出血和凝血机制的介绍ppt课件.ppt

出凝血监测 1 第一节概述 生理情况下 血液在循环系统中流动 一方面必须保持流体状态下不发生凝固 另一方面 一旦发生创伤 即可通过正常止血机制达到止血目的 正常止血机制包括 血管收缩与血小板反应 凝血与抗凝系统 纤溶系统 正常情况下 凝血和抗凝系统保持动态平衡 平衡失调即导致异常的出血或血栓形成 2 围手术期 由于原发疾病 基础疾病 手术麻醉应缴 手术大出血后大量输血输液及手术后严重并发症等因素 可通过影响小血管功能 血小板数量与功能 凝血 抗凝机制及纤维蛋白溶解系统等几个止血机制 造成出血或血栓形成 所以 对出凝血功能的评价及临床与实验室监测贯穿于整个围手术期 以便及时了解病情变化 采取有效的治疗措施 本章主要介绍出凝血异常的临床监测 实验室监测以及出凝血监测的临床应用 沈阳性病医院 3 正常止血和凝血机制 一 止血机制血管因素血小板因素凝血因素 4 一 血管因素 血管损伤血管收缩胶原暴露组织因子释放出血因子 激活5 HT血小板粘附内外源性凝血血管外TXA2聚集系统激活血肿压迫释放血流缓慢血小板血栓止血血栓止血 5 二 血小板因素 血管损伤血小板聚集白色血栓磷脂酶血小板膜磷脂花生四稀酸血栓烷 TXA2 血小板聚集血管收缩止血 6 三 凝血因素 1 聚集变形的血小板膜磷脂重排提供了凝血过程所需的磷脂表面PF3 2 组织损伤 组织因子释放 3 因子 与胶原纤维接触 启动内 外源性凝血系统 形成白色血栓为核心的纤维蛋白网 4 在血栓收缩蛋白作用下 红细胞 白细胞阻留于纤维蛋白网 形成红色血栓 紧贴血管壁 堵住伤口 达到止血 7 二 凝血机制 一 正常凝血机制1 凝血因子 凝血酶因子 I 纤维蛋白原 纤维蛋白A B肽Ca2 纤维蛋白单体纤维蛋白聚合体 8 II 凝血酶原 Xa凝血酶原凝血酶AT III肽段F1 2蛋白C蛋白SIII 组织因子 IV 钙离子 V 不稳定因子 9 VII 稳定因子 a 决定PT prothrombintime 值b V k肝功能c 输注新鲜血浆可纠正VIIVIII 血友病甲因子 IX 血小板复合因子II X stuart prower因子 10 XI 血浆凝血致活酶前体 XII Hageman因子 XIII 纤维蛋白稳定因子 PK 激肽释放酶原 HMWK 高分子量激肽原 HMWK XIIaXIIPK激肽释放酶XIIa 11 2 凝血途径内原性 XIIXIIa外 组织损伤XIXIaVIIIXIXaIXa IV VIIIVIIa III IVPF3PLXXaAPTT 12 Xa 凝血活酶 IIXa V Ca2 PT prothrombintime PLTT凝血酶 thrombintime I纤维蛋白单体多聚体Ca2 XIIIaXIII不可溶性多聚体 13 二 抗凝系统1 抗凝因子AT III 抗凝血酶III Antithrombin III 肝素 Heparin 低分子肝素 Nadroparin 蛋白C灭活AT III凝血酶 a XIa IXa Xa PK肝素灭活蛋白C激活态PCVa VIIIa增强纤溶活性 14 2 纤维蛋白分解t PA 组织纤溶酶原激活物 tissueplasminogeactivator 纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白多聚体碎片XYED 二聚体多肽A B CDD鱼精蛋白 FDP fibrindegradationproduct 3P FDP 20mg LD 二聚体 15 出凝临床监测 为实验室监测提供线索血监实验室监测 为疾病诊断提供依据测 16 一 临床监测 主要包括详细了解出血史 出血倾向 诱因 过敏史 职业史 家族史以及完善的体格检查 详见下表 17 出血病人的临床监测 项日具体内容出血情况出血点 瘀斑 咳血 呕血 便血 