药剂新技术与产品开发重点.doc

_药剂新技术与产品开发重点名解：微粉工程：是利用现代科学技术研究粉末的形成、特性、分级、检测、传输、加工及应用的一门基础学科微米中药：是指利用现代高科技与传统炮制技术和制剂技术相结合，能保持中药固有药效学物质基础的，粒度为微米级的新型中药纳米中药：是指运用纳米技术，制造粒径小于100纳米的新型中药基因工程药物: 基因工程药物是指采用基因工程技术研制的，能预防和治疗某种疾病但含量极微而难以用传统方法制取的特殊药物。CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素Eudragit E 30D： 丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物的水分散体， 30-指共聚物的浓度；D-指分散型。HPMCP：邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素聚乙二醇修饰： 即PEG化，是将活化的聚乙二醇通过化学方法偶联到蛋白质、多肽、小分子有机药物和脂质体上。共晶点: 指物料中水分完全冻结成冰晶时的温度升华干燥: 又称冷冻干燥，将含水物料冷冻到冰点以下，使水转变为冰，然后在高度真空下，将其中固态水分直接升华为气态而除去解析干燥： 又称真空干燥，是一种将物料置于负压或真空条件下，并适当通过加热达到负压状态下的沸点或者通过降温使得物料凝固后通过控制溶点来干燥物料的干燥方式。复水性: 新鲜果蔬食品干制后吸水恢复原来新鲜程度的能力，通常用重量的增加程度表示。主动靶向制剂：是用修饰的药物载体作为导弹，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。物理化学靶向制剂：应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。药物制剂新产品：在全球或某个国家或某个企业都未曾上市的药物制剂产品有效期：系指一定时间内，市售包装药品在规定的贮存条件下放置，药品的质量符合注册质量标准CMO: 制造商协议组织 CRO: 临床协议组织 DMF: N,N-二甲基甲酰胺，一种常见有机溶剂制备工艺研究：对保证药品质量稳定有重要作用，是药品工业化生产的重要基础，包括工艺设计，工艺研究，工艺放大。批次：指按照相同的生产工艺在一次生产过程中生产的一定数量的原料药或制剂，其药品质量具有均一性。上市包装：上市销售药品的内包装及其他层次包装的总称EPR效应（增强渗透滞留效应）：肿瘤等组织中血管内皮细胞的间隙较大，能使粒径在100nm以下的粒子容易渗出而滞留在肿瘤组织中，这一现象被称为EPR效应填空题：1.从微粉工程角度看，制剂中涉及微粉技术的主要内容有：微粉的制备技术、检测技术、分级、传输和加工技术等。2.根据剂型的不同，医疗要求的不同以及加入的目的不同，辅料一般分为赋形剂和附加剂两大类。3.薄膜包衣材料按不同的溶解性能分为胃溶性、肠溶性、水不溶型。4.用PEG作固体分散材料，主要使药物的分散性和润湿性增加而加快其溶解5.PEG在临床上可用病人的慢性源发性便秘和术前清肠且效果好6.根据靶向制剂在体内达到靶标不同可以分为一级靶向制剂、二级靶向制剂、三级靶向制剂。7.根据靶向制剂作用机制可以分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向制剂。8.国内外研究比较集中的三类靶向制剂结构：药物大分子共价化合物、颗粒型靶向载体系统和前药。9.单克隆抗体的应用：肿瘤、免疫、抗感染。10.三种类型的靶向载体结构：药物大分子共价结合物、颗粒型靶向载体系统、前药。11.制剂研发的目的：保证药物的安全、有效、稳定、使用方便。12.制剂研究的基本内容：剂型的选择、处方研究、制剂工艺研究、药品包装材料（容器）的选择、质量研究和稳定性研究13.制剂工艺研究目的是保证药品质量稳定性14.制备工艺研究包括工艺设计、工艺研究、工艺放大15.免疫偶合药物的连接方式有直接连接，大分子连接，小分子连接 。16.干燥过程的传热方式有直接加热干燥，间接加热干燥，介电加热干燥17.制剂包装的主要作用物流、传递信息和物理防护。18.微米中药 10-20m 纳米中药 100nm19.“纳米材料”是粒子直径为1nm100nm的材料简答：1.