GXP系列西林瓶超声波清洗机GMP验证方桉.doc

武 汉 大 安 制 药 有 限 公 司验证方案验证项目： GSP卧式洗瓶机再验证方案编号： 1、再验证方案1.1再验证方案起草名称：GSP卧式洗瓶机再验证验证方案编号：起草部门生产部起草人审核人1.2再验证方案批准： 批准人： 日期：2、概述本机采用国际经典的低硼硅玻璃管制注射剂瓶清洗方法，即超声波预洗后，再经卧转式针鼓间歇回转清洗，其过程为：循环水 纯化水 注射用水 压缩空气吹洗 ，来洗净低硼硅玻璃管制注射剂瓶，操作简单实用。本验证文件是针对冻干及小容量注射剂车间GSP卧式洗瓶机进行的再验证。3、验证目的证明并保证由本机清洗后的西林瓶符合GMP规定，尤其是符合低硼硅玻璃管制注射剂瓶的可见异物、不溶性微粒标准。4、职责4.1验证领导小组（1）负责验证方案的审批。（2）负责验证的协调工作，以确保本验证方案规定项目的顺利实施。（3）负责验证数据及结果的审核。（4）负责验证报告的审批。（5）负责发放验证证书。（6）负责再验证周期的确认。4.2质保部（1）负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。（2）负责取样及对样品的检验。（3）负责搜集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。4.3生产部（1）负责拟订验证方案，起草验证报告，报验证领导小组。（2）负责验证所需仪器、仪表、量具的校正。（3）负责组织对验证前验证实施参与人员的培训。（4）负责根据验证实验结果，修订相应操作规程。（5）负责拟订再验证周期。5、验证内容5.1验证前的准备5.1.1检查确认验证所需文件是否完整且为现行版本。文件名称编号保存地点是否为现行版本洗瓶岗位操作规程GSP卧式洗瓶机标准操作规程结论： 确认人： 确认日期： 5.1.2检查确认验证所需仪器仪表是否经校验合格并在效期内。结论： 确认人： 确认日期： 5.2设备运行确认5.2.1设备运转确认5.2.1.1验证目的：确认GSP卧式洗瓶机在空载运转时是否符合工艺及GMP要求并能完全达到规定的技术指标。5.2.1.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”开启洗瓶机，在空载的情况下运转4小时，对洗瓶机的主要部件进行运行确认。可接受标准：见下表项目编号运转确认项目1 主要低硼硅玻璃管制注射剂瓶清洗的工艺要求，即超声波预洗和二工位水气强力喷射倒冲精洗，能在控制程度下执行。2能适应低硼硅玻璃管制注射剂瓶缓冲转盘喂料，清洗后自动将低硼硅玻璃管制注射剂瓶传输到隧道烘箱3水气系统能达到工艺要求，循环泵工作正确，水位控制能适合溢流口的工作。4启动循环水泵，拔除水过滤器内的空气。5检查超声波发生器和换能器工作是否正常，水面是否有微激波产生现象。6检查水气压力是否在0.25Mpa范围内，检查水气管路是无泄漏。7检查水槽内水温是否低于50，低于时50需工艺管路辅助加热。8运转平稳、无卡滞现象，无异常噪声。9运转方向准确、符合工艺生产。运行确认记录及结果综合评价见附件15.2.2设备控制确认5.2.2.1验证目的：确认GSP卧式洗瓶机在空载运转时控制部分是否正常，是否符合工艺及GMP要求并完全达到规定的技术指标。5.2.2.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”开启洗瓶机，在空载的情况下运转4小时，对洗瓶机的控制部分进行控制确认。可接受标准：见下表项目编号控制确认项目1各控制按钮手动操作是否正确有效2各控制参数设定是否正确有效3操作面板显示项目的准确控制确认记录及结果综合评价见附件25.3性能确认5.3.1洗瓶机的际生产能力5.3.1.1：检查并确认空载洗瓶速度是否满足生产要求和设计指标。5.3.1.2证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”，打开GSP卧式洗瓶机将4800只10ml低硼硅玻璃管制注射剂瓶放入超声波自动洗瓶机连续运行下到出瓶，反复三次，测定每次用去时间。则实际生产能力4800只低硼硅玻璃管制注射剂瓶/实测时间。可接受标准：80-120瓶/分钟。空载能力确认及结果综合评价见附件3。5.3.2负载运行下的西林瓶破损率5.3.2.1验证目的：检查并确认机器中工作时西林瓶破损率是否满足生产要求和GMP标准。5.3.1.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”，打开GSP卧式洗瓶机，与上述生产能力验证同步进行。将4800只10ml低硼硅玻璃管制注射剂瓶放入超声波自动洗瓶机连续运行下到出瓶，观察西林瓶出瓶过程中，记录实际破损数n支，连续三次。则低硼硅玻璃管制注射剂瓶破损率n/4800。可接受标准：低硼硅玻璃管制注射剂瓶破损率0.1%。低硼硅玻璃管制注射剂瓶破损率确认记录及结果综合评价见附件4。