赛洛明(环孢素微乳化软胶囊).doc

赛洛明（环孢素微乳化软胶囊）介绍1、 赛洛明（环孢素软胶囊）说明书【药品名称】商品名：赛洛明通用名：环孢素软胶囊【主要成分】环孢素（ciclosporin）。其化学名称为：环（E）-（2S,3R,4R）-3-羟基-4-甲基-2-甲基氨基-6-辛烯基-L-氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-白氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-白氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-白氨酰-N-甲基-L-缬氨酰。其结构式为：分子式：C62H111N11 O12 分子量：1202.625 【药理毒理】环孢素（又称环孢素A）是含有11个氨基酸的环状多肽。它是一种强力的免疫抑制剂。动物实验证明，本品能延长皮肤、心脏、肾脏、胰腺、骨髓、小肠或肺移植的存活期。研究表明，环孢素能抑制细胞介导反应的发生，包括异体移植物免疫，迟发型皮肤超敏反应，实验性过敏性脑脊髓膜炎，弗氏佐剂关节炎，移植物抗宿主病（GVHD）和T细胞依赖的抗体的产生。环孢素能抑制淋巴因子，包括白细胞介素-2（T细胞生长因子，TCGF）的产生和释放。环孢素还可阻断细胞生长周期，使静止淋巴细胞停留在期，抑制抗原激活的T细胞释放淋巴因子。现有证据表明，环孢素能特异和可逆地作用于淋巴细胞。与细胞抑制剂不同，环孢素并不抑制造血干细胞，亦不影响巨噬细胞的功能。与其它细胞抑制剂比较，应用环孢素的患者，其感染发生率较低。本品已成功地用于临床实体器官移植和骨髓移植，预防和治疗排斥反应以及GVHD。本品还对多种已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的疗效。【药代动力学】在接受环孢素非微乳化制剂治疗超过3个月的器官移植患者中，可确定一半以上患者的环孢素非微乳化制剂绝对生物利用度。在稳定状态下，它们通常在20%-50%的范围内。患者腹泻时，本品的吸收将减少。与环孢素非微乳化制剂相比本品可获得更好的环孢素药物暴露（AUCo）和剂量的线性关系、更稳定的吸收。同时也很少受同时进餐以及昼夜节律的影响。从而降低了药代动力学的个体差异以及使环孢素谷值与药物暴露（AUCo）的相关性更好。【适应症】1、移植：预防及治疗肾、肝、心、心肺联合，肺、角膜等同种异体移植的排斥反应；治疗以前接受其他免疫抑制剂无效患者的移植排斥反应；预防及治疗骨髓移植后的排斥反应；预防和治疗移植物抗宿主疾病（GVHD）。2、 自身免疫性疾病：肾病综合症；再生障碍性贫血；银屑病；类风湿性关节炎；内源性葡萄膜炎。【用法用量】1 、器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量6-11mg /kg/日，并根据血药浓度调整剂量，根据血药浓度每2周减量0.5-1mg/kg/日，维持剂量2-6mgkg/日，分二次口服。在整个治疗过程，必须在有免疫抑制治疗经验医生指导下进行。2 、骨髓移植：*预防GVHD：移植前一天起先用环孢素注射液，2.5mg/kg/日，分二次静脉滴注，待胃肠反应消失后(约0.5-1月)，改服本品，起始剂量6mg/kg/日，分二次口服，一月后缓慢减量，总疗程半年左右。治疗GVHD：单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加用本品，2-3mg/kg/日，分二次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。3 、狼疮肾炎：难治性肾病综合症及其它免疫功能亢进症：初始剂量4-5mg/kg/日，分2-3次口服，出现明显疗效后缓慢减量至2-3mg/kg/日，疗程3-6月以上。儿童用量可按或稍高于成人剂量计算。【不良反应】常见的副何用为多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性，亦可见乏力、 厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经等，儿童可出现惊厥。【禁忌】1、对环抱素过敏者。2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和哺乳妇女禁用。【注意事项】1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。 2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以调整用药剂量。3、服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾药品及留钾利尿药。4、应避免与有肾毒性药物一起服用如：氨基糖类抗菌素、两性霉素B、甲氧苄氨嘧啶、苯丙氨酸氮芥等。【药物相互作用】下列药物可以影响本品血药浓度，应避免联合用药，若须使用时，应严密监测环孢素血浓度并调整其剂量。（详见说明书） （1）增加环孢素血浓度的药物：氯喹、大环内酯类抗生素（红霉素、交沙霉素、普那霉素）、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米、甲氧氯普胺、口服避孕药、达那唑、甲泼尼龙（高剂量）、别嘌醇、胺碘酮、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗帕酮。（2）降低环孢素血浓度的药物：巴比妥酸盐、酰氨咪嗪、苯妥英钠、新青霉素、磺胺二甲嘧啶静脉注射剂、利福平、奥曲肽、普罗布考、磺胺甲基异恶唑静脉注射剂。