肿瘤的症状以及治疗科普知识手册.doc

肿瘤治疗科普知识手册目录一、肿瘤概要二、肿瘤病理学三、肿瘤的诊断检查四、肿瘤的治疗五、香港部分肿瘤新特药物六、中药牛樟芝及其临床研究七、临床观察招募肿瘤患者信息附录：参考文献一、肿瘤概要肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物。肿瘤是基因疾病，其生物学基础是基因的异常。肿瘤形态的异常，是肿瘤病理学诊断的依据。肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤的生长能力有一定限度，通常为局部膨胀性生长，危害性较小。恶性肿瘤则往往增长迅速，并且有侵袭性（向周围组织浸润）和转移性，如未经有效治疗，通常会危及生命。癌与肉瘤均属于恶性肿瘤。根据治疗手段的不同，临床肿瘤学还可以区分为肿瘤外科学、肿瘤放射学和肿瘤内科学。近20年来肿瘤学的基础研究及临床治疗有了重大的进展。继人类基因组图谱的绘制完成后，癌症基因组图谱研究的完成，将促进癌症的基因分型和个体化分子靶向治疗的研究及临床运用。癌症的分类将从传统的按发生器官及组织形态学分型进一步细化到按肿瘤发生的驱动基因的不同而形成的基因分型，并研究开发相应的分子靶向药物治疗，为个体化医学或精准医学打下基础。二、肿瘤病理学1.良性、恶性肿瘤的区别病理特征良性肿瘤恶性肿瘤肿瘤细胞的分化好差 细胞的异型性小大 核分裂无/少多；常伴有病理性核分裂生长方式外生性，膨胀性侵袭性（浸润性） 与周围组织的关系推开或压迫破坏 包膜常有无 边界清晰不清晰生长速度较慢快（短期内迅速生长） 继发改变较少出血、坏死，可钙化/囊性变出血、坏死、溃烂复发与转移无/极少常见对机体的影响较少较大，甚至致命2.肿瘤的分化（1）分化的方向原始的生殖细胞具有向三胚叶分化的能力，每一胚叶的细胞又进一步分化成各种不同功能的细胞，构成机体的组织与器官。遗传因素引起的生殖细胞突变或致癌因素导致正常细胞的突变，均可使正常细胞出现异常的分化（或逆分化），形成不同分化方向的肿瘤。（2）分化的水平细胞从幼稚到成熟的分化过程中，各阶段均可受致癌因素的影响而形成肿瘤。这些分化水平（成熟程度）不同的肿瘤，或多或少地保留了其分化方向成熟细胞的形态和功能特点。分化越成熟的肿瘤，与相应正常细胞及组织的形态越相似；而分化越不成熟的肿瘤，其具备相应正常细胞的形态学特点越少。根据肿瘤的分化方向和分化水平，可对肿瘤进行分类和分级。良性肿瘤细胞往往分化成熟，与相应的正常细胞比较相似。恶性肿瘤细胞则与相应的正常细胞有较大的差异，一般将不同分化程度的恶性肿瘤分为分化好（级）、分化中等（级）、分化差（级）三个级别。肿瘤分化越差，分级越高，其恶性程度越大。3.肿瘤的蔓延、复发与转移（1）直接蔓延：肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管及神经束衣生长进而侵及邻近组织器官，称肿瘤的直接蔓延。（2）复发：肿瘤经治疗后消失，过一段时间后在同一部位又发生同样组织形态的肿瘤，称为肿瘤的复发。（3）转移：肿瘤细胞脱离原发瘤，沿淋巴管、血管、体腔到达与原发瘤不相连续的部位，并继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程成为转移。4.肿瘤的分类根据肿瘤的性质（良性、交界性、恶性）与肿瘤的分化方向（上皮性、间叶性、神经性、淋巴造血组织与其他组织），可对肿瘤进行分类。既往的肿瘤分类大都以病理形态学为主，近年分子遗传与基因检测技术的发展，对肿瘤的本质有了更深入的了解，越来越多的肿瘤分子分类也应运而生。5.肿瘤的命名肿瘤的命名方法与肿瘤分类原则相似，绝大部分的肿瘤名称能反映肿瘤的性质及分化方向（或称组织起源）。三、肿瘤的诊断检查（一）肿瘤病理诊断1.组织病理诊断组织病理诊断主要包括石蜡切片和冷冻切片。尽管目前病理诊断的新技术很多，但是最古老的石蜡切片仍然是最主要的病理诊断技术，后面即将讲到的一些诊断技术（如组织化学技术、免疫组织化学和分子生物学技术）都是在HE切片诊断基础上选择使用的辅助方法。2.细胞学诊断细胞学诊断是取肿瘤组织中的细胞，进行涂片，经染色（巴氏染色或HE染色）后观察细胞形态，进行诊断的方法。根据取材方法的不同，可分为脱落细胞学及穿刺细胞学。3.组织化学技术组织化学技术是利用各种细胞及其产物与不同化学染料的亲和力，用化学反应方法显示细胞内的特殊成分或化学产物，以帮助对病变进行诊断及分类的方法。组织化学染色的方法超过100种。4.免疫组织化学技术常用的免疫组织化学染色方法有ABC、LSAB多步法与各种的二步法、多重染色法。自免疫组织化学染色方法应用以来，各种免疫组织化学试剂盒、全自动染色系统等试剂产品与设备在不断地更新，染色方法也在不断地改进。5.电子显微镜诊断电子显微镜的问世，使组织形态学观察进入亚细胞水平，尤其对细胞生物学的发展作出了重大的贡献。在肿瘤病理诊断上，对小部分在常规组织切片检查未能诊断的病例，可通过电镜检查达到诊断和鉴别诊断的目的。6.分子生物学技术分子生物学技术用于基因的检测，也可为临床分子靶向药物的选用提供相关作用靶点的信息，是肿瘤个性化诊疗的循证依据。它为肿瘤个性化治疗、提高疗效、延长患者生存期、提高患者生存质量提供了保障。（二）肿瘤影像学检查1.CT检查CT检查在临床应用上主要包括以下几个方面：占位性病变的诊断与鉴别诊断；肿瘤的临床分期；指导临床进行手术治疗；肿瘤治疗后的疗效评价与随访；介入性CT穿刺活检和消融。2.核磁共振成像核磁共振成像（MRI）在临床上的应用大致与CT类似，可以用于病灶的定位、定性。