5.3.3清洗后西林瓶可见异物的确认5.3.3.1验证目的：检查并确认经本设备清洗后西林瓶澄明度满足工艺要求及GMP要求。5.3.3.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”，打开GSP卧式洗瓶机，与上述生产能力验证同步进行，将低硼硅玻璃管制注射剂瓶4800只分别放入超声波自动洗瓶机内清洗，将清洗后的低硼硅玻璃管制注射剂瓶装入已经可见异物检查合格的注射用水后，用目检方法检查可见异物。抽检数为50只，时间为每隔15min一次，抽检次数不少于3次。可接受标准：应均无异物。低硼硅玻璃管制注射剂瓶可见异物的确认记录及结果综合评价见附件5。5.3.4清洗挑战性试验5.3.4.1验证目的：检查并确认经本设备清洗在劣质条件下的清洗效果。5.3.4.2验证规程：将120只低硼硅玻璃管制注射剂瓶在20%NaCl溶液内浸泡30分钟，取出置于烘箱内烘干。取烘干后的低硼硅玻璃管制注射剂瓶60只。在注射用水中浸泡24小时，检测浸出液中氯化物浓度，作为阳性对照。将剩余低硼硅玻璃管制注射剂瓶放入超声波自动洗瓶机内按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”清洗后，置于烘箱内烘干。取清洗烘干后的低硼硅玻璃管制注射剂瓶60只，在注射用水中浸泡24小时，检测浸出液中氯化物浓度，另取浸泡低硼硅玻璃管制注射剂瓶前注射用水检测氯化物，作为阴性对照。可接受标准：清洗烘干后低硼硅玻璃管制注射剂瓶注射用水中浸泡24小时，浸出液中应无明显的氯化物增加。清洗挑战性试验的确认记录及结果综合评价见附件6。5.3.5清洁度确认5.3.5.1验证目的：检查并确认低硼硅玻璃管制注射剂瓶按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”清洗后清洁度是否符合工艺要求。5.3.5.2验证规程：按“GSP卧式洗瓶机标准操作规程”，打开GSP卧式洗瓶机，与上述生产能力验证同步进行，将低硼硅玻璃管制注射剂瓶4800只分别放入超声波自动洗瓶机内清洗，随机抽取10只按不溶性微粒检测法进行检测，连续三次。可接受标准：应无可见异物；不溶性微粒：10m的微粒不得过3000粒，25m的微粒不得过300粒。清洁度确认记录及结果综合评价见附件7。5.4异常情况处理程序GSP卧式洗瓶机验证过程中，应严格按照既定方案与相关操作标准要求进行。出现个别项目不符合标准的结果时，应按纠正和预防措施管理制度、纠正和预防措施操作规程、偏差处理管理制度、偏差处理操作规程进行处理，经分析确认不会对验证结果产生影响时验证方可继续进行，否则验证须终止，待所有影响因素处理完毕确认无潜在影响时方可重新启动验证。5.5再验证周期：根据再验证结果，确定再验证周期。6、再验证进度安排2010年 月 日-2010年 月 日。7、验证结果评定与结论验证项目GSP卧式洗瓶机验证实施日期验证过程验证情况附 件结论评价与建议确认起草人审核人批准人附件1运转运转确认的结果与评价序号运转确认项目检查结果1主要低硼硅玻璃管制注射剂瓶清洗的工艺要求，即超声波预洗和二工位水气强力喷射倒冲精洗，能在控制程度下执行2能适应低硼硅玻璃管制注射剂瓶缓冲转盘喂料，清洗后自动将抗生素玻璃瓶传输到隧道烘箱3水气系统能达到工艺要求，循环泵工作正确，水位控制能适合溢流口的工作。4启动循环水泵，拔除水过滤器内的空气5检查超声波发生器和换能器工作是否正常，水面是否有微激波产生现象6检查水气压力是否在0.25Mpa范围内，检查水气管路是无泄漏7检查水槽内水温是否低于50，低于时需工艺管路辅助加热8运转平稳、无卡滞现象，无异常噪声9运转方向准确、符合工艺生产结果综合评价评价人： 日期：确 认附件2 控制确认记录的结果及评价序号控制确认项目检查结果1各控制按钮手动操作是否正确有效2各控制参数设定是否正确有效3操作面板显示项目的准确结果综合评价评价人： 日期：确 认附件3空载生产能力确认记录的结果及评价次数低硼硅玻璃管制注射剂瓶数（只）实测时间min生产能力(瓶/分)平均生产能力（瓶/分）123结果综合评价评价人： 日期：确 认附件4西林瓶破损率确认记录的结果及评价次数清洗低硼硅玻璃管制注射剂瓶数（只）碎瓶数n（只）抗生素玻璃瓶破损率n/4800平均破损率1480023结果综合评价评价人： 日期：确 认附件5清洗澄明度确认记录的结果及评价次数清洗低硼硅玻璃管制注射剂瓶数（只）抽检数（只）合格数合格率平均合格数148005023结果综合评价 评价人： 日期：确 认 附件6清洗挑战性确认记录的结果及评价次数阳性对照氯化物浓度阴性对照氯化物浓度样品浸出液氯化物浓度结果判定123结果综合评价评价人： 日期：确 认附件7清洁度确认记录的结果及评价试验次数合格标准抽样数不溶性微粒结论1应无可见异物；10m的微粒不得过3000粒，25m的微粒不得过300粒每次抽样10支23结果综合评价评价人： 日期：确 认附件8验证结果与评