手性拆分剂国内外市场及生产情况概述.doc

手性拆分剂国内外市场及生产情况概述一、手性以及手性拆分剂的概念) 4 * Q u/ b% L1 I* 1 5 H自然界有很多以成对的立体异构体形式存在的手性分子，这两种立体异构体或对映体在结构上是相同的，具有相同的物理性质，仅在它们的三维空间排列方面有所不同，就象一双手，不能重叠，但是互为镜像，并且没有对称的平面，这类物质称为手性分子。“手性”是自然界的本质属性之一，手性拆分剂就是手性物质的一类，并且是制备手性物质的重要原料，常见的手性拆分剂有：L-（-）-对甲基二苯甲酰酒石酸，D-（+）-对甲基二苯甲酰酒石酸，D-（+）-二苯甲酰酒石酸，L-（-）-二苯甲酰酒石酸，（1R，2R）-（+）-1，2-二苯基乙二胺，（1S，2S）-（-）-1，2-二苯基乙二胺，酒石酸二乙酯，右旋邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐等。/ n( i5 ) Y# R8 R7 b 目前手性药物制备的方法很多，但是最主要的方法用化学拆分的方法制备。就是用一种手性拆分剂将没有手性的药物分开。手性拆分剂是生产手性药物的重要原料。手性药物的研究目前已成为国际新药研究的新方向之一，各国政府和各大医药公司纷纷投入巨资，而手性拆分剂的研究开发是手性药物开发的关键技术之一，因此倍受重视。7 Z, ?% K+ 0 p O: ! f Q二、手性拆分剂的国内外市场* 8 H& r8 |# - u1、手性拆分剂是生产手性药物的重要原料。7 m5 J2 R4 f% v) - n# D f6 B, u20世纪90年代以来，手性药物进入市场的种类和销售额急剧增长，对手性药物的研究已被医药企业所重视。据不完全统计，1993年全世界97个热销药中手性药物占20；1997年，全世界100个热销药中，有50个是单一对映体（手性药物），手性药物已占世界医药市场的半壁江山。从市场前景来看，手性药物研制大有可为。j Q3 H( Z! C& Y R2 M& V10多年前，手性药物对于大多数人来说还很陌生，但到20世纪90年代末，手性药物已成为国际上新药研究的热点。3位科学家因为研究出了应用于氢化反应和氧化反应的优异的手性催化剂而荣获2001年诺贝尔化学奖。开发手性药物不仅具有重大的科学价值，同时上蕴藏着巨大的经济效益。% u! Y( g- b& e, ! o# v手性药物不仅疗效好（有的手性药物疗效是原来消旋药物的几倍甚至几十倍），而且副作用较小。在药品安全备受重视的今天，颇受市场欢迎。另外，与创制新药相比，开发手性药物风险小、周期短、耗资少、成果大。这使得许多国家纷纷投入巨额资金用于手性药物的开发，一系列从消旋药物研发出来的手性药物不断问世。1 Z( 0 T4 B0 N2 b据悉，随着手性技术的不断改进，单一对映体手性药物已在治疗心血管病、肿瘤、神经系统疾病及消化系统疾病等方面得到广泛应用，包括心血管系统药、抗肿瘤药、神经系统药、消化系统药、抗感染药、呼吸系统药、抗寄生虫药、皮肤及五官用药以及激素、维生素、营养类药等10多种类型。专家分析，在手性药物化学品中，市场最需要、有可能会较快研发出来的药物包括红细胞生成素生血剂、干扰素和单克隆抗体、抗癌药、长效抗组胺药、神经氨酸酶抑制抗病毒药物、非苯异丙胺厌食剂、恶唑烷酮抗菌素、D-苯丙氨酸和噻唑烷二酮抗糖尿病制剂等。 q( p; ?6 z: s5 d$ H0 _; L从市场销售来看，20世纪90年代以来，手性药物的市场销售金额迅速增长：1990年，手性药物的销售金额是180亿美元；1993年为356亿美元，比1992年增长22；1997年为910亿美元，比1996年增长21；1999年为1170 亿美元；2000年为1320亿美元；2001年为1472亿美元；2002年已高为1600亿美元。1 z% m P2 a& h n手性拆分剂作为生产手性药物的重要原料，市场前景同手性药物一样无限广阔。目前巴斯夫、道化学等许多国际知名大公司都成立了手性拆分剂开发机构，专门从事手性拆分剂与其他手性化学品的开发工作。而我国已经把手性拆分剂的研发列为国家重点科研计划。