另外磁共振成像还可以进行功能成像，由于它的良好的软组织分辨、多参数、任意方向成像等优点，目前已为临床广泛应用。3.X线检查X线检查对于一些部位如乳腺、胸部、胃肠道及骨骼系统有较多的应用价值。4.PET/CT显像PET/CT是将PET和CT两个已经相当成熟的影像技术相融合，一次成像既可获得PET图像，又可获得相应部位的CT图像及PET/CT融合图像，可同时获得病灶的功能代谢信息及准确的定位信息，使PET/CT的诊断效能及临床实用价值明显提高。5.超声影像超声诊断技术以其无创、方便、便宜等优点深受临床医生的欢迎。超声波在肿瘤诊断、鉴别诊断和引导介入治疗中起着非常重要的作用。6.ECT检查目前将ECT（发射型计算机断层扫描）显像分为SPECT（单光子发射型计算机断层）和PET（正电子发射型计算机断层）。随着图像融合技术的发展，基于CT图像的高分辨率和准确解剖机构的SPECT/CT融合显像技术已广泛应用于临床，主要表现在治疗前后脏器功能检测、肿瘤诊断、指导肿瘤靶向治疗和疗效观察等方面。7.介入诊断介入技术以微创、精准、高效、并发症少、恢复快、不破坏原组织解剖机构、可重复性强等优势解决了以往许多疾病的诊断和治疗难题。肿瘤介入放射学包括诊断和治疗两个方面的内容，而介入诊断技术又包括经皮穿刺活检、经导管血管造影诊断、血管插管造影CT诊断。（三）肿瘤临床诊断与标志物检查1.肿瘤临床诊断（1）询问病史（2）体格检查（3）常规化验（4）特殊检查（5）病理检查（6）诊断性手术（7）肿瘤临床分期2.内镜检查内镜在诊断方面的适应症很广，凡诊断不清而内镜能达到的病变皆可应用内镜协助诊断。3.肿瘤标志物检查肿瘤标志物（TM）是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由肿瘤细胞异常产生，或是宿主对肿瘤反应产生的物质。当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常，标示肿瘤存在，可用于肿瘤疗效观察、复发检测、预后评价，也可作为肿瘤治疗的靶向位点。常见的肿瘤标志物有以下几大类。（1）胚胎性抗原包括甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）。（2）糖蛋白抗原包括糖蛋白抗原CA19-9、糖蛋白抗原CA125、糖蛋白抗原CA15-3、糖蛋白抗原CA27.29（BR27.29）、糖蛋白抗原CA72-4、糖蛋白抗原CA242、糖蛋白抗原CA50。（3）蛋白质抗原包括细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、组织多肽抗原（TPA）、鳞癌细胞相关抗原（SCCA）、2-微球蛋白（2-MG）、血清M蛋白、铁蛋白、HER-2/neu（c-erbB2）肿瘤蛋白、核基质蛋白22（NMP22）、人附睾蛋白4（HE4）、促胃液素释放肽前体（ProGRP）。（4）酶类包括前列腺特异抗原（PSA）、前列腺酸性磷酸酶（PAP）、神经元特异烯醇化酶（NSE）、胃蛋白酶原/（PG/PG）。（5）激素类包括人绒毛膜促性腺激素-亚基（-HCG）、降钙素（CT）、儿茶酚胺类物质（CA）、激素受体。（6）与肿瘤相关的病毒TM和细菌TM包括抗EB病毒相关抗原的抗体、血浆EBV-DNA、高危HPV亚型、幽门螺杆菌（HP）。（7）癌基因、抑癌基因和肿瘤相关的miRNA包括染色体易位、表皮生长因子受体（EGFR）、ras癌基因、BRAF癌基因、myc癌基因、erbB-2癌基因、p53抑癌基因、ALK融合基因、c-Kit酪氨酸激酶和血小板衍化生长因子受体（PDGFRA）、肿瘤相关miRNA。四、肿瘤的治疗（一）肿瘤外科治疗外科手术是目前治疗实体肿瘤的最重要手段。在临床上应用的术式主要有以下几种。1.诊断性手术包括细针抽吸、穿刺活检、切取活检、切除活检、前哨淋巴结活检。2.治愈性手术其目的是彻底切除肿瘤以期治愈。凡肿瘤局限于原发部位和邻近区域淋巴结，或肿瘤虽已侵犯邻近脏器官，但尚能与原发灶整块切除者皆应选用治愈性手术。3.姑息性手术姑息性手术包括姑息性肿瘤切除术和减状术。姑息性肿瘤切除术是指对原发灶或其转移灶切除不彻底（肉眼不干净或病理见有癌残留）而不能根治的手术。而减状术则是指没有切除病灶而仅做解除肿瘤有关症状的手术。4.远处转移癌切除术远处转移实为晚期，难以治愈。但近年来对转移癌的切除越来越受到重视。本手术的前提是原发灶已经控制或能够控制，并且没有其他部位的远处转移。5.激素依赖型肿瘤的内分泌腺切除术激素依赖型肿瘤可通过切除内分泌腺使其缓解或减少复发。由于雌激素拮抗剂和芳香化酶抑制剂的问世，肾上腺和垂体切除术已罕见应用，而卵巢切除术在临床上仍有采用（多用于晚期和受体阳性的绝经前高危患者）。前列腺癌的发生发展与内分泌也有密切关系。对晚期患者或不适合手术的病例作双侧睾丸切除术，并配合放疗/药物治疗，可收到满意的姑息治疗效果。晚期男性乳腺癌应用双侧睾丸切除术常可获得较好的效果，有效率可达55%。6.重建与康复手术外科技术（尤其是显微外科技术）的进步，肿瘤切除后的重建已有很大的进步。从病期、病理的观点来看，早期、恶性程度较低者做重建最为合适，因其复发机会较少；较晚期、恶性程度高的肿瘤是否做重建取决于切除术的彻底程度、重建术的难度及患者的要求程度等多个因素权衡决定。肿瘤的康复手术多用于以往手术或放疗所致的功能丧失者，尤其是肢体部位，可通过骨或肌肉的移位来改善功能。7.癌症的预防性手术预防性手术不是用于治疗癌瘤，而是用于预防癌瘤的发生。8.