薄膜包衣的优点：缩短包衣时间，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品的质量。坚固耐磨，不易裂开。包衣片重量无明显增加。片剂表面的标记包衣后仍可显出，不用再作标记。各种形态的片剂均可用薄膜包衣。可用于缓释、控释片。 2.PEG在修饰中的应用?1）氨基的修饰2）巯基的修饰3）羧基的修饰聚乙二醇化是聚乙二醇通过某种官能团和药物的某些基团（OH、SH、NH2及COOH）及衍生化后相连，以提高药物的溶解度和稳定性，延长药物体内作用时间；降低药物的毒副作用；较低的最大血药浓度；血药浓度波动较小；较少的酶解作用；较少的免疫原性及抗原性；用药频率减少；提高病人的依从性，提高生活质量，降低治疗费用等。为新药研究提供一个崭新的平台。3.化学药物制剂质量研究的一般内容？1性状2鉴别3检查4含量测定4.药物稳定性试验中影响因素试验的主要内容：1)高温试验2）高湿试验3）光照试验药物稳定性试验方法：1）影响因素试验：高温试验、高湿试验、光照试验2）加速试验3）长期试验5.化学药物第六类申报需提供的资料有哪些（已有国家药品标准的原料药或者制剂）1）综述资料2）药学研究资料3）药理毒理研究资料4）临床试验资料1）综述资料药品名称。证明性文件。立题目的与依据。对主要研究结果的总结及评价。药品说明书、起草说明及相关参考文献。包装、标签设计样稿。2）药学研究资料药学研究资料综述。原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12.样品的检验报告书。13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。3）药理毒理研究资料16.药理毒理研究资料综述4）临床试验资料28国内外相关的临床试验资料综述。29.临床试验计划及研究方案。30.临床研究者手册6. 稳定性试验中显著性变化指的是哪些？ （1）原料药的“显著变化”应包括：1性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶型、水分等超出标准规定。2含量测定超出标准规定。3有关物质如降解产物，异构体等超出标准规定。4结晶水发生变化。 （2）药物制剂的“显著变化”包括：1 含量测定中发生5%的变化 （特殊情况应加以说明）；或者不能达到物学或者免疫学的效价指标。2任何一个降解产物超出标准规定。 3性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定。4 PH值超出标准规定;5制剂溶出度或释放度超出标准规定7.中药微粉化的目的（制剂角度分析）1）提高药物有效成分的溶出速度和溶出率2）增加药物的吸收率，提高生物利用度3）提高药效，减少用药剂量，节约原料药材8.纳米中药应用的前景及存在的问题应用前景：1）靶向给药2) 制作缓释剂或控释制剂3)增加中药的溶解性和溶出度4) 智能给药系统（药物的反馈调节释放5) 降低某些中药对胃肠的刺激。存在的问题：1）中药的成分十分复杂,且机制不明，对其进行纳米化处理,通过纳米颗粒的改性作用,有可能使某些中药原有的缺陷得以纠正,疗效增强,但也可能适得其反。给药物质量的稳定可控留下隐患。2）纳米中药的范围应有所限制。当一种中药粉碎到了纳米级时,药效可能会发生改变,药物的有效成分可能被损坏。9.微粉技术如果用于中药，哪些关键技术需要解决由于颗粒的超细化，比表面积增加，暴露在颗粒表面单位面积内药物有效成分的分子数或原子数就会相应增加，其表面能亦会相应增强，从而有可能影响中药的稳定性，并给储存和保质增加了难度；中药超细化后容易吸潮，其加工、制备和保存等工艺环节增加了难度，提高了技术要求和生产环境要求；不同的微米中药制备，其细化粒度不同，也是微米中药制备的技术难点。10.基因工程菌的培养方式有哪几种？各有什么特点？（1）分批培养：特点培养周期短（2）补料分批培养：能使菌种获得充足的原料供应（3）连续培养：特点，通过连续培养，可以给微生物提供恒定的生活环境，控制其比生长速率。（4）透析培养：这种方法能够去除培养液中的代谢产物从而解除其对生产菌的不利影（5）固定化培养：基因工程菌固定化后进行培养，能有效保证质粒的稳定性。11.基因工程药物的质量控制的主要内容是什么？1）产品质量鉴定2)产品生物性(效价)测定3)安全性评价4)稳定性考察5)产品一致性的保证12. 