匹伐他汀与阿托伐他汀对血糖影响的Meta分析.pdf

论善 jm e dr e s n o v2 0 1 3 v 0 1 4 2n o 1 1 匹伐他汀与阿托伐他汀对血糖影响的m e t a 分析 吴青青 方译徐蔓袁园卞洲艳唐其柱 摘要目的运用m e t a 分析系统评价匹伐他汀与阿托伐他汀相比在降脂的同时对糖尿病患者血糖的影响 方法 以关 键词为 p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e 检索m e d l i n e p u b m e d c o c h r a n e 图书馆 i s lw e bo fk n o w l e d g e 从建库至2 0 1 3 年发表的随机对照试验 以关键词为 匹伐他汀 阿托伐他汀 血糖 检索万方数据库 中国知网 维普资讯发表的随机对照 试验 对符合质量标准的随机对照试验进行m e t a 分析 统计学分析采用r e v m a n 5 o 2 5 软件 结果共纳入6 个r c t 共1 3 2 2 名糖尿病患者 其中匹伐他汀组8 0 5 名 阿托伐他汀组5 1 7 名 m e t a 分析结果显示 匹伐他汀与阿托伐他汀相比对空腹血糖影响 的差异有统计学意义 肘d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一5 18 p o 0 0 0 对糖化血红蛋白影响的差异有统计学意义 肘d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一0 1 5 p o 0 0 0 结论在治疗高脂血症伴糖尿病中匹伐他汀明显优于阿托伐他汀 对糖尿病患者 血糖影响小 为此类患者的合适用药 关键词匹伐他汀阿托伐他汀血糖随机对照试验 m e t a 分析 m e t aa n a l y s i so fi n n u e n c eo fp i t a v a s t a t i nb l o o dg l u c o s e 形mq i 0 7 增g i n g o n g x mm n y m 口ny n n 日i n 凡z d u y 口n 丁矗n gq i z u r e n r n i n 月 印i f n fq 厂形h o hu n i 秽e r s i j h m 6 e i4 3 0 0 6 d c i n a b s t r a c to b j e c t i v et oe v a l u a t et h ee f f e c to fp i t a v a s t a t i no nb l o o d9 1 u c o s ec o m p a r e dw i t ha t o r v a s t a t i n m e t h o d s w eu s e dk e y w o r d so f p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e t os e a r c hi np u b m e dm e d l i n e c o c h r a n ea n dc h i n an a t i o n a lk n o w l e d g ei n f t a s t n l c t u r e c n k i d a t a b a s e s am e t a a n a l v s i sw a sc o n d u c t e do nt h eo u t c o m e so ft h ei n c l u d e dt r i a l sw i t ht h ea s s i s t a n c eo fr e v m a n5 0 2 5 s o f t w a r e r e s u l t s t o t a l l v6r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l s r c t w e r ed i s c o v e r e di n c l u d i n g13 2 2p a t i e n t s c o m p a r e dw i t ha t o n r a s t a t i n p i t a v a s t a t i nh a ds i g n i f i c a n td i f f e r e n te f f 色c to nf a s t i n gp l a s m ag l u c o s e m d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一一5 