氧化反应釜验证方案.doc

题目：TZB-1氧化反应釜验证方案 编号：SMP-VMP-18700 版本号：01目 录Table of contents1. 设备基本情况Overview41.1 设备概述Equipment description41.2 设备主要技术参数Equipment major technical parameters41.3 设备安装图Equipment installation drawings51.4 维修服务情况Maintenance service52、验证目的Acceptance criteria52.1 确认厂家的技术资质、质量管理、制造是否符合使用者的要求Qualify equipment manufacturing factorys technical qualificationquality managementmanufacturing comply with user requirements62.2 确认该设备所有文件资料齐全，符合GMP要求Qualify all equipments documents complete, comply with GMP requirement62.3 确认该设备的各种仪器仪表经过校正合格Qualify equipments instrumentations have been calibrated qualified62.4 确认该设备所用材质、安装均符合设计要求和GMP要求Qualify equipments materials and installation comply with design and GMP requirement62.5 确认该设备各种控制功能符合设计要求Qualify equipments kinds of control functions comply with design requirements62.6 确认该设备在操作范围内能稳定运行，能达到设计和使用标准Qualify equipment can stable operate at operation range and reach design specification63、职责Responsibilities63.1 验证小组Qualification team63.2 质量管理部Quality unit63.3 设备工程部Equipment & engineering department63.4 生产车间Production workshop74、验证内容Qualification74.1 预确认(DQ)74.2 安装确认(IQ)74.3 运行确认(OQ)84.4 验证过程异常情况处理Deviation handling105、验证培训Training106、再验证项目及周期Requalification items and qualification period107、验证结果评定与结论Evaluation and conclusion118、附表Worksheets111. 设备基本情况Overview1.1 设备概述Equipment description：1.1.1 主体设备：氧化反应釜生产厂家：江苏扬阳化工设备制造有限公司安装日期：2007年12月容积：5000L 1台；房间号：11本公司设备编号Equipment No： R1105设备材质：搪玻璃1.1.2 附属设备：过氧乙酸高位槽生产厂家：江苏扬阳化工设备制造有限公司安装日期：2007年12月容积：1000L 房间号：11本公司设备编号Equipment No： V1101设备材质：搪玻璃以上设备用于TZB-1氧化反应的生产设备。氧化反应釜为立式夹套保温式搪玻璃反应釜。利用高位自流、真空抽料的方式进料；溶解过程中，通过保温和搅拌进行结晶。按工艺要求达到设定条件后，料液进入离心机中，进行下一步操作。主体设备氧化反应釜材质为含高硅量硼酸玻璃质喷涂在钢制容器的表面，经高温烧成坚固地密着于金属表面而制成的制品，具有良好的机械性能和化学稳定性，是良好的耐腐蚀设备，能耐除氢氟酸外的各种无机酸、有机酸、弱碱和有机溶剂等介质；附属设备：过氧乙酸高位槽为搪玻璃材质。我公司于2007年8月左右购入以上设备，于2007年12月由本公司工程部进行安装，现对该设备是否符合工艺和GMP要求进行再验证。