基因工程药物种类.（1）重组蛋白质类药物:细胞因子药物（细胞因子类药物主要有促红细胞生成素(EPO)、集落刺激因子(CF)、干扰素（IFN）、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、趋化因子、生长因子（GF）和凝血因子（F） , 蛋白类激素，溶血栓药物，治疗用酶，可溶性受体和黏附分子。（2）核酸类药物: DNA药物，反义RNA药物，RNAi药物，核酶13. 基因工程细胞因子类药物主要有哪些？促红细胞生成素1）干扰素药物2）集落刺激因子类药物3）白细胞介素类药物4）肿瘤坏死因子类药物5）生长因子类药物6）趋化因子类药物7）凝血因子类药物14.利用基因工程技术生产药品具有哪些优势？（1）利用基因工程技术可以大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽，为临床使用建立有效的保障；（2）可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研究，从而扩大这些物质的应用范围；（3）利用基因工程可以发现更多的内源活性物质；（4）内源生理活性物质在作为药物使用时，存在的不足可以通过基因工程和蛋白质工程技术加以改造；（5）利用基因工程技术可以获得新型化合物，扩大药物筛选来源。微米中药在中药制剂中的应用及意义1)中药有效成分的提取率显著提高2)中药复方制剂的均匀度大为提高3)中药有效成分在体内的释放速率明显增加4)中药有效成分的生物利用率明显提高5)有利于保留生物活性成分6)中药产品的品质明显改善7)节约资源8)改进制剂工艺9)开发新制剂新品种基因工程药物制造的主要步骤是什么？答：目的基因的克隆，构建DNA重组体，构建工程菌，目的基因表达，外源基因表达产物的分离纯化，产品检验等。PEG在药剂学中的应用本系列产品无毒、无刺激性，具有优良的水溶性、相容性、润滑性、保湿性、粘接性和热稳定性。因此，可做为润滑剂、保湿剂、分散剂、粘接剂、赋形剂等，在医药及化妆品等工业做为软膏、栓剂的基质，丸剂、片剂的载体，成型剂和针剂的溶剂等，有着极为广泛的应用。何谓干燥操作？干燥操作的必要条件有哪些？1）干燥操作：泛指从湿物料中除去水分或其他湿分的各种操作2）干燥操作的必要条件: （1）空气必须是不饱和的； （2）湿物料表面的水蒸汽压必须大于空气中水的蒸汽分压 。 何谓干燥速率？干燥过程分为哪几个阶段？干燥速率：每千克待干物料每小时蒸发的水量称为干燥速率，kg水/(hkg)。干燥过程分2个阶段：1.升华干燥；2.解析干燥；21.干燥速率曲线的三个阶段升温阶段；恒速干燥阶段；降速干燥阶段。 22.简述喷雾干燥的优缺点;优点：干燥速率快、时间短；干燥温度低；产品具有良好的分散性和溶解性缺点： 当空气温度低于150时，容积传热系数较低，所用设备容积大；对气固混合物的分离要求较高，一般需两级除尘；热效率不高，一般顺流塔型为30%-50%，逆流塔型为50%-75%23.简述真空冷冻干燥技术原理及该技术操作中关键参数原理：1.将湿物料（或溶液）在较低温度下（-10-50）冻结成固态；2.在高度真空下，将其中固态水分直接升华为气态而除去关键参数：共溶点、崩解温度简述真空冷冻干燥技术的优点及其干燥过程的三个阶段优点：1）干燥温度低，特别适合于高热敏性物料的干燥2）能保持原物料的外观形状3）冻干制品具有多孔结构，有理想的速溶性和快速复水性4）冷冻干燥脱水彻底，质量轻，产品保存期长三个阶段：预冻、升华干燥、解析干燥化学药物分类：1）未曾在国内外上市销售的药品2）改变给药途径目前尚未在国内外上市销售的制剂3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4）改变已上市销售盐类药物的酸根，碱基或金属元素但不改变其药理作用的原料药及其制剂5）改变国内已上市销售药品剂型，但不改变给药途径的制剂6）已有国家药品标准的原料药及其制剂。药物稳定性试验稳定性研究设计的要点：1）样品的批次和规模2）包装及放置条件3）考察时间点4）考察项目5）分析方法。工艺研究数据包括：1）使用的原料药及辅料情况2）工艺操作步骤及参数3）关键工艺环节的控制指标及范围4）设备的种类和型号5）制备规模6）样品检验报告。制剂工艺研究数据包括：1）使