微创外科肿瘤微创外科的领域越来越广，技术越来越熟练，得到越来越多的人认可。对肿瘤做微创外科治疗，必须根据肿瘤情况、治疗目的，设备和技术等综合因素进行充分考虑、慎重决定。此外，值得关注的是，机器人辅助外科手术系统的发展更使外科手术的精确和技术超越了直视下人手操作的能力，很有发展前景。（二）肿瘤内科治疗目前，肿瘤内科治疗与外科手术、放射治疗成为癌症治疗的三大常用手段。1.细胞毒抗肿瘤药物的化疗（1）抗肿瘤药物烷化剂烷化剂类药物包括氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法兰、噻替派、白消安、苯达莫司汀等。金属类抗肿瘤药顺铂作用于烷化剂相似，卡铂为第二代铂类抗肿瘤药，草酸铂（乐沙定）为第三代铂类抗肿瘤药。抗代谢类抗代谢类药物包括氨甲喋呤、普拉曲沙、硫鸟嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、环胞苷、氮杂胞苷、双氟脱氧胞苷（健择）、氟达拉滨、奈拉滨、L-门冬酰胺酶、三尖杉碱等。抗生素类抗生素类药物包括更生霉素、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、米吐蒽醌、依达比星、脂质体阿霉素、博来霉素、丝裂霉素、喷司他丁等。微管蛋白抑制剂此类药物包括长春碱、长春新碱、长春碱酰胺、长春瑞滨（诺维本）、长春氟宁、紫杉醇（泰素）、泰素帝、卡巴他赛、伊沙匹隆、艾日布林等。拓扑异构酶抑制剂喜树生物碱的开普拓及和美新主要有抑制拓扑异构酶的作用，鬼臼树毒素的足叶乙苷和鬼臼噻吩苷则为拓扑异构酶的抑制剂。激素类此类药物包括三苯氧胺（他莫昔芬）、法乐通、氟维司群、氨鲁米特、福美坦、来曲唑、瑞宁得、氟他胺、比卡鲁胺（康士德）、尼鲁米特（安得乐）、诺雷得、利普安等。（2）抗肿瘤药物的毒性反应近期毒性抗肿瘤药物的近期毒性包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、肾功能损害、心脏毒性、肺毒性、神经毒性、变态反应、局部毒性、其他毒性等。远期毒性抗肿瘤药物的远期毒性包括致癌和不育。（3）化学治疗的临床应用化学治疗有各种不同的目的，即根治性化疗、辅助化疗、新辅助化疗、姑息性化疗和研究性化疗。根治性化疗对于那些可能治愈的敏感性肿瘤，如急淋白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、小细胞肺癌等可施行根治性化疗。辅助化疗辅助化疗是指根治性手术后施行的化疗，它实质上是根治性治疗的一部分。新辅助化疗新辅助化疗是指手术或放射治疗前使用的化疗。姑息性化疗现今大多数人类癌症（如非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌等）化疗的效果仍然很差，对这些癌症的局部晚期或转移性病例，化疗仍为姑息性，即只能达到减轻症状、改善生活质量、延长生存时间的作用。研究性化疗研究性化疗是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。2.分子靶向药物治疗（1）分子靶向药物的主要特点分子靶向药物具有以下特点：选择性高；来源广阔；疗效独特，与靶点检测相关；毒性一般较小。（2）分子靶向药物大分子药物A、作用于人类表皮生长因子家族的单克隆抗体此类药物包括西妥昔单抗（爱必妥）、帕尼单抗、曲妥珠单抗（赫赛汀）、帕妥珠单抗、尼妥珠单抗等。B、抑制肿瘤血管生成的单克隆抗体此类药物包括贝伐单抗、阿帕西普、恩度等。C、针对细胞膜分化抗原的单克隆抗体此类药物包括利妥昔单抗（美罗华）、替伊莫单抗、托西莫单抗、阿仑单抗、吉姆单抗-奥佐米星、布妥昔单抗等。小分子化合物A、酪氨酸激酶抑制剂此类药物包括伊马替尼（格列卫）、尼罗替尼、吉非替尼（易瑞沙）、埃罗替尼（特罗凯）、克里唑替尼等。B、多靶点的激酶抑制剂此类药物包括索拉非尼（多吉美）、舒尼替尼、达沙替尼（扑瑞赛）、拉帕替尼、瑞格非尼、维罗非尼、帕唑帕尼、阿西替尼、替禾沙尼等。C、其他靶点的小分子化合物其他靶点的小分子化合物有硼替佐米（万珂）、替西罗莫司、依维莫司、组蛋白去乙酰化酶等。（三）肿瘤放射治疗放疗前要取得明确的病理诊断，这对于治疗方式的选择和放疗剂量的确定具有重要意义。1.放射治疗的临床应用（1）放射治疗适应症作为综合治疗中一种重要手段，放射治疗的适应症很广。它既可作为根治性治疗的主要手段，又可在晚期肿瘤的治疗中起到很好的姑息性治疗作用。（2）放射治疗禁忌症一般来说，对于放疗有效的大部分肿瘤患者，放射治疗禁忌症并不十分严格，严格放疗禁忌症主要如下：患者已到肿瘤终末期，随时可能病故或伴有严重基础疾病，放疗有可能加剧病情甚至导致生命危险；患者肿瘤区曾经接受过首程放疗，照射区正常组织器官已不能耐受再程放疗损伤。（3）放疗反应及其处理放疗反应是指在射线作用下出现的暂时性且可恢复的全身或局部反应。全身反应全身反应常表现为失眠、疲乏或易激动、食欲下降、恶心呕吐。血常规反应为白细胞、血小板减少等。反应程度主要与放射剂量大小、照射体积、照射部位有关，也与患者全身情况及个体耐受差异有关。一般只需对症处理。严重病例可予以输液、升白或成分输血，很少需暂停放疗的。局部反应局部反应是指表现在照射区内皮肤、黏膜、小血管等在照射过程中发生的急性反应。其中以全脑照射时出现脑水肿或脑水肿加剧、喉癌照射初期喉头水肿引起呼吸困难等症状最为危急。照射过程中应密切观察，及时处理。放射性损伤放射性损伤是辐射引起组织器官不可逆的永久损伤，会给患者带来极大痛苦，如放射性溃疡、脊髓坏死、脑干坏死、骨坏死等，应尽力避免。