药品生物含量测定.doc

顾盼韶华_永鸢尾药品生物含量测定1、 写出下列符号的中文名称IS：国际标准品IU：国际单位IRP：国际参考品IRR：国际生物参考试剂HCG：人绒毛促性腺激素FSH：卵泡刺激素S：标准品T：供试品2、 名词解释生物测定：不能用理化方法测定其含量或有效成分，或虽有理化方法测定但不能真实反映临床实际应用价值的药物-效价测定方法。对比检定：利用药物对生物体的作用，选择适当的反映指标将药物的供试品与标准品在同一条件下对比，以对供试品的效价进行检定的方法。效价：是药物测定中，表达药物效力强弱或生物活性物质的含量的方法。生物标准物质：是用于那些不能用化学或物理表示强度，而只能用生物方法测定效价的药品品种。国际标准品：是由WHO邀请有条件的国家检定机构或药厂参加协作标定，最后由生物测定专家委员全通过决定的。国家标准品：是由各国指定的机构选定一批性质完全相同的药物与国际标准品进行比较，定出它的效价，统一向全国检定、科研、教育、生产单位分发，作为检定产品效价时使用。3、 填空1、 生物测定具有生物差异性大 、实验误差大 、实验周期长 、人力物力消耗大 、计算繁 特点。2、 生物差异性是指 由于不同种类的动物对药物的敏感性不同，致使其在不同类动物上半衰期不同、半数致死量也不同 。在生物测定中，防止出现生物差异性的方法有 了解被试品对各动物的生物反应的差异性使用相同的剂量 、同种动物 、同一年龄段 、体重相似的动物 、性别相同。3、 生物测定中反映有量反应 、质反应 两种类型，选用时要注意同质反映的剂量范围要宽、同剂量各次反应的差异要小、反应程度随剂量的变化要有显著变化、剂量与反应的关系可以用适当的数学式表达。4、 剂量与反应的关系是 函数关系。5、 缩宫素生物测定，中国药典2005年版采用大鼠离体子宫法。6、 胰岛素生物测定方法是测试供试品的效价。7、 肝素试验管两端各设一空白对照管起对比作用。8、 抗生素是指主要由 微生物 所产生的极微量便具有选择性地杀死或抑制他种生物或肿瘤细胞的一类天然有机 化合物。9、 作为医疗用抗生素应具有较大的差异毒力 、抗菌活性强 、抗菌谱广 、不产生副作用和不良反应的特点。10、 配制绒促性素标准品或供试品稀释液，要加0.5%羧甲基纤维素钠溶液的原因是使绒促性素稳定；可信限率是不得大于25%。11、 卵泡刺激素的生物测定法可信限率规定标准是不得大于45%。12、 黄体生成素的生物测定法可信限率规定标准是不得大于35%。13、 生长激素生物测定法中国药典规定有去垂体大鼠重法、去垂体大白鼠胫骨法两种测定方法。14、 无菌检查法是指将药品在无菌的条件下进行检测的一种方法的一种方法，重要意义在于保证消除对需进行无菌检查的药品制剂因用药方法和用药部位的危险性两方面的因素使得制剂染有活菌而对患者带来的危害性，保证安全 。15、 药品无菌检查的方法可有直接接种法和薄膜过滤法。16、 药品的无菌检查时硫乙醇酸盐液体培养基应置3035培养；改良马丁培养基应置2328 培养，培养时间各为12d和57 d。17、 药品的无菌检查要进行方法学的验证是因为保证结果的有效性和安全性 。18、 药品的无菌检查时是用的稀释液是聚山梨酯80，冲洗液是无菌用水 ，培养基是硫乙醇酸盐 、改良马丁培养基。19、 微生物限度检查是指原料、辅料 受微生物 污染程度的方法。微生物限度检查对象是有检查对象的不确定性、检查分布的不均匀性两项特殊性。20、 金黄色葡萄球菌具有血浆凝固 特点，铜绿假单细胞菌对青霉素 具有抵抗力，利用此特性可用于菌种的检测。21、 在大肠埃希菌的检查中，MUG是具有检测中作为目标物 作用，其原理是将MUG作为目标菌的基本营养物质加入培养基中，被目标菌的-葡萄糖醛酸酶直接分解，产物又作为一种指示系统，在366nm 紫外线呈蓝白色荧光，即MUG阳性；若为无荧光，即MUG阴性 。22、 在沙门杆菌的检查中，三糖铁琼脂穿刺培养有确定是否为兼性厌氧菌 作用，其原理是此培养基上大肠杆菌能分解乳酸唐产生酸，是中性红指示剂呈红色菌落 。23、 铜绿假单细胞鉴定检查尿素酶、氧化酶、硝酸盐还原、枸橼酸盐利用试验 等项目。24、 螨类是一类小型节肢 动物，含营养类型药品进行检验，检验方法有直检法、漂浮法、分离法。25、 管碟法操作流程主要包括（试验用菌液、缓冲液、培养基的制备）、 标准品与供试品溶液的制备、 双碟的制备、 滴加药液到小钢管内、 培养、 测量抑菌圈、 计算结果七个方面。26、 抗生素效价测定发生争议时，以 管碟 的结果进行仲裁。27、 浊度法的原理：是分别加入抗生素标准品和供试品到已接种有试验菌的培养液中，因不同浓度的抗生素对试验菌的抑制作用不同，在一定时间内，通过测量培养基内试验菌浓度变化就可以确定供试品的效价。