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目前比较公认的部分标志抗体 双链DNA抗体 SLESm抗体 SLESS B抗体 干燥综合症着丝点抗体 进行性系统性硬化症局限型Scl 70抗体 进行性系统性硬化症弥散型PM Scl抗体 多肌炎 皮肌炎 重叠综合症Jo 1抗体 多肌炎 皮肌炎高滴度RNP抗体 混合性结缔组织病肾小球基底膜抗体 肺肾出血综合症肝肾微粒体抗体 II型自身免疫型肝炎平滑肌抗体 I型自身免疫型肝炎线粒体抗体2 原发型胆汁性肝硬化 ANCA的历史 1982年 Davies等在8例节段性坏死性肾小球肾炎患者中发现 1985年 VanderWouder等首先报告Webner肉芽肿患者中存在ANCA 对诊断具有特异性 与疾病活动度有关 ANCA才引起学术界注意 研究迅速开展 1989年 Targen发现与炎症性肠病有关 1999年为止 已召开7次以ANCA为主体的的国际会议 已发现 ANCA存在十余种特异性抗体 ANCA对系统性血管炎 炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义 ANCA已成为自身免疫性疾病重要的临床常规项目 ANCA的两种荧光染色型 应用酒精固定的白细胞抗原底物片 cANCA 中性粒细胞胞浆弥漫性颗粒样染色 核叶之间有染者其靶抗原主要是蛋白酶3 PR3 自身抗原 自身抗原为丝氨酸蛋白酶 蛋白酶3 proteinase3 PR3 免疫沉淀法证实 其29kDa 30 5kDa及32kDa蛋白为主要自身抗原 该靶抗原为可溶性蛋白 存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中 非典型性cANCA的自身抗原还可能为杀菌性 通透性增强蛋白 bactericidal permeability increasingprotein BPI 乙醇固定的中性粒细胞 甲醛固定的中性粒细胞 临床意义 cANCA可见于多种系统性血管炎 主要见于韦格纳 Wegener 氏肉芽肿 约占ANCA阳性率的80 95 cANCA被认为是活动性韦格纳氏肉芽肿及微多动脉炎的特异和敏感的标志抗体 很多资料提示 ANCA阳性的微多动脉炎 通常与肾小球肾炎及 或肺毛细血管炎相关 该抗体还见于变应性肉芽肿性脉管炎 Churg Strauss综合征 等 PR3 ANCA PR3能降解许多细胞外基质 如弹性蛋白 血红蛋白 Fn IV胶原 层粘连蛋白抑制因子 1 抗胰蛋白酶 可与PR3不可逆结合从肝脏清除 从而抑制PR3水解活性PR3抗体与PR3结合抑制了PR3与 1 抗胰蛋白酶的结合 PR3抗原抗体复合物在炎症部位分解 PR3发挥水解作用 致血管内皮损伤 PR3在血管炎的发病中可能起重要的作用 间接免疫荧光实验被认为是筛选ANCA抗体的标准 可靠的方法 cANCA进一步确认可使用抗蛋白酶3抗体特异性ELISA试剂盒 pANCA 中性粒细胞环绕细胞核周围胞浆亮染者 称之为核周型ANCA靶抗原主要为髓过氧化物酶 ANCA的两种荧光染色型 应用酒精固定的白细胞抗原底物片 乙醇固定的中性粒细胞 甲醛固定的中性粒细胞 自身抗原 pANCA的主要抗原为髓过氧化物酶 myeloperoxidase MPO 其它抗原还有白细胞弹性蛋白酶 leucocyteelastase 组织蛋白酶G cathepsinG 溶菌酶 lysozyme 乳铁蛋白 lactoferrin 以及非典型性pANCA的BPI抗原 临床意义 pANCA见于多种系统性血管炎 该抗体可见于Wegener氏肉芽肿 但仅占ANCA阳性率的5 20 靶抗原主要为MPO 40 80 的微多动脉炎与pANCA MPO ANCA相关 大部分资料提示 ANCA阳性的微多动脉炎 通常与肾小球肾炎及 或肺毛细血管炎相关 pANCA还见于变应性肉芽肿性脉管炎 Churg Strauss综合征 炎症性肠病 通常为非MPO抗原 溃疡性结肠炎阳性率40 80 克隆病阳性率10 40 I型自身免疫性肝炎 原发性硬化性胆管炎 系统性风湿病 如RA SLE SS PM及DM等 但许多靶抗原尚属未知 等 目前已较多用ELISA法进行抗MPO抗体测定 还应用抗白细胞弹性蛋白酶 HEL 抗组织蛋白酶 抗溶菌酶 LYS 及抗乳铁蛋白 LF 自身抗体ELISA进行pANCA的进一步确认 什么时候使用ANCA 每一个怀疑血管炎或肾小球肾炎的 只要原因不明 与ANCA自身抗体相关疾病 与ANCA自身抗体相关的其它疾病 药物性狼疮溃疡性结肠炎 50 80 克隆氏病 10 20 原发性硬化性胆管炎 60 80 原发性胆汁性肝硬化 30 自身免疫性肝炎其它 囊性纤维化 急慢性感染 HIV 阿米巴等 病因小结 在内因与外因的共同作用下 机体的自身免疫应答失控 反应过度 产生有破坏性的自身免疫抗体及自身致敏的T淋巴细胞所引起的免疫反应 直接或间接破坏自身组织 则为自身免疫病 autoimmunediseases 内因包括遗传易感 免疫耐受性减失 调节失常 衰老体弱等 外因主要包括感染 物理 化学等因素 自身免疫病患者中 有相当一部分病人的血清或其他体液中可检测到一种或多种自身抗体 为自身免疫病的诊断提供了非常有价值的依据 自身免疫性疾病ANA阳性率系统性红斑狼疮活动期95 100 非活动期80 100 药物诱导的红斑狼疮100 混合性胶原病 MCTD Sharp综合征 100 类风湿性关节炎20 40 其他风湿病20 50 进行性系统性硬化症85 95 多发性肌炎及皮肌炎30 50 干燥综合征70 80 慢性活动性肝炎30 40 溃疡性结肠炎26 抗核抗体的阳性率 ANA历史 1948年发现LE细胞与自身抗体有关1957 93年冰冻动物组织血清试验 方便 敏感 不同病人有不同的荧光模型 培养的单层细胞核大核仁大 存在各种分裂期细胞 说明靶抗原是不同的 已经能够识别一些靶抗原 可用于纯化抗原 某些抗原的抗体是疾病特异的 或是某些疾病的亚类 抗核抗体是敏感的筛选试验 ANA是SLE分类的11项指标之一 典型症状 年轻女性蝴蝶样发烧关节疼痛 但未变形胸膜炎性胸痛光敏感 其他症状 原因不明的发热肾病精神血液学紊乱 类风湿性关节炎 关节 非化脓性增生性滑膜炎导致关节软骨破坏其他器官 皮肤 心脏 血管 肌肉 肺普遍性 1 发生率女 男任何年龄 最常见30多岁或40多岁 干燥综合症 眼干燥 干燥性角膜结膜炎口干燥 口腔干燥免疫介导的泪腺唾液腺破坏SS ASS B RoLa 与RA和RF相关淋巴瘤发生率升高 系统性硬化症 硬皮病 皮肤 胃肠道 肺 肾 心 横纹机纤维化2型弥散性 Scl 70

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