（4）放疗在综合治疗中的应用目前，就诊时中晚期恶性肿瘤患者居多，单纯手术、放疗、化疗一般疗效欠佳，制定合理综合治疗方案，可以提高疗效，改善患者的生存质量。因此，放疗作为综合治疗主要手段之一，得到了广泛应用。放疗与手术综合治疗A、术前放疗其作用表现在三个方面：a、可以缩减肿瘤浸润范围，减少癌性粘连，提高手术切除率；b、手术野内有活力肿瘤细胞数目减少，可降低肿瘤的种植机会；c、闭塞瘤床血管、淋巴管，减少复发及远处转移的机会。B、术中照射可采用术中切除大体肿瘤后暴露瘤床在直视下对准瘤床行一次性大剂量照射，主要用于腹盆腔肿瘤，但较少开展。C、术后照射目的是消灭手术野和（或）区域淋巴结残存或亚临床病灶，减少局部复发进而减少远处转移。一般在拆线后，身体基本恢复时尽快开始。适用病种较多，如软组织肉瘤行广泛切除术后，常规术后放疗可有效降低复发率。放疗与放疗综合治疗临床上常用的方法有诱导化疗、同期化疗、辅助化疗等几种方法。尤其是同期化疗，已成为目前放疗最重要的治疗模式之一。放化疗综合得当，能提高肿瘤的局部控制率、降低远处转移率及提高生存率。临床上肺癌、食管癌的根治性放疗，综合放化疗已取得显著效果。手术、放疗和化疗综合治疗临床上经常使用多种治疗手段综合应用治疗肿瘤，如常见儿童肿瘤及中晚期乳腺癌。多学科综合治疗的优越性已被大量临床资料证明。2.肿瘤放射治疗的新进展三维适形放疗（3D-CRT）已成为常规放疗方式，在此基础上进行的调强适形放疗、图像引导的放射治疗已在临床上广泛应用，并取得了显著临床效果。当前，肿瘤放射治疗的新进展主要有以下几个方面。（1）调强放射治疗（IMRT）（2）图像引导放射治疗（IGRT）（3）四维CT（4D-CT）（4）自适应放疗（ART）（5）生物靶区（BTV）（6）重离子治疗（7）螺旋断层放射治疗系统（8）赛博刀（四）其他治疗1.中医治疗手术、放疗、化疗仍是目前治疗肿瘤的三大主要方法。但手术会损伤脏腑组织器官，引起创伤出血；放化疗缺乏选择性，毒性作用大，而且对机体免疫功能有损伤作用。配合中医治疗，可减轻毒副反应，加强抗癌作用，增强免疫功能，防止复发转移，改善生活质量，提高生存率。因此，积极运用中医药与手术、放化疗相结合是十分必要的，也是进一步提高疗效的重要途径。2.肿瘤介入治疗介入治疗是一种微创性治疗，它具有疗效确切、起效快、可重复性强、并发症少、患者痛苦少、恢复时间短等优点，在肿瘤综合治疗中已凸显其优势，成为继手术、放疗之后实体瘤又一重要的局部治疗手段。介入治疗既可以直接治疗肿瘤，也可为肿瘤的其他治疗创造条件，还可以治疗肿瘤相关并发症。3.肿瘤生物治疗肿瘤生物治疗以其安全有效、不良反应小等优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受，成为肿瘤综合治疗中的第四种模式。目前生物治疗的方法主要包括肿瘤免疫治疗和基因治疗。（1）肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗主要包括肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继性细胞免疫治疗、免疫结合点阻断治疗（如抗CTLA-4单抗、抗PD-1/PD-L1抗体）四大类。（2）肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗是应用基因转移技术将外源基因导入体内，直接修复和纠正肿瘤相关基因的结构和功能缺陷，或间接通过增强宿主的防御机制和杀伤肿瘤能力，从而达到抑制和杀伤肿瘤细胞的治疗目的。4.微波、超声及激光治疗（1）微波治疗微波治疗肿瘤的机制主要是利用微波的热效应和肿瘤不耐热的特点达到灭活肿瘤的目的。微波在肿瘤治疗中的临床应用主要有微波热疗和微波热消融两种。微波热疗以微波作为热源加热局部或全省，使之升温至42-43，维持40min以上，即可达到治疗的目的，常需多次治疗。微波热消融利用微波可凝固坏死组织的作用，临床上用来治疗良性的肿瘤（如息肉）、癌前病变（如不典型增生）、恶性的实体肿瘤等。对某些实体肿瘤，微波治疗可达到与手术相同或相近的治疗效果。对某些不能手术的患者微波治疗可显著改善患者的症状，提高生存质量。（2）超声治疗高强度聚焦超声在肿瘤治疗中的临床应用主要有肿瘤热疗和热“切除”两种。肿瘤热疗高强度聚焦超声可作为热源加热肿瘤局部，使之达到所需的温度，并维持一定时间，从而起到肿瘤热疗的效果。热“切除”高强度聚焦超声的生物学焦域通常为1mm1mm3mm大小，治疗过程中，焦域处的温度瞬间可达65-100而使组织发生凝固性坏死。在超声的实时监测和计算机的控制下，通过不断移动治疗探头即移动生物学焦域达到由点-面-块凝固坏死所预定的靶区肿瘤的目的，即热“切除”。目前主要应用于实体肿瘤的治疗。（3）激光治疗激光医学现已形成一门新学科，并在激光肿瘤外科和激光光动力学治疗恶性肿瘤方面，积累了丰富的经验。激光手术治疗激光手术治疗是选用不同波长的激光和控制不同激光功率密度，利用热效应和压强效应的原理，去实现组织切割、汽化和凝固术，达到治疗肿瘤的目的。激光内镜治疗激光内镜治疗技术是近年来兴起，用于诊断和治疗内腔疾病的新技术。目前激光腔内切割、汽化、凝固和光动力学疗法，已得到广泛的应用，如食管癌、贲门癌、支气管癌、大肠癌引起的腔道梗阻，尤其是中晚期不能手术切除或有手术禁忌者，可通过内镜引入激光进行照射烧灼，使癌组织炭化，肿瘤坏死物通过吸引器吸出直至打开一条通道。激光内镜治疗腔内病变的优点在于手术麻醉简便、患者易接受、可在直视下进行；同时激光以其独特的优势，为临床治疗解决了许多传统医学无法解决的难题。