1.2 设备主要技术参数Equipment major technical parameters：1.2.1 主体设备 氧化反应罐（搪玻璃反应罐）的主要技术参数：设备名称Equip. name氧化反应罐型号TypeK5000L生产厂家Manufacturing factory江苏扬阳化工设备制造有限公司安装位置Installation location TZB-1车间设备构成Equip. constitution 内筒体（内罐）、内封头、外筒体（外罐）、外封头、罐盖、人孔设备主要技术性能指标Major technical parameters塘玻璃反应罐1内筒体（内罐）16mm 2内封头16mm3罐盖16mm 4外筒体（外罐）10mm5外封头10mm6人孔：16mm名称Name内罐 reactor body夹套Jacket设计压力MPa0.40.6设计温度200200工作压力Mpa0.370.58工作温度02000200内径mm17501900壁厚mm1610公称容积L59301130焊缝系数0.85搪玻璃耐温急性变冷冲击110，热冲击120夹套传热面积m212.58电机功率KW7.51.2.2 附属设备 过氧乙酸高位槽主要技术参数：设备名称Equip. name过氧乙酸高位槽型号Type1000L生产厂家Manufacturing factory浙江诚信医化设备有限公司安装位置Installation locationTZB-1车间设备构成Equip. constitution罐体、支架、接管设备主要技术性能指标Major technical parameters容积及台数Capacity & number1000L 1台编号Code No.V11011.3 设备安装图Equipment installation drawings:见TZB-1车间设备平面布置图和工艺流程图。1.4 维修服务情况Maintenance service维修服务单位：江苏扬阳化工设备有限公司地 址：江苏省靖江市人民北路188号电 话 传修服务单位：浙江诚信医化设备有限公司地 址：浙江省台州市椒江区葭芷东山工业小区电 话8651922 8651555电 传验证目的Acceptance criteria通过对TZB-1氧化反应釜进行安装和试运行，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标，而且符合工艺以及GMP要求。具体包括：2.1 确认厂家的技术资质、质量管理、制造是否符合使用者的要求Qualify equipment manufacturing factorys technical qualificationquality managementmanufacturing comply with user requirements；2.2 确认该设备所有文件资料齐全，符合GMP要求Qualify all equipments documents complete, comply with GMP requirement；2.3 确认该设备的各种仪器仪表经过校正合格Qualify equipments instrumentations have been calibrated qualified；2.4 确认该设备所用材质、安装均符合设计要求和GMP要求Qualify equipments materials and installation comply with design and GMP requirement；2.5 确认该设备各种控制功能符合设计要求Qualify equipments kinds of control functions comply with design requirements；2.6 确认该设备在操作范围内能稳定运行，能达到设计和使用标准Qualify equipment can stable operate at operation range and reach design specification。3、职责Responsibilities3.1 验证小组Qualification team3.1.1 起草验证方案；3.1.2 组织、协调设备管理部、质量管理部、生产车间对验证方案进行实施；3.1.3 起草验证方案及验证报告，确定再验证周期，报质量管理部审核。3.2 质量管理部Quality unit3.2.1 根据验证对象成立验证小组；3.2.2 负责验证方案及验证报告审核，并报质量总监批准；3.2.3 负责设备再验证周期的确认；3.2.4 负责发放验证证书；3.2.5 负责组织验证小组对验证相关人员进行培训；3.2.6 负责验证中样品的取样工作。3.3 设备工程部Equipment & engineering department3.3.1负责组织设备安装；3.3.2 负责仪器、仪表的校正；3.3.3 负责检修方案制订，设备操作、维护保养及清洁规程的起草与审核；3.3.4 参与验证的实施。3.4 生产车间Production workshop3.4.1 协助验证小组做好本方案的具体实施；3.4.2 负责设备操作、维护保养及清洁的具体实施。4、验证内容Qualification 4.1 预确认(DQ)4.1.1 审核供应商技术性资质、质量管理体系、制造流程、售后服务情况。4.1.2 对搪玻璃反应罐的特性指标和功能的完整性说明等。4.1.3 上述技术资质、设计及技术参数经设备工程部、质量管理部论证、审核后做为采购的依据。