血尿出血部位皮肤 粘膜 口腔 鼻腔 肌肉 消化道 泌尿道 关节出血状况出血的时间 频度 严重性 自发或外伤出血 拨牙后或手术后出血出血诱因出血与食物 接触物 药物等关系过敏史发生紫癜 出血的同时 是否伴荨麻疹及低血压状态等职业史是否从事与重金属 有毒化学物品 有毒气体接触的职业用药史解热镇痛药 抗癌药 抗凝药 抗血小板药 血浆代用品 止血药家族史家族中有无类似出血情况既往史尿毒症 肝病 感染 恶性病史体检生命体征 皮肤粘膜出血点 瘀斑 淋巴结肿大 肝脾肿大 腹部 胸部体征等 18 一 出血的原因 主要有两大类 1 局部原因引起的出血如术中止血不全 外伤 皮肤粘膜糜烂等 2 出凝血机制异常引起的出血A不能单纯用局部因素来解释的出血 B自发性出血或轻微创伤引起的出血不止 C同时有多个部位出血 D有家族遗传史或常有出血史 E伴有易引起出血的全身性疾病 如严重肝病 尿毒症 19 二 出凝血机制异常的环节分析 根据不同的临床出血特点 可从以下几个环节进行分析 1 血管因素2 血小板计数异常或功能缺陷 A原发或继发性血小板减少症B原发性血小板增多症C血小板功能缺陷3 凝血因子缺乏4 纤维蛋白溶解亢进 20 三 病情动态监测 病情动态监测包括 出血部位的监测 皮肤 粘膜 伤口 消化道 泌尿道 鼻咽部等 凝血功能实验指标监测 生命体征的监测 警惕并发症的发生 21 二 实验室监测 由于机体的止血 凝血机制十分复杂 参与止血 凝血反应的因子极多 所以反映止血 凝血功能的监测项目也很多 不同的监测项目从不同的侧面反映止血 凝血功能的变化 但与围手术期关系密切者主要有以下几个方面 22 一 检查血管壁和血小板相互作用的实验 1 出血时间 bleedingtime BT 指皮肤被刺破后出血至出血自然停止所需的时间 可粗略估计血管壁和血小板的功能 结果与操作者有关 可重复性差 与临床观察到的围手术期止血情况无相关性 目前已少用 2 毛细血管脆性试验 capillaryfragility CFT 又称束臂试验 用肢体加压的方法使静脉充血并使毛细血管受到一定的内在压力 根据新出现出血点的数量及其大小来估计毛细血管的脆性 正常值 男性0 5个 女性O 10个 当毛细血管有缺陷时可呈阳性 但它不能鉴别是毛细血管还是血小板功能缺陷 23 二 检查血小板的实验 1 血小板计数 bloodplateletcount BPC 指单位容积的血液中血小板的含量 正常值 100 300 109 L 若低于正常值表示血小板减少 常见于原发性或继发性血小板减少症 2 血浆血小板第4因子 plateletfactor4 PF4 PF4为反映血小板激活的指标 正常值 2 89 3 2 g L 如PF4大于正常值 常提示血栓形成前期或血栓形成期 24 三 检查血液凝固机制的实验 1 全血凝固时间 clottingtime CT 又称凝血时间 正常值 5min 10min 主要反映内源性凝血系统的凝血功能 CT延长常见于 凝血因子 缺乏症 严重的凝血因子 V X和纤维蛋白原缺乏 纤溶活动亢进 血液中有抗凝物质等 CT缩短见于高凝状态 25 2 激活全血凝固时间 activatedcoagulationtime ACT 又称硅藻土激活凝血时间 celiteactivatedclottingtime 正常值 90 130s 该法常用于体外循环监测肝素抗凝效果 并用以计算鱼精蛋白拮抗肝素的用量 3 白陶土部分凝血活酶时间 kaolinpartialthromboplastin KPTT 正常值 32 42s KPTT主要反映内源性凝血系统的凝血功能 KPTT较正常对照延长10s以上有诊断意义 26 4 简易凝血活酶生成试验 simplethromboplastingenerationtest STGT 用以检测内源性凝血过程第一阶段的凝血因子有无缺陷 本试验较KPTT敏感 