浊度大，效价越低。28、 空白对照的作用：做空白试验主要是为了做吸光度测量，用测出来的吸光度减去空白试验的吸光度，就是算出真实的吸光度，而在吸光度测量中有较多的影响因素。29、 热原具有耐热性、水溶性与不挥发性、滤过性 、抗原性等性质，通常可用吸附性、 蒸馏性、 热破坏、 性滤过性等方法消除材料中热原。30、 家兔法测定热原其判断热原检查结果中，初试、复试的判断合格标准：初， 3只家兔中有1只体温升高0.6或0.6以上或2只家兔体温升高均低于0.6但升高总数达1.4或1.4以上时，应另取5只家兔复试 ，并且初试、复试，合并8只家兔的体温，升高总数不超3.5，均认为供试品符合热原检查的规定。31、 热原检查注意降温问题、 实验室环境、 注射液、 肛温计、 耐受性 等问题。32、 药品异常毒性试验具有了解药品在毒性方面是否有异常现象、 被试药品的性强度 等意义。33、 异常毒性试验结果判断标准是中国药典规定除另外有规定外，全部小老鼠在给药48小时内不得有死亡。34、 异常毒性试验系将一定量的供试品溶液注入静脉 或口服 给药，在规定时间内观察小鼠死亡 情况，以判断供试品是否规定的一种方法。4、 连线搭桥1、品种试验用动物大鼠大鼠卵巢大鼠子宫新鲜兔血、或猪兔血浆小鼠肝素缩宫素黄体生成素卵泡刺激素绒促性素2、检查类型试验用动物或试剂热原检查过敏反应检查降压物质检查异常毒性检查细菌内毒素检查鲎试剂猫家兔豚鼠小鼠5、 填图题菌液的制备凝固后加小钢管供试品溶液底层20ml培养基的制备加陶瓦圆盖测量抑菌圈可靠性测验，计算结果培养平板的制备标准品的溶液供试品的稀释供试品的称量缓冲液的制备标准品的稀释标准品的称量滴加药液凝固后菌层5mL6、 简述题1、 简述一般针剂直接接种法无菌检查是如何让进行检测的（含检测判断的结果）？答：检测方法：将针机接种于硫乙醇酸盐流体培养及改良马丁培养基上培养；若两管均澄清，或虽显浑浊但经确认无菌生长，该试品符合规定；若任何一管显浑浊并确认有菌生长，判断实验结果不符合规定，除非能证明非供试品的微生物。2、 简述阳性对照和阴性对照的操作方法及意义。答：阳性对照的操作方法：1）根据验证结果选择阳性对照菌；2）用菌液制备同培养基，灵敏度检查，加菌量小于100cfu；3)供试品的用量婴童供试品无菌检查每份培养基接种的样品量；4)将阳性对照管培养48h72h菌种应生长良好。意义：保证培养基适合生长细菌的场所，应设有阳性对照组。阴性对照：供试品无菌检定时，应取相应溶剂和稀释剂同法操作，座位阴性对照。意义：保证溶剂和稀释剂无杂菌干扰而影响实验结果。3、 试以某一产品叙述其是如何进行大肠埃希菌的检测的（含检测项目的结果、原理）。3537，1824h直接或处理后供试液10ml供试品接种BL增菌液100mlEMB琼脂平板无菌落生长，或出现疑似特征疑似菌落生长确认适宜生化试验报告未检出 大肠埃希菌分离、纯化阳性阴性靛基质试验366nm紫外线观察荧光（5cm处）阴性阳性报告未检出大肠埃希菌报告检出大肠埃希菌靛基质试验有荧光MUG阳性无荧光MUG阴性无荧光MUG阴性有荧光MUG 阳性菌液0.2ml+MUG 5ml 培养管（3537）5h、24h4、 简述一种控制菌的检查是如何进行检测的。1) 取10ml 的供试液，直接接种或处理后接种至适量（不少于100ml）的亚磷酸钠内均培养基中培养18h24h。2) 取上述培养物，划线接种卵氯化钠琼脂培养基或甘露醇氯化钠琼脂培养基的平板上，培养2472h，温度3537。3) 若平板上无菌落生长或非典型，则判断未检出金黄色葡萄球菌；若有菌落生长且典型，则挑选23个菌落，分别接种于营养琼脂培养基斜面上，培养1824h，去营养琼脂培养物进行革兰氏染色并接种营养肉汤培养基中，培养1824h，做血浆凝固酶试验。4) 阴性对照管的血浆应流动自如，阳性对照管血浆应凝固，试验管血浆凝固者为阳性，否则为阴性；若上述疑似菌为非革兰阳性球菌、血浆凝固酶试验为阴性，判断供试品未检出金黄色葡萄球菌。5、 在抗生素效价的微生物测定中，有哪些因素会影响到效价测定的准确性？ 影响抗生素效价准确性的因素有：琼脂层的厚度、抗菌圈的半径、抗生素扩散时间、最低抑菌浓度、小钢管的放置方式及器具上残留的抗生素都会影响效价的准确性。7、 计算题1、 配置含新霉素标准品溶液1000 u/ml 的母液50ml，应称取多少毫克的标准品（标准品单位为683u?ml ）？又如何配置成高剂量（20u/ml）、低剂量（u/ml）两种浓度的效价测定液？配置时应注意哪些问题？解：设应称取X mg 标准品。683 u/ml *X mg =1000 u/ml *50 mlX mg = 73.2 mg稀释步骤：高