【规格】（1）25mg；（2）50mg。每盒25粒；每盒50粒；每盒100粒。【包装】包装材料：聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片+药品包装用铝箔； 【贮藏】遮光。密封，在阴凉处（不超过200C）保存。仅在服用前才从双铝包装中取出。 【有效期】24个月 【批准文号】（1）25mg国药准字：H20058147【生产企业】广东仙乐制药有限公司2、赛洛明（环孢素软胶囊）突出的特点是什么 赛洛明 环孢素软胶囊是国内唯一按进口标准生产的微乳化软胶囊，适用于： （1）移植：预防及治疗肾、肝、心、心肺联合，肺、角膜等同种异体移植的排斥反应；治疗以前接受其他免疫抑制剂无效患者的移植排斥反应；预防及治疗骨髓移植后的排斥反应；预防和治疗移植物抗宿主疾病（GVHD）。 （2）自身免疫性疾病：肾病综合症；再生障碍性贫血；银屑病；类风湿性关节炎；内源性葡萄膜炎。3、使用环孢素软胶囊的注意事项有哪些 1、总则：处方医师应具有免疫抑制疗法的经验，并能对患者进行必要的随访（包括定期体检、测量血压以及实验室化验）。移植受者应在实验室条件和医疗设备充足的医院内接受治疗。负责治疗和随访的医师应当拥有完整的患者资料。 2、转换至其它环孢素制剂的有关危险：一旦开始新山地明的治疗，若试图由新山地明转换至其它环孢素口服制剂，由于两类制剂的生物利用度相差极大，故在转换前，必须作适当的环孢素血药浓度、血清肌酐以及血压测定。但若由新山地明软胶囊转换至新山地明口服液，则不必作此类测定，因为这两种制剂的生物利用度是相等的。 3、与其它免疫抑制剂合用：除了皮质激素外，新山地明不应与其它免疫抑制剂合用。尽管某些中心对移植受者联合用硫唑嘌呤和皮质激素，或其它免疫抑制剂（均为小剂量），以期减少对肾功能或肾组织的不良作用（见下文）。若采用联合用药，则切记此法可能造成免疫抑制过度，会导致感染机会增加和淋巴瘤的发生。 4、对肾功能的影响：潜在的严重副作用为血清肌酐和尿素氨升高，常发生于新山地明治疗的最初几周。虽然这类改变与剂量相关，且通常在降低剂量后逆转。在长期用药过程中，有可能发生肾结构的改变（如肾间质纤维化），倘若发生在肾移植受者中，必须与慢性排斥反应引起的变化相区别。 5、对肝功能的影响：新山地明也可引起与剂量相关的可逆性的血清胆红素升高，偶然也可见肝酶升高。故应定期测定肝、肾功能，必要时降低本品用量。 6、环孢素血浓度的测定：测定全血环孢素浓度时，建议采用一种特异性的单克隆抗体。此外，高效液相色谱法（也用于测定母药）也可应用。若测定血浆或血清中的药物浓度，则应采用一种标准的分离（时间和温度）方法。在对于肝移值病例早期血药监测中，应单独采用特异性单克隆抗体，或者同时采用特异性和非特异性单克隆抗体平行测定法，以确保所用试剂具有适当的免疫抑制作用。应当明白，全血、血浆或血清的环孢素浓度仅是影响患者临床情况的诸多因素中的一个单项指标。因此在所有临床和生化指标中，它们仅对临床治疗具一定的指导作用（详情请参阅实用山地明浓度监测指南，来函备索）。 7、血压测定：应用本品期间应定期测量血压。若发生高血压，应给予适当的治疗。 8、生化改变：由于山地明偶而可引起轻度可逆性的高脂血症，故应在新山地明治疗前一个月内作血脂测定。发现血脂升高者，应限制脂肪摄入，并考虑适当减少剂量。接受新山地明治疗的患者应避免高钾饮食、含钾药物或可引起钾潴留的利尿药。由于新山地明可能引起或加重高血钾症，或者造成低血镁症，故应对严重肾功能不全的患者作血清钾和镁的监测。 9、药物配伍（请参阅相互作用）银屑病患者不应与-受体阻滞剂或利尿药合用。在新山地明治疗期间，疫苗接种的效果可能减弱，并应避免使用减毒活疫苗。 10、淋巴组织增生紊乱和实体恶性肿瘤的早期诊断：淋巴组织增生紊乱和恶性肿瘤（特别是皮肤的）也见发生，其发病率与接受其它免疫抑制剂的病例相似。故应对新山地明长期治疗的患者作密切监测，以确保能早期发现上述病情。若发现癌变或癌前变情况，则应停用本品。 11、对紫外线照射的暴露由于接受新山地明治疗的患者存在皮肤癌变的潜在风险，特别是那些正接受本品治疗的银屑病和异位性皮炎的患者，不应过度暴露于阳光下却无足够的防护措施。同时他们应避免同时进行UVB和PUVA的治疗（请参阅相互作用）。 12、本品应置于儿童拿不到的地方。4、环孢素与其他药物的相互作用 环孢素软胶囊(赛洛明)是由环孢素制成的免疫抑制剂药物，主要治疗各类免疫性疾病。但在使用环孢素软胶囊(赛洛明)时，有很多问题需要患者引起注意，已见许多药物与本品相互作用报告。下列相互作用是根据大量资料总结而成并被认为具临床意义。可增加肾毒性的药物：阿昔洛韦、氨基甙类抗生素（包括庆大霉素和妥布霉素）、两性霉素B、环丙沙星、速尿、甘露醇、苯丙氨酸氮芥、甲氧卞氨嘧啶（+磺氨甲基异恶唑）、万古霉素、非甾体类抗炎药（包括双氯芬酸、吲哚美辛、萘普生和舒林酸）。可降低环孢素血浓度的药物：巴比妥酸盐、酰氨咪嗪、苯妥英钠、新青霉素、磺胺二甲嘧啶静脉注射剂、利福平、奥曲肽、普罗布考、磺胺甲基异恶唑静脉注射剂。可提高环孢素血浓度的药物：氯喹、大环内酯类抗生素（红霉素、交沙霉素、普那霉素）、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米、甲氧氯普胺、口服避孕药、达那唑、甲泼尼龙（高剂量）、别嘌醇、胺碘酮、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗帕酮。其它相关药物的相互作用在赛洛明治疗期间，疫苗接种的效果可降低，并应避免应用减毒活疫苗。与单独使用环孢素软胶囊(赛洛明)相比，合用硝苯啶可致齿龈增生率升高。已发现山地明与双氯芬酸合用