4.1.4 记录4.1.4.1 供应商技术资质、产品质量、制造工艺检查表（见附表Worksheet 1）4.1.4.2 氧化反应釜特性指标和功能检查表（见附表Worksheet 2）4.1.4.3 氧化反应釜性能、质量和适用性评价表（见附表Worksheet 3）4.2 安装确认(IQ)：4.2.1 确认验证所需相关文件及资料 设备工程部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等技术资料, 起草氧化反应罐的操作、维护保养、清洁规程草案；归档备查。4.2.2 仪器仪表的校正列出检测所需的仪器仪表清单,确定校正周期,并按规定程序进行校正，检查校正情况并记录；同时对用于准确计量的计量罐进行计量刻度的校验并记录。4.2.3 设备安装确认安装确认主要是指机组设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范。4.2.3.1 氧化反应釜的安装确认检查项目主要有电气、材质、容积、主机安装、介质供给、搪玻璃瓷面探伤情况等并记录结果。4.2.3.2 附属设备及计量罐安装确认：检查设备型号、技术参数、材质、支架、接管、安装是否附合规范和设备工艺要求并记录结果。4.2.3.3 主体设备使用的润滑剂（或冷却剂）的确认检查润滑剂（冷却剂）的使用部位、类别、生产厂家及产品质量情况并记录检查结果4.2.4.记录4.2.4.1 验证所需文件资料确认记录(见附表Worksheet 4)4.2.4.2 仪器仪表校验记录(见附表Worksheet 5)4.2.4.3 计量罐刻度校验记录(见附表Worksheet 6)4.2.4.4 氧化反应釜安装确认记录(见附表Worksheet 7)4.2.4.5 附属设备安装确认记录(见附表Worksheet 8)4.2.4.6 润滑确认记录(见附表Worksheet 9)4.3 运行确认(OQ)根据氧化反应釜标准操作规程草案、维护保养规程草案，对氧化反应釜每一部分及整体进行足够的空载试验，确保氧化反应釜及附属设备能在预期设计及使用范围内准确运行，并能完全达到规定的技术指标、GMP和反应工艺的要求。4.3.1 罐体的气密性试验确认方法:关闭氧化反应釜夹层及各阀门,打开氮气阀,向罐内通入0.4Mpa（夹套0.6Mpa）的氮气，保压30分钟，在各密封点刷涂20%肥皂水溶液。合格标准：a 各密封点不起泡；b 压力降0.04Mpa（或0.06Mpa）4.3.2 搅拌器的运行确认确认方法：对减速机进行润滑，接电源，空载运行2hr，确认下列内容：a 设备运转情况；b各紧固件牢固情况；c 减速机是否漏油；d 搅拌的转速；e 电流情况。搅拌器合格标准；a 设备运转平稳，无异常振动和杂音；b 各紧固件无松动；c 减速机无漏油；d 搅拌转速约63r/min；e 电流稳定，不超过额定电流的90%（A）；（额定电流I=15A）4.3.3 安全及控制装置确认方法：开启和关闭搅拌器开关，对搅拌器进行观察。合格标准：搅拌器控制灵敏、可靠，开关为防爆开关。4.3.4 氧化反应釜及附属设备操作规程的适用性主体设备：氧化反应釜为立式夹套保温式反应釜。利用氮气压料；反应过程中，通过保温和搅拌进行结晶；按工艺要求达到设定条件后，在氮气压力下进入离心机，进行下一步操作。附属设备：过氧乙酸高位槽为搪玻璃材质，通过高位自流入罐内。确认方法：按操作规程进行操作，检查操作是否合理，不适当处进行修改。合格标准：操作工人按照操作规程操作简捷、安全、合理。4.3.5 水或溶剂试车确认4.3.5.1 反应釜降温效果测试确认方法：向反应釜内加入约2/3体积的二氯甲烷，将起始温度调至为5，开启搅拌和夹套冷媒逐次降温直至0、-5、-10。合格标准：设备能降至目标温度，并记录降温所需时间。4.3.5.2 反应釜温度分布均一性确认确认方法：反应釜降温效果测试完成以后；开夹层蒸汽阀门或冷冻盐水阀门给罐内加热或冷却，用校正合格的温湿度巡检仪的温度探头分别放在反应釜上、中、下三层的溶剂中，注意探头不得遇罐体和搅拌器接触；当罐体温度计套管中的温度显示约0、-5、-10时；把温湿度巡检仪的三支温度探头显示的温度打印出来（每个温度测3次）；与罐体显示温度比较。合格标准：真实反应液温度与罐体显示温度偏差为2。4.3.6 记录4.3.6.1 氧化反应釜气密性及夹层压力试验确认记录（见附表Worksheet 10）4.3.6.2 氧化反应釜安全控制装置及规程确认记录（见附表Worksheet 11）4.3.6.3 氧化反应釜搅拌系统运行确认记录（见附表Worksheet 12）4.3.6.4 氧化反应釜降温效果确认记录(见附表Worksheet 13)4.3.6.5 氧化反应罐温度确认记录（见附表Worksheet 14）4.4 验证过程异常情况处理Deviation handling4.4.1 氧化反应釜验证过程中，严格按照批准的SOP、检验标准、质量标准进行操作和判定。出现项目不符合规定的标准时，应按照如下程序处理：a 按照程序重新检测。b 分析检测结果以确定不合格原因，并记录。c 属于设备原因，报验证委员会批准，调整设备或进行相关处理，并对结果记录。4.4.2 验证过程异常情况处理过程、原因及处理结果必须报验证委员会批准并如实记录。4.4.3 验证过程异常情况处理的所有资料作为验证报告的一部分保存。4.4.4 记录4.4.