第八章质量风险管理1.docx

第八章 质量风险管理第一节质量风险管理相关概念随着社会的发展，风险管理理论越来越多地被运用到各个行业.尤其是金融界和保险业发展得比较成热。现在，尽管制药行业也开始出现运用风险管理的例子，但实施非常有限，尤其在制药行业的药品生产环节，没有系统的风险管理基础，多数的风险管理手段还 不全面、不适用、不协调。现今，制药行业已经认识到质量体系完整性的重要性，而且质量风险管理对一个有效的质量体系来说，是个有价值的组成部分。伴随着新版药品GMP的实施.由于没有了以往检查员习惯的检查评定标准，因此对于发现企业存在的缺陷问题如何判定其为严重缺陷还是一般缺陷.需要一个科学的评价方法，而质量风险管理恰恰为我们提供了这样一种方法。一、风险的含义和持点目前，学术界对风险的内涵和概念还没有统一的定义，但基本上认同风险为伤害发生的概率和伤害程度的综合体现，风险可以用数学公式表示为：R=f(P,C)其中R表示风险.P表示不利事件发生的概率，C表示该事件发生的后果。而伤害是指对健康造成的危害，包括由产品质量（安全件、有效性、成量）损失或可用性问题所导致的危害对于药品来说，主要包含以下几个方面：1.生物性：主要包含细菌、霉菌、病毒、寄生虫方面的污染；2、化学性：主要包含生产过程中由于清洁剂、杀菌剂残留带来的污染.以及物枓在生产、储存以及转运过程中一些致敏物质、有毒金属方而的污染，包材成份溶出，交叉污染带来的等污染；3、物理性：主要包含杂质、性状等方面不符合产品质量标准要求； 4、品质：主要指产品在规格、装量、产品标志等方面因生产过程中的差错等方面原因引起的不合格：风险具有客观性、偶然性、必然性、可变性、可识別性、可控性和可收益性等特征。二、风险管理的内涵和特点风险管理是一个过程，由于风险的识别、量化、评价、拉制、评审等过程组成.通过计划、组织、指挥、控制等职能，综合运用各种科学方法来保证活动顺利完成。风险管理的主要特点为管理的追求适度性与目标有限性，风险管理技术的选择要符合经济性原则，充分体现风险成本效益关系，不是技术越高越好，而是合理优化到达最佳。制定风险管理策略，科学规避风险。同时，风险管理具有生命周期性，在实施过程的每一阶段，均应进行风险管理，应根据风险变化状况及时调整风险应对策略，实现全生命周期的动态风险管理。三、药品质量风险營理的含义和特点人用药品注册和医药技术协调会议（简称ICH）于 2005年11月9日发布的指导性文件 “Quality risk management”(简称ICH Q9）中是这样定义质量风险管理的：在药品的整个生命周期对质量产生的风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。药品生命周期是指从药品研发开始，到注册批准、生产批准、上市销售及通过上市后的监测和再评价直至退市的整个过程，主要由研发阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶 段、上市后监测阶段组成。药品质量风险管理是指在以上的各个环节中都有各自的风险需要进行风险管理，并且均按照以下流程去管理。风险管理工具风险沟通启动风险管理过程风险评估风险识别风险分析不接受风险评价风险控制风险降低风险接受质量风险管理程序的输出/结果事件评审风险评审典型的风险管理流程图 (一)风险评估是指对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以及预测风险带来的伤害影响模式。 1.风险识别系统地运用信息来辨识危险因素，这些信息可能包括历史数据、理论分析、意见以及基于风险涉众的考虑。风险识别主要关注“什么可能出错？”这个问题，包括识别可能的结果，这为进一步的质量风险管理过程奠定了基础。2、风险分析对风险所关联的已经辨识了的危险因素进行估计，是对发生事件可能性与伤害严重性进行定量或定性分析的过程，在一些风险管理工具中，探测伤害的能力（可检测性）同样是估计风险的因素。3、风险评价对已经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。依据风险的定义，风险（R）是可以使用两个参数来表达的：危害的严重程度（S）和危害发生的频率（F），因此，风险可以用这样的公式来表达：R=F*S。因此在对风险进行评估时需要对这两个参数进行判定。另外，在对风险等级进行评定时，常常还考虑到另外一个因素：风险被检测出（发现）的概率（D），如果对已知的风险能够通过一种或者多种检查工具或方法很好的检查出来，即使其产生的危害和发生的频率都很高，但其发生的可能性却很低，风险的级别就会大大降低。风险等级可以采用定性和定量的方式来描述。定性的方式是采用综合性 的评价性内容来描述，带有直觉因素，常采用高、中、低来表达。风险等级定性描述风险类别 低 中 高 严重性 非严重后果 后果严重程度中等 后果严重 轻微GMP/MA违规 严重GMP/MA违规 非常重大GMP/MA违规对患者无不良影响 可能对患者造成不良影响 可能对患者造成伤害发生的可能性 很少发生 零星发生 经常发生可发现性 通过一个或多个有效 通过一个或多个有效 缺乏系统的检测手的检测手段，或者在 的检测手段可以被发现 段，但仍旧有可能续的控制程序中，发生 但不可能100%被发现 被偶然发现，或者的危害全部都能被发现 根本不可能被发现 通过这些定性的参数，对于发现等级的评定可通过下列矩阵图来实现：危害发生的可能性中高高低中高低低中 高中 低 低 中 高危害严重性定量描述的方式是将以上定性的描述方式采用数字的表达方式来替代，判定起来会更为直观。定量描述的方式是将定性描述中表示高、中、低等级风险用数值范围来表示。（二）风险控制在充分进行了风险分析的基础上，针对风险起因制定预防措施，减低风险至可接受程度。在此环节中应适当评估风险控制手段，若发现风险减低程度不够，则重新返回风险评估环节。1、风险降低着眼于当风险超过了某个特定水平后缓和或避免质量风险的过程。风险降低可能包括用于减缓伤害的严重性和可能性所采取的行动，改善危险因素和质量风险可检测性的过程也可能作为一个风险控制策略中的一部分。通过实施风险降低措施，新的风险可能被引入系统中或者显著增加其他已经存在的风险，因此，在实施风险降低过程后，可能会适当的返回到风险评估过程中对风险中任何可能的改变进行辨识和评价。2、风险接受是一个接受风险的决定。风险接受可以使一个接受剩余风险的主动决定，或者说当剩余风险不具体是的被动接受。对于一些类型的伤害，甚至最好的质量风险控制措施也未必能全部消除风险，在这些情况下，可以认为已应用了恰当的质量风险管理策略，并将质量风险降低到了可接受的水平。这个可接受的水平与许多参数有关，是具体情况具体判定。（三）风险评审对风险控制措施及风险控制结果进行评定，确认风险管理结果是否达到预期目的，是否对风险进行了适当并有效的控制。以此来评判风险管理决策的科学性、适用性和收益性。风险管理是质量管理过程的一个部分，需要实施评审机制对控制措施进行监控。对风险管理过程输出结果进行评审应当考虑采用新的知识和经验，评审频率应该取决于风险水平，风险评审可能包括对风险接受决策的重新考虑。(四)风险沟通 决策人与其他人员（行业人员、监管人员、相对人）之间分享有关风险和风险管理的信息。各方之间可以在任何风险管理过程阶段进行沟通，质量风险管理过程的输出结果应当进行适当的沟通