肿瘤相关标志物及临床应用ppt课件.ppt

肿瘤相关标志物及临床应用 一 肿瘤标志物的概念 满足条件 1 概念 特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞产生的物质或宿主对肿瘤细胞反应产生的物质 2 条件 敏感性高 特异性高 易于检测肿瘤标志物浓度与肿瘤大小具有相关性 半寿期短肿瘤标志物浓度变化与肿瘤恶性程度 转移 二 肿瘤标志物的分类 胚胎抗原 CEA AFP 糖蛋白 CA125 549 153 199 50 724 MCA 特殊蛋白 TFR FER 2 M Cyfra21 1 TPA TPS 酶类 LDH PSA ACP NSE AFU 癌基因抗原 Ras P53 erbB 2 myc bcl 激素 HCG PCT PRL 4 AFP 甲胎蛋白 AFP 胚胎早期合成的一种糖蛋白 1球蛋白 70kD 出生后不久即逐渐消失 1 胚胎抗原 癌胚抗原 CEA 发现于成人结肠癌组织中200kD 可溶性糖蛋白 主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中 故名癌胚抗原 是一种广谱肿瘤标志物 肿瘤 炎症 吸烟 非恶性肿瘤疾病 其他恶性肿瘤 乳腺癌 乳腺癌的早期阳性率约30 转移性乳腺癌阳性率可达80 肺癌 结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 子宫颈癌 原发性肝癌等 也有不同程度的阳性率 肝脏 胃肠道 肺 乳腺 卵巢等非恶性肿瘤疾病 P 10 2 糖蛋白 CA15 3 一种乳腺癌相关抗原 糖蛋白 400kD 妊娠早期 非恶性肿瘤 其他恶性肿瘤 如乳腺癌40 胰腺癌50 胃癌47 肺癌41 4 结肠直肠癌34 2 其他妇科肿瘤43 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等疾病也有不同程度升高 CA125有升高 阳性率约为61 4 手术和化疗有效者CA125水平很快下降 若有复发 CA125升高可先于临床症状出现之前 卵巢癌 CA125 重要的卵巢癌相关抗原 一种大分子多聚糖蛋白 炎症 胃癌结肠癌 胰腺癌胆囊癌 胆管壶腹癌 水平明显升高 阳性率约为74 9 尤其是胰腺癌晚期病人 可达40万kU L 是重要的辅助诊断指标 胃癌 阳性率约为50 结肠癌 阳性率约为60 急性胰腺炎 胆囊炎 胆汁淤积性胆管炎 肝硬化 肝炎等疾病 也升高 CA199是一种与胰腺癌 胆囊癌 结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物 又称胃肠癌相关抗原 3 特殊蛋白 2 微球蛋白 2M 低分子蛋白 除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外均表达 易于由肾小球滤过 但几乎全部由近曲小管重吸收 正常人血和尿中 2M含量很低 恶性肿瘤 如慢淋等免疫性疾病 SLE HIV等肾移植排斥反应肾脏疾病 急慢性肾盂肾炎 肾小管药物性损害 铁蛋白 ferritin Fer 判断体内是否缺铁的敏感指标 其升高还与肿瘤有关 癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力 因此也是一种肿瘤标志物 各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高 炎症 感染 急性心肌梗死 反复输血等 见铁蛋白升高 铁蛋白 12 g L时即可诊断为缺铁 是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标 4 酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原 PSA 和酸性磷酸酶 ACP 前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶 分为游离型 f PSA 5 40 和结合型 c PSA 60 90 即与 1抗糜蛋白酶及 2巨球蛋白结合存在 ACP则在前列腺癌转移时显著增加 约25 患者 PSA水平正常 最大价值 判断疗效和预后根治术应10ng ml 80 复发 如持续高水平则预后不良 前列腺癌 前列腺肥大 增生 也可见血清PSA水平升高 故当PSA在4 0 g L 10 0 g L的区间时须进行f PSA和f PSA t PSA比值的测定 神经元特异性烯醇化酶 NSE NSE是一种酸性蛋白酶 为神经元和神经内分泌细胞所特有 参与糖酵解 肿癌组织糖酵解作用加强 细胞增殖周期加快 细胞内的NSE释放进入血液增多 含量增加 鉴别诊断 监测小细胞肺癌放疗 化疗的疗效 NSE异常增高 而Wilms瘤升高不明显 用于诊断 鉴别诊断 神经内分泌细胞肿瘤 小细胞肺癌 神经母细胞瘤 嗜铬细胞瘤 胰岛细胞瘤 甲状腺髓样癌 黑色素瘤等 L 岩藻糖苷酶 AFU 一种溶酶体酸性水解酶 以往用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断 1984首先发现原发性肝癌患者血清中AFU活性升高 原发性肝癌 AFU 显著增加 与AFP无关 其他恶性肿瘤 如肺癌 结肠癌 乳腺癌 子宫癌等也可有部分病例升高 慢性肝炎 肝硬化患者中部分病例AFU升高 随病情好转AFU下降 动态监测有助于与肝癌的鉴别 妊娠期增高 5 酶类肿瘤标志物 人绒毛膜促性腺激素 hCG 胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素 是监测早孕的重要指标 恶性肿瘤也可产生hCG 滋养层细胞肿瘤 绒毛膜细胞癌 葡萄胎 精原细胞睾丸癌等 其它肿瘤 乳腺癌 胃肠道癌 肺癌等 良性疾病 卵巢囊肿 子宫内膜异位症 肝硬化等 6 癌基因 RAS癌基因 肿瘤突变最易激活的基因 点突变是12 13 59或61位 急 慢性淋巴细胞白血病以N ras为主 泌尿系统肿瘤以H ras为主 抑癌基因p53 约50 的肿瘤有p53基因的突变 175 248 249 273位 结肠癌 乳腺癌 小细胞肺癌均可见异常的p53基因蛋白 BRAC基因 BRAC1主要与乳腺癌和卵巢癌高风险相关而BRAC2的基因突变主要是提高乳腺癌的易感性 APC基因诊断结肠癌等 其它常用的肿瘤标志物 三 肿瘤标志物的临床应用 高危人群筛查 AFP CEA PSA 鉴别诊断和分型 PSA 人类白细胞抗原 碳酸酐酶 预