国内已经有多家公司和研究机构在联合开发手性拆分剂生产技术，如清华大学、中国药科大学、武汉远启医药化工有限公司等，其中武汉远启医药化工有限公司与大学已经合作，已经开发成功了拆分剂系列产品的生产技术，如对甲基二苯甲酰酒石酸生产技术、二苯甲酰酒石酸生产技术、酒石酸二乙酯生产技术、二苯基乙二胺生产技术等。3 F R+ D; C8 C. ( H: j2、手性拆分剂在农业化学品领域的应用) f0 ?- O9 V7 r c# N5 s在农用化学品中，手性拆分剂一样重要和用途广泛，很多农药品种同医药品种一样，往往是单一手性物质具备更好的杀虫、杀菌、除草效果，如目前广泛使用的菊酯类农药，基本上都是手性化合物，近年来开发的农药新品种将近一般是单一的手性物质。目前武汉远启医药化工有限公司开发的D-酒石酸二乙酯生产技术、D-苯丙氨酸生产技术，都是采用化学拆分的方法。. f( t# |4 j$ x; _2 V; z3、手性拆分剂在食品添加剂领域的应用+ |9 E m) V& C. I传统的食品添加剂如氨基酸、有机酸等本身就是手性物质，其生产方法之一就是化学拆分，如武汉远启医药化工有限公司开发的D-酒石酸二乙酯生产技术、D-苯丙氨酸生产技术，都是采用化学拆分的方法。今后推出的一些新的食品添加剂将主要是手性物质，如氨基酸、维生素、甜味剂、香料等。据报道，美国NeutraSweet公司利用左旋天冬氨酸与左旋苯丙氨酸两种手性中间体为原料，合成出一种新型高甜度甜味剂，其甜度比目前畅销国际市场的甜味剂天冬甜肽还要高40 倍，为蔗糖的8000倍，食品或饮料中只要添加一点点这种新型手性甜味剂，即可产生纯正的甜味且食后不会使人发胖。类似这样的产品一旦投放市场，其前景难以估量。6 X, M& a& J3 s2 B, G2 F) J4、手性拆分剂在新型材料等领域的应用+ L2 j * m6 aG, P手性分子制备的材料具备一些特殊的性能，是材料领域一个新的研究热点。目前广泛使用的液晶材料很多都是手性分子。根据估计在材料领域，手性材料在未来将具备重要的地位。+ u6 ?) P7 Z9 g* Y4 ?综上所述，手性物质将是以后化学工业重要的发展方向，而作为生产手性物质的重要原料-手性拆分剂，必将发挥越来越广泛的用途，市场需求量会越来越大，将会形成一个崭新的新兴行业。) J/ r) Q6 h: 9 z三、国外生产、市场情况) t) _$ d7 ?7 , Kx在手性物质市场大规模发展的推动下，世界各大公司尤其是制药公司纷纷将注意力转向单一异构体类产品、尤其是药物的生产，在世界上形成了手性技术的热潮。目前世界上的手性技术、手性产品大的公司有：DSM公司、Kaneka公司、英国的Chiroscience手性技术公司、美国的Sepracor公司、瑞士Lonza公司、德国Degussa、美国的Celgene公司、Zeneca、Air Products & Chemical、shanghai hanhong chemical co.,ltd.,Wyeth-Ayerst、Aldrich、BASF、Bayer和Mansendo.等。这些大公司多注目于大吨位的手性中间体或最终产物，以最终产品的性能研究、用途研究、申请专利作为研究重点，以求最佳效益，而研究需要的中间体包括拆分剂，主要从发展中国家购买。从事手性技术开发的小公司有Chiros、Zeeland Chemicals、shanghai hanhong chemical co.,ltd.,Oxforcl Asymmertry、Altus Biologics、Genzyme Corp.等。这些小公司多以手性技术和拆分试剂、手性辅助剂、手性分析用试剂、手性源化合物等产品为重。+ r( A+ W* - |8 D G我国手性药物的工业生产有一定的基础。通常是用光学纯的拆分试剂形成非对映异构体盐进行分离，如用酒石酸拆分肾上腺素、苯肾上腺素、对羟基苯甘氨酸、乙胺丁醇中间体消旋氨基丁醇，樟脑酸拆分苯甘氨酸，辛可尼定拆分萘普生，对甲苯磺酰谷氨酸拆分四咪唑(tetramisole)等。用L-氨基物拆分氯霉素中间体DL-氨基物，加入D-或L-甲基多巴拆分DL-甲基多巴，加入单旋泛酸钙拆分混旋泛酸钙等。3 k* b7 q2 r( f6 W我国生产手性拆分剂系列产品有劣势，但是更多的是优势。劣势为