晚期大肠癌转化治疗ppt课件.ppt

晚期大肠癌转化治疗 目录 大肠癌发病的流行病学 PART 1 晚期大肠癌化疗策略选择 可切 潜在可切大肠癌化疗策略的探讨 不可切除大肠癌化疗策略的选择 不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化 化疗策略需考虑的热点问题 对OS的作用 疗效评估与手术时机 方案有效性 围手术期安全性 如何实现目标 合理的策略 可切除的肝转移 潜在可切除肝转移 手术切除 R0 转化性化疗 高效化疗 争取R0切除 转化治疗目的 不可切 可切 转化率 12 5 30 总切除 453例 335 化疗 1104例 74 进行转化性治疗 AdamR etal AnnSurg2004 240 644 658AdamR etal AnnOncol2003 14 ii13 ii16 肝M初始 化疗后切除OS相似 R0切除提高大肠癌肝转移OS 肝转移切除后10年OS提高26 16448patients 235centers 63countries Dataonfileatwww livermetsurvey org 靶向 化疗提高ORR与R0切除率 Masi etal LancetOncol2010 Gruenberger etal JCO2008 Wong etal AnnOncol 2011 Doi etal JpnJClinOncol2010 Bruera etal BMCCancer2010VanCussemE etal ASCO GI2011 AbstractNo 472 FolprechtG etal LancetOncol2010 11 38 47 BechsteinWO etal ASCO2009AbstractNo 4091 GarufiC etal BrJCancer2010 103 1542 1547 单药ORR较联合用药低 应用较少三药联合转化率较高 但毒副反应明显增加 策略选择需考虑对手术的影响 是否影响患者基本情况 导致不能手术血常规 血生化 凝血功能 是否加重合并症及脏器功能障碍 降低其ASA分级 导致术后并发症增加心肺功能 肝肾功能 高强等ChinJBasesCliGeneralSurg Bol 18 No 2 Feb 2011159 163 转化治疗疗效评估与手术时机 化疗后肝损伤增加术后并发症可能肿瘤对化疗过度敏感 病灶消失 化疗疗程过多 不足以使肿瘤缩小不能提高切除率 化疗疗程不足 2013NCCN转化治疗推荐 PART 1 晚期大肠癌化疗策略选择 可切 潜在可切大肠癌化疗策略的探讨 不可切除大肠癌化疗策略的选择 不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化 美国FDA 新药评价必须包括QOL评估1 英国医学研究所 QOL是临床试验治疗效果的评价方法2 ASCO指南 QOL作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3 ESMO指南 延长OS 改善症状 阻止PD或提高QOL4 QolSubcommitteeOncologicDrugsAdvisoryCommittee February10 2000 P Maguire P Selby BrJCancer 1989 60 3 437 440 AmericanSocietyofClinicalOncology JClinOncol 1996 14 2 671 9 VanCutsemE etal AnnOncol 2010 21Suppl5 v93 7 不可手术晚期肠癌的治疗目标 不可手术晚期肠癌的治疗目标 OS与QOL双重获益 延长OS 改善症状 延缓PD 提高QOL 治疗模式的选择 化疗方案的选择 什么是最佳治疗模式 持续化疗 Continuoustreatment 标准化疗持续至PD 毒性不耐受 间歇治疗 Intermittenttreatment 在标准高强度化疗中间停止治疗 维持治疗 Maintenancetreatment 在标准高强度化疗中停用毒性明显药物 并采用低强度 低毒性的药物持续化疗 最佳模式联合化疗至SD 氟尿嘧啶维持至PD 以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重神经毒性 应尽早考虑停用奥沙利铂 并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持直至PD 停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至PD 疗效相当 不良反应显著降低 与间歇治疗相比 维持治疗至PD显著延长DDC PFS和OS deGramont5 FU LVvs FOLFOX4Douillard5 FU LVvs FOLFIRISaltz5 FU LVvs IFLN9741IFLvs IROXvs FOLFOXTournigandFOLFOX6vs FOLFIRINO16966XELOX Bev Vs FOLFOX Bev MACROXELOX Bev Cap Bev Vs XELOX Bev 化疗方案的选择需同时考虑联合化疗方案和维持药物选择 一线化疗 维持化疗 疗效确切 安全性好 QOL较好 疗效确切 安全性好 QOL较好 依从性好 治疗的不仅是肿瘤 更是肿瘤患者 V308研究 TournigandC etal JClinOncol2004 22 229 237 OS NO16966研究 1 CassidyJ etal JClinOncol 2008 26 12 2006 2012 2 CassidyJ etal BritishJournalofCancer 2011 105 58 64 HR 0 95 XELOX方案3 4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOX ML16987研究 ML16987研究是一项 期 前瞻性 随机 多中心 开放标签试验研究纳入306名晚期结直肠癌患者 随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1 3 6治疗周期前和结束后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1 4 8治疗周期前和结束后分别填写调查问卷治疗持续24周 XELOX8周期 FOLFOX12周期 或直至PD Conroyetal BritishJournalofCancer 2010 102 59 67 P 0 001 P 0 009 化疗方便性 P 0 003 化疗满意度 ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem FACIT CCSQ 一线化疗获益维持治疗选择 指南推荐氟尿嘧啶 靶向 5 Fu 卡培他滨 自付部分低于可支配收入 价格可以接受 药物毒性低 不良反应所致终止治疗较少 口服给药途径较好 易于患者长期坚持治疗 XeQuali研究 XeQuali研究 经XELOX治疗获益的晚期结直肠癌 序贯卡培他滨治疗PFS和OS延长 QOL不受治疗时间影响 WaddellT etal PhaseCancerChemotherapyandPharmacology 2010 5 67 1111 7 STOPandGO研究 III期 随机 多中心维持治疗研究 SuayibYalcin et al JClinOncol30 2012 主要终点 PFS次要终点 OS ORR 根据RECIST 安全性 STOPandGO研究 结论 初治转移性结直肠癌用BEV XELOX治疗6周期后改为BEV 卡培他滨维持治疗更优于BEV XELOX持续治疗 PART 1 晚期大肠癌化疗策略选择 可切 潜在可切大肠癌化疗策略的探讨 不可切除大肠癌化疗策略的选择 不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化 卡培他滨单药优于5 FU LV EVCutsem etc BritishJournalofCancer 2004