正常值 10s 14s 5 凝血酶原时间 prothrombintime PT 正常值 12s 1s PT是主要反映外源性凝血系统缺陷的筛选实验 PT是较正常对照延长3s以上有诊断意义 PT延长表示凝血因子 V X缺乏 获得性凝血因子 V X缺乏常见于严重肝病 DIC 阻塞性黄疸或口服抗凝药过量等 27 6 血浆纤维蛋白原定量 fibrinogen Fg 2 4g L Fg降低见于DIC消耗性低凝血期及纤溶期 重症肝病等 Fg增高见于血液高凝状态 28 四 检查纤维蛋白溶解的试验 1 凝血酶凝固时间 thrombinclottingtime TCT 又称凝血酶时间 thrombintime TT 正常人为16 18s 较正常对照组延长3s以上有诊断意义 TT延长见于血液FDP增多 血浆中肝素或肝素样物质含量增高 纤维蛋白原浓度降低 DIC等 29 2 血浆鱼精蛋白副凝试验 plasmaprotamineparacoagu1ationtest 3Ptest 阳性见于DIC早期 但假阳性率较高 需结合临床具体分析 3 纤维蛋白降解产物 fibrinogendegradationproducts FDP 和D 二聚体检测 D dimer D D FDP正常值O 6mg L FDP 20mg L有诊断意义 FDP增高见于原发性或继发性纤溶 溶栓治疔 尿毒症等 D D是继发性纤溶的标志 正常为阴性 阳性是诊断DIC的辅助条件 30 五 抗凝血酶 活性及抗原含量 antithrombin AT III C及AT III Ag 测定 AT C的正常值 96 6 19 4 AT Ag的正常值 364 lmg L 83 0rng L 上述指标降低多见于DIC 血栓形成 严重肝病等 31 六 血栓弹性图 thromboclastogram TEG 与声凝分析仪 sonoclotanalyzer SCT 两种检测方法都是通过描记离体血液凝固过程图表来分析血小板与凝血功能 后者较前者操作简单 32 第二节出凝血监测在围手术期的应用 围手术期出血大多是手术所致 但是凝血功能障碍所致的出血往往容易被忽略 围手术期出血应从两方面考虑 一是术前已存在凝血功能障碍性疾病 这应根据疾病性质 认真作好术前准备 二是术中或术后渗血不止 除术中止血不彻底外 应考虑原有凝血功能障碍性疾病的加重 或大量输血 继发性血小板与凝血因子碱少 DIC及原发性纤溶等 33 一 出凝血功能的术前评估 对有凝血功能障碍的病人进行手术前风险评估 除应详细了解患者的症状 体征 病史 家族史 既往史外 还应从以下两个方面进行评估 1 血小板数量与质量的评估2 凝血因子评估 34 一 血小板数量与质量的评估 如果血小板功能正常 则 血小板 100 109 L以上 即使接受大手术也无异常出血 血小板 50 100 109 L 严重外伤时 患者有可能因血小板数量减少发生出血倾向 血小板 20 50 109 L 轻度外伤时易发生出血 自发性出血少见 但术中和术后可能发生创面渗血过多 危险性大 为手术禁忌 术前必须积极治疗血小板减少的病因 脾功能亢进及原发性血小板紫癜可作脾切除 可输注新鲜血液 血浆 浓缩血小板 术前最好使血小板达到 70 80 109 L以上 35 血小板 10 109 L 患者有严重的出血危险 包括颅内出血 血小板增多症 这类患者应采取血小板去除术 p1ate1etpheresis 化疗 放疗等方法 使术前血小板计数降至 200 400 109 L 36 血小板功能异常以后天居多 许多药物可引起血小板功能异常 最主要的是阿司匹林和非甾体类抗炎药物 这类药物不可逆地抑制血小板环氧合酶 从而抑制TXA2生成 长期服用阿司匹林的病人停药7d 10d后才能使出血时间恢复 非甾体类抗炎药物的作用持续时间较短 尿毒症时体内未被清除的代谢物质可干扰血小板功能 