部分病例避免了传统的开胸剖腹手术，可缓解多种腔内肿瘤患者的症状。激光光动力学治疗激光光动力学疗法的最大特点是：治疗癌细胞特异性高，照射区癌细胞坏死而正常细胞不受影响得以保存，有别于化疗和放疗。激光光动力学疗法目前较多用于体表外生性肿瘤、软组织肉瘤和内镜能够达到的呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位的恶性肿瘤。五、香港部分肿瘤新特药物1.健痊得（Pembrolizumab，Keytruda）【生产厂家】默沙东【药品简介与机理】PD-1配体（PD-L1和PD-L2）与T细胞上的PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。某些肿瘤中有PD-1配体上调，可通过此信号通路抑制活性免疫T细胞对肿瘤的监控。Keytruda是一种单克隆抗体结合至PD-1受体，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可降低肿瘤生长速度。【适应症】适用于无法手术切除或转移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑制剂治疗后出现疾病恶化的患者；铂类化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展。【规格】50mg冻干粉，100mg/4ml注射剂。【推荐用法用量】2mg/kg，静脉输注30min，每三周一次。【不良反应】最常见不良反应有疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲减低、便秘、关节痛和腹泻（20%）。【警告和注意事项】免疫介导不良反应：根据反应严重程度予以糖皮质激素。（1）免疫介导肺炎：中度免疫肺炎保留治疗意见，对严重或危及生命肺炎则永久终止。（2）免疫介导结肠炎：中度反应保留治疗意见，严重和对危及生命结肠炎则永久终止。（3）免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。中度反应保留治疗意见，对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。（4）免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。中度反应保留治疗意见，对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。（5）免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监测甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。（6）胚胎胎儿毒性：对胎儿有致畸危害。因对胎儿潜在风险，应采取有效避孕措施。【特殊人群的使用】哺乳妇女应停止哺乳或停药。2.雷莫芦单抗（Ramucirumab，Cyramza）【生产厂家】礼来公司【药品简介和机理】Cyramza是一种血管内皮生长因子受体2拮抗剂，可与VEGF受体2特异性结合，阻断VEGFR配体与VEGFR-A，VEGFR-C和VEGFR-D的结合，从而抑制配体VEGF受体2的激活，抑制配体诱导的增殖，抑制血管生成过程。【适应症】（1）单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期/转移性结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌。（2）与紫杉醇联合治疗进展期胃癌/胃食管结合部腺癌。（3）与多西他赛联合治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌。（4）有EGFR或ALK基因组突变患者，若使用FDA批准疗法后疾病进展，方可考虑Cyramza治疗。【规格】100mg/10ml，500mg/50ml。【推荐用法用量】胃癌：8mg/kg，静脉输注大于60分钟，每2周1次，可以单药应用，与紫杉醇合用时先于紫杉醇应用；非小细胞肺癌：10mg/kg，第1天大于60分钟静脉输注，每3周1次，多西他赛前使用；结直肠癌：8mg/kg，静脉输注大于60分钟，每2周1次，FOLFIRI方案前使用。【不良反应】（1）最常见不良反应是高血压和腹泻；（2）与紫杉醇联用不良反应包括中性粒细胞减少，腹泻和流鼻血；（3）与多西他赛联用出现不良反应包括中性粒细胞减少，疲乏和口腔黏膜炎症。【黑框警告】出血。【警告和注意事项】（1）动脉血栓栓塞事件(ATEs)：在临床试验中曾报道严重，或出现致命性ATEs。患者出现严重ATEs应终止Cyramza治疗。（2）高血压：监视血压和治疗高血压。若出现严重高血压，应暂停Cyramza治疗；对药物不能控制的高血压，应终止Cyramza。（3）输注相关反应：输注期间密切监视患者的体征和症状。（4）胃肠道穿孔：及时终止Cyramza。（5）受损伤口愈合：手术前不给Cyramza。（6）肝硬变患者恶化：在有Child-Pugh B或C肝硬变患者中可能发生脑病变或恶化，出现腹水或肝肾综合征。（7）可逆性后部白质脑病综合征：及时终止Cyramza治疗。【特殊人群的使用】（1）孕妇：本药对胎儿有危害。（2）哺乳妇女：停止哺乳或停药。3.癌骨瓦（地诺单抗，Denosumab，Xgeva）【生产厂家】Amgen Inc.