在着微炎症状态，其与透析远期并发症有着直接的关系，微炎症状态的主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化，国内外已有研究表明血液透析（HD）患者的微炎症状态与IL-6和hsCRP的增高有关，但IL-10对微炎症有改善作用。三、研究内容： 选择长期在我院进行维持性HD的非糖尿病患者，病因主要为慢性肾小球肾炎、高血压肾病、慢性间质性肾炎和多囊肾。所有患者均采用碳酸氢盐透析，透析时间不少于半年，每周透析3次，每次4小时。治疗中血压控制稳定，无活动性自身免疫性疾病，未使用免疫调节剂，近3 个月未合并严重感染、心衰，未输血。患者随机分成4组，分别为低通量醋酸纤维素膜组 (CA-LF),高通量醋酸纤维素膜组(CA-HF)，低通量聚砜膜组 (PS-LF),高通量聚砜膜组 (PS-HF)，患者分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采血；采用ELISA法检测IL-6、IL-10及hsCRP水平，并加以比较。四、研究方法： 选择长期在我院进行维持性HD的非糖尿病患者，病因主要为慢性肾小球肾炎、高血压肾病、慢性间质性肾炎和多囊肾。所有患者均采用碳酸氢盐透析，透析时间不少于半年，每周透析3次，每次4小时。治疗中血压控制稳定，无活动性自身免疫性疾病，未使用免疫调节剂，近3 个月未合并严重感染、心衰，未输血。患者随机分成4组，分别为低通量醋酸纤维素膜组 (CA-LF),高通量醋酸纤维素膜组(CA-HF)，低通量聚砜膜组 (PS-LF),高通量聚砜膜组 (PS-HF)，患者分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采血；采用ELISA法检测IL-6、IL-10及hsCRP水平，并加以比较。组间结果比较采用ANOVA检验，各指标之间的关系采用相关分析。采用SPSS软件包进行数据分析。五、研究进度及具体安排：1、2009年12月2011年3月: 根据病史收集符合研究要求的病例。分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采集每个患者的血标本，保管在-70冰箱，待测定血hsCRP、 IL-6和IL-10水平。2、收集病例的同时，进行以下工作： 2009年12月2009年9月: 实验前期准备工作、购买实验材料及实验仪器； 2010年9月2010年12月: 测定血hsCRP、 IL-6和IL-10水平。 2011年1月2011年3月：结果分析、实验结果分析总结、论文撰写、上报成果。六、关键问题与难点：1、明确HD患者存在微炎症状态，其评价指标为hsCRP、IL-6及IL-10。2、明确血液透析可引起上述指标的变化，其变化程度与透析膜材料和通透性有直接关系。使用生物相容性好的透析膜可降低微炎症相关因子IL-6及hsCRP释放，提高抗微炎症的IL-10的水平，从而改善血透患者的微炎症状态。七、预期结果：本研究首次阐述了透析膜材料和通透性与HD患者的微炎症状态的关系，为如何选择与人类血管内皮极接近的透析膜，减少透析并发症，提高终末期肾病患者的生存率及生活质量提供可靠的临床依据。八、所需经费情况： 1万元（吉林省卫生厅科研课题）九、 预计课题研究完成日期 2011年3月治疗方法对照组:原来的激素治疗不变,继续治疗。每周查尿常规,每两周查肝、肾功能。治疗组:观察项目观察尿蛋白变化、药物副作用发生及停药后0. 5 a 复发情况。1. 4 统计学方法计算平均资料用珋x s 表示,组间计数资料比较用2 。P 0. 05 视为有统计学意义。2 结果2. 1 疗效评定按尿蛋白减少或消失判断疗效。疗程结束后连续3 次尿蛋白消失为显效,连续2 次尿蛋白减少为好转,连续3 次尿蛋白无变化为无效。2. 2 疗效比较(见表)对于紫癜性肾炎肾病型患者泼尼松足量环磷酰胺的主要作用为抑制B 细胞增生,明显阻碍B 细胞的分化,B 细胞分泌免疫球蛋白受到抑制,使抗体水平下降;也可抑制辅助及细胞毒性T 细胞,干扰细胞释放炎症介质,并抑