出血时间可长达15 20min 治疗上除原发病处理 如停用影响血小板功能的药物或减少其剂量 腹膜透析或血液透析清除尿毒症时体内代谢物质外 必要时输入浓缩血小板 37 二 凝血因子评估 各种凝血因子的缺乏 无论是先天性还是后天性的均可引起术中异常出血 对于先天性凝血因子缺乏的患者 术前须应用相应的凝血因子作为替代治疗 临床上最常见的是后天获得性凝血因子缺乏 表12 3 对其必须考虑原发病的治疗 38 表12 3获得性凝血因手缺乏常见的疾病 疾病与诱因及缺乏的因子vitK缺乏 阻塞性黄疸 口服抗凝药 吸收障碍综合征 灌肠治疗 新生儿自然出血症 肝脏疾病 急性重症肝炎 肝硬化 肝癌 肝叶切除 DIC 各种导致DIC的疾病与诱因 大量输血 输液 V 39 二 术中与术后出血分析 1 麻醉因素几乎所有麻醉药都可扩张毛细血管增加渗血 长时间或大量应用乙醚 氟烷可抑制血小板聚集 引起纤溶亢进 2 手术因素多由手术原因引起手术期间血浆纤溶活性升高 凝血因子消耗而引起凝血功能障碍 导致出血或渗血不止肝移植术应补充各种凝血因子 40 3 大量输血输液大量输血 输液导致稀释性血小板 凝血因子减少引发出血倾向 有肝肾疾病更易发生 输入库存血时凝血因子与血小板减少可导致出血 术中误输异型血可致DIC 使血小板 纤维蛋白原 凝血酶原消耗或纤溶亢进 导致术区渗血 41 4 体外循环体外循环对凝血功能的影响较为复杂 引起出血的原因也较多 主要与血小板减少 纤溶活性增强 凝血因子消耗 肝素中和不足以及鱼精蛋白过量等因素有关 尤其以后者引起的出血最为常见 体外循环时如病人发生异常出血 必须鉴别出血原因是凝血障碍或手术止血不彻底 如病人为单纯胸腔引流液增加 往往为外科性出血 体外循环心内直视手术时 应每小时监测ACT 计算应追加的肝素量 维持ACT在500 600s 42 如手术结束时仍出血严重 或术后数小时内出血停止 以后出血又再度增加 且ACT 130s 则提示血液循环中残留肝素 或是因滞留于周围血管内未被鱼精蛋白中和的肝素返回血液循环所致的肝素反跳 此时应追加鱼精蛋白直至ACT 130s 若体外循环手术后发生异常出血而又能排除术中止血不全和肝素中和不全等因素 则应考虑血小板因素所致的出血 可检查血小板计数 血小板粘附率 血小板聚集率 血小板释放产物 TG及PF4 若术后胸腔 心包引流液增加 同时伴切口渗血及 或 动脉 静脉穿刺处弥漫性渗血 要考虑凝血功能异常 可进行凝血实验及纤溶实验 43 三 弥散性血管内凝血 DIC 可发生在许多疾病的病理过程中 是一组严重的出血综合征 特点是在某些致病因素作用下首先出血短暂的高凝状态 血小板聚集 纤维蛋白沉着 形成广泛微血栓 继之出现消耗性低凝状态并发继发性纤溶亢进 临床表现为出血 栓塞 微循环障碍及溶血等 急性型凶险 不及时治疗可危及生命 44 病因 感染 细菌感染最常见 以革兰氏阴性居多病理产科 羊水栓塞最常见外科手术和创伤恶性肿瘤 表现为慢性型居多其他 溶血反应 急性坏死性胰腺炎 急性出血坏死性肠炎等 45 二 诊断标准 DIC诊断必须符合以下三方面的条件才能成立 有引起DIC的原发病 有与DIC相关的临床表现以及有支持DIC的实验室指标 由于原发病不同 临床表现不一 目前DIC诊断尚无统一的国际标准 第五届全国血栓与止血会议制定的诊断标准如下 46 1 临床表现 1 存在易引起DIC的原发疾病 2 有下列两顼以上临床表现 多发性出血倾向 不易用原发病解释的微循环衰竭或休克 多发性微血管栓塞的症状和体征 如皮肤 皮下 粘膜栓塞坏死及早期出现的肾 肺 脑等器官功能障碍 47 2 实验室检查 1 血小板计数低于100 109 L或进行性下降 肝病 白血病患者血小板计数可低于50 109 L 或有下述两项以上血小板活化产物增高 血小板球蛋白 PF4 TXB2 颗粒膜蛋白 GMP 140 2