【药品简介和机理】地诺单抗与RANKL结合，RANKL对破骨细胞的形成、功能和生存极为重要的跨膜蛋白或可溶性蛋白，破骨细胞负责骨重吸收，调节骨骼中的钙释放。RANKL可增强破骨细胞活性，这个过程是实体瘤骨转移的骨骼病理学过程。相似地，骨巨细胞肿瘤含有表达RANKL骨间质干细胞和表达RANK受体的类破骨细胞的巨细胞，通过RANK受体信号可引起骨溶解和肿瘤生长。Xgeva可阻止破骨细胞表面、其前体和类破骨细胞上RANKL激活受体。【适应症】（1）预防实体瘤骨转移患者的骨骼相关症状。（2）治疗不适合手术，骨骼系统成熟的骨巨细胞肿瘤成人患者。（3）治疗对双磷酸盐抵抗的恶性高钙血症。（4）不用于治疗多发性骨髓瘤患者预防其骨骼相关症状。【规格】120mg/1.7ml溶液，一次性瓶装。【推荐用法用量】（1）Xgeva只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：每四周在上臂，大腿或腹部皮下注射120mg药物。（3）骨巨细胞瘤：每四周皮下注射120mg药物，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：每四周皮下注射120mg药物，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。【不良反应】实体瘤骨转移患者最常见不良反应为疲乏/无力，低磷血症和恶心。骨巨细胞瘤患者常见不良反应包括头痛，关节疼痛，恶心，背痛，疲乏和四肢疼痛。恶性高钙血症的不良反应包括恶心呕吐，呼吸困难，食欲减退，头痛，外周水肿，贫血，腹泻和便秘。【警告和注意事项】（1）不要使用相同活性药物：服用Xgeva患者不应使用Prolia。（2）使用本药可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。（3）低钙血症：本药可能会引起症状性低钙血症，或致命。用药之前应纠正低钙血症，治疗期间应监测患者血钙水平，并适当补充钙和维生素D。（4）颌骨坏死（ONJ）：曾报告有ONJ发生，用药前应行口腔检查，治疗期间观察症状，并避免任何牙科侵入性操作。（5）非典型股骨骨折：评估患者大腿或腹股沟疼痛情况以排查非典型股骨骨折。（6）停药后的高钙血症：监测患者的症状并适当治疗。（7）胚胎胎儿毒性：本药危害胎儿，告知育龄女性该药危害，并采取有效避孕措施。【禁忌症】低钙血症和对Xgeva过敏患者禁用。【特殊人群的使用】（1）哺乳母亲：应选择停药或停止哺乳。（2）儿童：建议本药仅用于骨骼发育成熟的骨巨细胞瘤的青少年患者。（3）肾损伤患者：肌酐清除率小于30ml/min或进行肾透析的患者低钙血症发生风险较高，用药期间应适当补充钙和维生素D。4.曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1，Kadcyla）【生产厂家】Genentech.Inc【药品简介和机理】Kadcyla(曲妥珠单抗-美坦新偶联物)是一个靶向HER2抗体药物结合物(ADC)，含人源化抗-HER2 IgG1曲妥珠单抗和微管抑制剂DM1(美登素maytansine衍生物)，两者通过稳定硫醚连接物MCC共价连接。Kadcyla结合至HER2受体的亚结构区IV，进行受体-介导内化和导致溶酶体降解，使得DM1细胞内释放。而DM1结合至微管蛋白破坏细胞内微管网络，导致细胞周期停止和细胞凋亡。此外，体外研究已证明与曲妥珠单抗相似，Kadcyla抑制HER2受体信号，介导抗体-依赖性细胞介导的细胞毒性和抑制过度表达HER2人乳癌细胞生长。【适应症】适用于HER2阳性转移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。患者应有以下任一情况：既往接受对转移疾病治疗，或完成辅助治疗期间或6个月内发生疾病复发。【规格】冻干粉针剂：100 mg/安瓿；160 mg/安瓿。【推荐用法用量】Kadcyla的推荐剂量是3.6 mg/kg，静脉输注，每3周(21天周期)一次，直至疾病进展或出现不能耐受毒性。Kadcyla剂量不要大于3.6 mg/kg。请勿以Kadcyla代替曲妥珠单抗或用曲妥珠单抗取代Kadcyla。严密监视输注部位，因为给药期间可能出现皮下渗透浸润。第一次输注：输注90分钟。输注期间和开始给药后至少90分钟内应观察患者是否出现发热，发冷或其他相关输注反应。随后输注：如以前输注耐受良好，请输注30分钟。输注期间和输注后至少30分钟内观察患者症状。【不良反应】最常见不良反应是疲乏，恶心，肌肉骨骼痛，血小板减少，头痛，转氨酶增加和便秘。【黑框警告】有严重的肝毒性，心脏毒性和胚胎胎儿毒性，每次用药前要密切监测患者肝功，治疗前应检查患者的LVEF，并适当调节剂量或停药；告知患者该药对胎儿的危害。【警告和注意事项】（1）肺毒性：在被诊断有间质性肺病或肺炎患者中永久终止Kadcyla。（2）输注相关反应，超敏反应：输注期间和输注后监视体征和症状。如发生重要输注相关反应或超敏性反应，减慢或中断输注并给予适当医学治疗。对危及生命输注相关反应永久终止Kadcyla。（3）血小板减少：每次给予Kadcyla前监视血小板计数。适当时调整剂量。（4）神经毒性：监视体征和症状。对经受3或4级周围神经病变患者暂时不用给药。（5）HER2检验：使用FDA批准的检验进行检验。【特殊人群的使用】（1）哺乳妇女：停药或停止哺乳。（2）育龄女性：咨询医生有关计划生育的事宜。5.