1 8 p 0 o o o a n dg l y c o s y l a t e dh e m o g l o b i n m d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一一0 1 5 p o 0 0 0 i np a t i e n t sw i t hd i a b e t e sa n dh y p e r l i p i d e m i a c o n c i u s i o n p i t a v a s t a t i ni ss u p e r i o rt oa t o r v a s t a t i ni np a t i e n t sw i t hd i a b e t e s w h i c hh a sl i t t l ee f f 宅c to nb l o o dg l u c o s e t h e r e f b r ep i t a v a s t a t i ni sa p p r o p r i a t e f o rp a t i e n t sw i t hd i a b e t e sa n dh y p e r l i p i d e m i a k e yw o r d sp i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b 1 0 0 dg l u c o s e r c t m e t aa n a l y s i s 阿托伐他汀是治疗高胆固醇血症和冠心病的常 见药物 它是一类3 一羟基一3 一甲基戊二酰辅酶a h m g c o a 还原酶的竞争性抑制剂 是完全人工合 成的一类化合物 j 多数临床研究表明阿托伐他汀 在治疗高胆固醇血症时影响糖尿病患者的血糖控制 水平 甚至增加新发糖尿病患病率 匹伐他汀是第3 代他汀类药物 是目前国际临床 应用中降血脂效果较好的他汀类药物之一 具有高效 1m g 起效 安全 不与其他常规药物竞争代谢 等 特点 具有良好的耐受性 3 1 有研究结果显示匹伐 他汀对糖尿病患者血糖控制无明显影响 甚至可以改 善糖尿病患者胰岛素抵抗 4 因此本研究系统分 作者单位 4 3 0 0 6 0 武汉大学人民医院心内科 通讯作者 唐其柱 博士 教授 博士生导师 电子信箱 q z t a n g w h u e d u c 11 4 析评估匹伐他汀与阿托伐他汀相比 对糖尿病患者血 糖控制是否有影响 为糖尿病患者选择合适的降脂药 物提供一定的理论基础 资料与方法 1 文献纳入标准 纳入患者确诊为高血脂症伴2 型糖 尿病 试验设计为临床随机对照试验 实验组采用匹伐他 汀 对照组采用阿托伐他汀 结局指标采用空腹血糖 糖 化血红蛋白 h b a lc 排除以匹伐他汀对血糖影响的病 例对照试验 2 文献检索 以关键词为 p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e 检索m e d l i n e p u b m e d c o c h r a n e 图书馆 i s l w e bo fk n o w l e d g e 从建库至2 0 1 3 年5 月发表的随机对照试 验 以关键词为 匹伐他汀 阿托伐他汀 血糖 检索万 方数据库 中国知网 维普资讯发表的随机对照试验 同时 辅以手工检索未发表的灰色文献 对不能获取全文的尽量与 作者联系获取全文 3 文献质量评价 纳入的研究均为随机对照试验 文献质 量评价由两名研究员独立进行 对所有纳入研究的随机分组 万方数据 医学研究杂志2 0 1 3 年1 1 月第4 2 卷第1 1 期 i 仑善 方法 分配隐藏方案 失访与退出 基线可比性 是否采用样本 量估计以及i t t 分析进行评估 意见不一者商量后决定 4 统计学方法 采用r e v m a n 5 o 2 5 软件进行统计学 分析 二分类变量采用相对危险度 0 r 计算9 5 可信 区间 通过卡方检验确定研究间是否存在异质性 若p 0 1 2 5 0 可认为多个同类研究具有同质性 可选用固 定效应模型进行m e t a 分析 如果j p 0 1 2 5 0 但临 床上判断各组问具有一致性需要进行合并时 则选择随机 效应模型 结果 1 文献筛选结果 共检索到文献1 8 8 篇 通过阅 读摘要和全文排除1 8 2 篇 最终纳入6 篇 其中5 篇 英文文献 1 篇中文文献 2 文献质量评价 纳入的6 篇随机对照试验方法 学质量评价结果见表l 表1纳入文献的质量评价 3 纳入文献的基本特征 纳入文献的基本特征见表2 表2 纳入研究的基本特征 p t v 匹伐他汀治疗 a