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第三十二章 作用于消化系统的药物一、抗消化性溃疡药1、消化性溃疡发生的情况：胃黏膜保护机制被破坏 增强胃粘膜的保护作用胃酸的分泌过多 抗酸及减少胃酸分泌幽门螺杆菌感染 抗幽门螺杆菌2、抗酸药：为弱碱性物质,解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性.常用的抗酸药如下：（1）氢氧化镁：强、快，镁离子导泻（2）三硅酸镁: 较弱、慢，但持久。在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。（3）氢氧化铝 :抗酸作用较强，缓慢。作用后产生氧化铝有收敛、止血和引起便秘作用。（4）碳酸钙: 较强、快而持久。可产生CO2气体。（5）碳酸氢钠: 作用强、快而短暂3、抑制胃酸分泌药（1）、H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁 抑制组胺引起的胃酸分泌：基础胃酸及夜间胃酸分泌量均下降。促进溃疡愈合其特点为不良反应少。药物相互作用：西咪替丁抑制细胞色素P450.（2）、质子泵抑制药壁细胞通过受体（M3、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。H+-K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。抑制H+-K+-ATP酶，抑制胃酸的形成，发挥治疗作用。奥美拉唑(洛赛克)机制:奥美拉唑口服后，浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍生物。它的硫原子与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制H+泵，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。且可使幽门螺旋菌数量下降，约有83%88%患者的幽门螺旋菌转阴。体内过程：口服生物利用度为35%。重复给药，使生物利用度增为60%。13小时达血浓高峰。其活性代谢产物不易透过壁细胞膜，增高了药物选择性和特异性。t1/2为0.51小时，但因抑制H+泵为非可逆性，故作用持久。80%代谢产物由尿排出。临床应用：对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对反流性食道炎，有效率达75%85%，优于雷尼替丁不良反应：发生率低。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长，亚硝酸类物质升高，可能引起胃嗜铬细胞增生与胃癌形成（3）M胆碱受体阻断剂阿托品 可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，已很少单独应用。哌仑西平 对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。（4）胃泌素受体阻断药丙谷胺 化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。4、增强胃黏膜屏障功能的药物胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜,预防化学刺激引起的胃粘膜出血、糜烂与坏死，发挥细胞或粘膜保护作用。米索前列醇口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。增加浅表细胞的粘液和HCO3-的分泌治疗十二指肠溃疡4周和8周的愈合率分别为61%和71%。临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。能引起子宫收缩，孕妇禁用硫糖铝作用机制: pH4时聚合成胶冻，粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。适应症:消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药同用枸橼酸铋钾(三钾二枸橼酸铋)机制:.形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激与胃蛋白酶结合而降低其活性。促进粘液分泌。用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高5、抗幽门螺杆菌药甲硝唑、四环素、阿莫西林、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的23药作联合应用。二、消化功能调节药1、助消化药胃蛋白酶：胰酶：口服用于消化不良乳酶生 为干燥活乳酸杆菌制剂，常用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药同时服用，以免抗菌而降低疗效。2、止吐药（1）5-HT3受体阻断药：昂丹司琼: 能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。（2）多巴胺受体阻断药：甲氧氯普胺（胃复安）阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动药作用。口服生物利用度为75%，易通过血脑屏障和胎盘屏障。t1/2为46小 常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症多潘立酮（马丁林）阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物返流，发挥胃肠促动药的作用。 生物利用度较低，t1/2为7小时，主要经肝代谢。对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。3、增强胃肠动力药西沙必利能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动，无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应，用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非溃