恩杂鲁胺(Enzalutamide，Xtandi)【生产厂家】安斯泰来【药品简介和机理】恩杂鲁胺是雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体结合，并且能抑制雄激素受体的核运转以及该受体与DNA的相互作用。体外实验表明，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖，诱导其死亡。【适应症】适用于既往接受多西他赛治疗疾病进展的转移性去势抵抗型前列腺癌患者。【规格】40mg胶囊。【推荐用法用量】Xtandi的推荐剂量为每天口服160mg（4个40mg），每天一次，可空腹或饭后服药，应整粒吞服。【不良反应】常见不良反应是虚弱，疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外周血水肿，肌肉骨骼痛，头痛，焦虑和高血压等。【警告和注意事项】接受Xtandi患者0.9%发生癫痫发作。没有曾有癫痫发作患者，在有癫痫发作诱发因素患者，恩杂鲁胺同时使用药物可能降低癫痫发作阈患者中使用Xtandi的临床试验经验。【禁忌症】孕妇禁用。【药物相互作用】（1）避免与强CYP2C8抑制剂同用，因为其会增加Xtandi血浆水平，如需要共同给药，减低Xtandi剂量。（2）避免与中强CYP3A4或CYP2C8诱导剂同用，因其会改变Xtandi血浆水平。（3）避免与治疗指数窄的CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19底物药同用，因Xtandi或降低这些物质在血浆中的水平，如果Xtandi要与华法林（CYP2C9底物）同用，则行INR监测。6.帕博西尼（Palbociclib，Ibrance）【生产厂家】辉瑞【药品简介和机理】CDK4/6抑制剂，Palbociclib是一种周期蛋白-依赖激酶(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是细胞增殖信号通路的下游物质。体外试验表明，Palbociclib通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期，以减低雌激素受体(ER)-阳性乳癌细胞株的增殖。与单独各个药物比较，Palbociclib和抗雌激素联用可降低癌细胞株的视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，从而减低E2F表达，阻止其生长。在体外试验表明，Palbociclib和抗雌激素联合可加速ER阳性乳癌细胞株衰老，在停药后6天仍有效果。体内研究用一种ER阳性乳腺癌异种移植动物模型显示Palbociclib和来曲唑联合可抑制Rb磷酸化，从而抑制肿瘤生长。【适应症】与来曲唑联合，治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌。【规格】125 mg，100 mg和75 mg胶囊。【推荐用法用量】125mg，d1-21每天1次，重复28天疗程。【不良反应】最常见不良反应是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变和鼻衄。【警告和注意事项】（1）血液学：可能发生中性粒细胞减少。Ibrance治疗开始前、每个疗程开始后、头两个疗程的14天和当临床指示时监视全血细胞计数。（2）感染：监视体征和症状和适当时不给药。（3）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。【药物相互作用】（1）避免与强CYP3A抑制剂同用，若不能避免，则降低Ibrance剂量。（2）避免与中强CYP3A诱导剂同用。（3）若与Ibrance同用，应降低治疗指数较窄的CYP3A底物药剂量。7.Tagrisso（AZD9291，Osimertinib）【生产厂家】阿斯利康【药品简介和机理】Osimertinib是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，它不可逆地与某些EGFR突变体结合(T790M，L858R和外显子19缺失)，对野生型抑制程度要低约9倍。在培养细胞中和动物肿瘤移植模型，Osimertinib对有EGFR-突变（T790M/L858R，L858R，T790M/外显子19缺失，和外显子19缺失）的NSCLC抗肿瘤细胞活性。在体外，Osimertinib还抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。【适应症】对吉非替尼、厄洛替尼耐药的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。为高选择性EGFR抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M突变EGFR效果佳。【规格】80mg，40mg片剂。【推荐用法用量】Tagrisso开始治疗前需确定肿瘤标本中T790M突变的存在；80mg口服，每天1次，有无食物均可。【不良反应】最常见不良反应(25%)是腹泻，皮疹，干皮肤，和指甲毒性。【警告和注意事项】（1）间质性肺病(ILD)/肺炎：见于3.3%患者。在被诊断有ILD/肺炎患者应永久终止Tagrisso使用。（2）QTc间期延长：在有QTc延长病史或倾向患者，监测其心电图和电解质，或正在服用已知延长QTc间期药物患者。考虑停药或减低剂量，或永久地终止Tagrisso。（3）心肌病变：见于1.4%患者。治疗前，应评估左室射血功能(LVEF)，后每3个月评估一次。（4）胚胎胎儿毒性：Tagrisso可能致胎儿危害。忠告女性该药对胎儿的潜在风险，在Tagrisso治疗期间和最后剂量后6周，应采取有效避孕措施。忠告男性Tagrisso末次剂量后采取有效避孕至少4个月。【药物相互作用】（1）强CYP3A诱导剂：Tagrisso尽可能避免与强CYP3A诱导剂同服，如果必须同用，应密切观察患者出现毒性反应情况。（2）强CYP3A抑制剂：尽可能避免同服，应为强CYP3A抑制剂会降低Osimertinib在血浆中浓度。【特殊人群的使用】哺乳妇女应停止哺乳。8.Lynparza（奥拉帕尼，olaparib）【生产厂家】阿斯利康【适应症和用途】Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶poly（ADP-ribose）polymerase（PARP）抑制剂，适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA（当用FDA批准的测试检测）晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。这个适应症是根据客观反应率和反应时间在加速批准下被批准的。继续批准这个适应症可能取决于在验证性试验中确证和临床获益的描述。【剂量和给药方法】（1）推荐剂量是400mg每天2次。（2）继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。（3）对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。【剂型和规格】胶囊：50mg【警告和注意事项】（1）骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于Lynparza患者发生（MDS/AML），而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证MDS/AML终止。（2）肺炎：暴露于Lynparza患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。（3）胚胎-胎儿毒性：Lynparza可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。【不良反应】（1）在临床试验中最常见不良反应（20%）是贫血，恶心，疲乏（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。（2）最常见实验室异常（25%）是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低和血小板减低。【药物相互作用】（1）CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量。（2）CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度CYP3A诱导剂。如中度CYP3A诱导剂不能避免，被认识到减低疗效潜能。【特殊人群中使用】哺乳母亲：终止治疗或终止哺乳。六、中药牛樟芝及其临床研究1.牛樟芝牛樟芝简称樟芝，其医疗效果明确、有效成分集中，在中国两岸三地有长时间的研究及临床使用经验，广东省政府已经将牛樟芝列为濒危稀缺岭南中药材作重点开发同保护。牛樟芝在中国台湾有“药王”之称，有近300年药用文字记载。传统中医认为牛樟芝具“辛、苦、微甘”三味，入肝、胆、肺三经。有清热解毒、益气活血、清肝泻火、散瘀止痛之功效。经中国台湾、香港、内地、日本、美国等地近30年的现代研究证实，牛樟芝富含三萜类、多糖体（主要为-葡聚糖）、腺苷、SOD等数十种药理成分，具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎症、改善肝脏功能、免疫调节等多种功效。实验结果及实际应用情况显示，服用牛樟芝安全可靠，是台湾长庚医院、慈济医院、香港特区肿瘤中心、中山大学附属肿瘤医院、中山大学附属第一医院的肿瘤治疗辅助用药。此外，天津医科大学肿瘤医院等机构有关牛樟芝联合化疗对恶性肿瘤患者免疫功能及化疗毒副作用影响的临床研究结果显示，牛樟芝能提高机体免疫功能，促进骨髓造血功能的恢复，减少化疗毒副反应的发生，改善患者生活质量，可作为恶性肿瘤化疗的辅助用药。2.牛樟芝的临床观察研究成果香港中医科学院通过与香港特区肿瘤中心、上海肝病研究中心合作，对富萜樟芝液进行了一系列的前期临床研究，取得了有价值的临床数据。（1）上海肝病研究中心的临床研究上海肝病研究中心的牛樟芝临床显示，富萜樟芝液对肝癌根治性手术后的肝功能和严重脂肪肝所致的肝功能异常均具有良好的改善作用。（2）香港特区肿瘤中心的临床研究香港特区肿瘤中心的临床研究显示，富萜樟芝液与化疗联合应用，能够有效降低化疗的毒副作用；另一项对服用富萜樟芝3至6个月的时间里，腹水、血常规、肿瘤标志物、肝功能等多项指针，均有不同程度的改善。癌症患者持续服用富萜樟芝的临床疗效评判七、临床观察招募肿瘤患者信息（一）“中药牛樟芝对常见恶性肿瘤”临床观察计划1.研究机构香港特区肿瘤中心2.研究目的更加明确中药材牛樟芝的提取物治疗原发性肝癌等常见恶性肿瘤的临床效果，清晰统计各项指标的改善结果，规范用法用量，推进樟芝对肝癌新型抗肿瘤药物的研制。3.研究样本A