t v 阿托伐他汀 h b a lc 糖化血红蛋白 4 m e t a 分析结果 1 匹伐他汀治疗对空腹血糖 的影响 6 项研究 6 一o 均报道了匹伐他汀对空腹血 糖的影响 共1 3 2 2 名糖尿病患者 其中匹伐他汀组 8 0 5 名 阿托伐他汀组5 1 7 名 各项研究之间存在统 计学异质性 p 0 0 0 3 2 7 2 因此采用随机效 应模型 m e t a 分析结果显示 两组对空腹血糖影响的 差异有统计学意义 m d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一5 1 8 p o 0 0 0 图1 2 匹伐他汀 对糖尿病患者h b a l c 的影响 共4 项研究报道了 匹伐他汀对糖尿病患者h b a 1c 的影响 2 7 9 1 0 共 p i 臼日出由na 锄6 n b 扪d 饱旧 e m 田n 啊铂e 噼 h 憎田2 刚2 1 q 4 46 7 54 0 1 筐8 铂4 02 3 4 一8 一1 2 17 5 4 7 1 t j o m e c r t 扣1 1 2 3 4 2z 7 59 7 13 9 41 4 31 7 7 6 8 8 卜似 0 确 r j u n s 笛啪扣 3 82 9 41 0 39 83 9 21 0 41 5 2 6 0 0 1 5 鹤 3 4 a 一 k o l t 可o o b 动94 c 1 41 8 62 37 8 12 8 3复1 q 2 一 8 5 荔引 2 2 1 1 一 a 由s hy a 脯蛔怕抑1 13 2 49 52 93 4 27 6 1 4 4 锄 f 如 一1 9 叼 一 蝴r m 曲珊证拍2 d 1 1 2 63 4 62 5 99 22 9 81 3 21 9 2 6 团f 1 3 1 5 旬0 日 r tda 鳃 q 5 引71 o 1 0 卿 1 6 刀 6 1 日 图l匹伐他汀对高脂血症患者空腹血糖 f p g 的影响 11 5 万方数据 论善 5 2 6 名糖尿病患者 其中匹伐他汀组2 6 1 名 阿托伐 他汀组2 6 5 名 各项研究之间无统计学异质性 p 0 2 1 2 3 3 因此采用固定效应模型 m e t a 分析 结果显示 两组对糖化血红蛋白影响的差异有统计学 意义 m d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一0 1 5 p 0 0 0 0 图2 蹦 85 51 q 81 3 3 9 9 21 0 40 瓢1 f 1 毽43 3 隐t o y 扣 0 q 4乃q 1 3q 5 复2 7 7 0 1 6 卜q 毋q 1 1 1 甜对l y a 帆蛔旧2 明1n 11 29 5q 41 9 9 加1 0 5 0 卜0 8 1 旬1g 蜘d 9 a 2 酎签51 0 也圆心4 3n 塌 h 篁日q 舯 c 一产 4 d f 3 p q 2 1 0 2 3 3 t e 锺f 日a 日d ie 疗色dz 4 p q 0 0 1 b dc 9 5 a 捌2 瞵1 0 q 0 m 盈 n 4 3 n 调 h 宣日卿 c n 2 4 5 q d 3 p q 2 1 0 f 2 3 3 t 醵灯删f 卸b 瞳z 4 国 p q a t 酎灯9 b 叩pd 1 伯甘 0 e s 利l 曲i e 1 也1 7 t r 2 1o12 r 臼幔蚓锄na 1 0 喇n 图2匹伐他汀对糖尿病患者糖化血红蛋白 h b a l c 的影响 5 发表偏倚分析 对处理效应的估计 其准确性 是随样本含量的增加而增加 小样本研究的效应估计 值分布于图的底部 其分布范围较宽 大样本研究的 效应估计值分布范围较窄 当没有发表偏倚时 其图 形呈对称的倒漏斗状本研究以匹伐他汀对空腹血糖 的影响为指标进行漏斗图分析 可见不完全对称 可 能存在一定的发表偏倚 图3 s e f m d 凸 口 o 口 c m 一2 0一l o01 02 0 图3匹伐他汀与阿托伐他汀相比以对空腹 血糖影响为指标的漏斗图 d 讨论 本系统评价结果表明阿托伐他汀在降脂过程中 对糖尿病患者空腹血糖的控制以及h b a lc 均有较明 显的恶化作用 匹伐他汀在对糖尿病患者空腹血糖控 制以及h b a lc 的影响上与阿托伐他汀有明显差异 因此该系统评价表明匹伐他汀对糖尿病患者血糖控 制无明显影响 匹伐他汀为糖尿病患者降脂治疗的优 选药物 1 1 6 糖尿病为心血管疾病发生发展的重要危险因素 且目前为止 糖尿病伴随心血管疾病的患病率逐渐升 高 在治疗心血管疾病的同时影响糖尿病患者血糖控 制因素是一个临床医生需要考虑的重要问题 他汀 类降脂药是h m g c o a 还原酶的竞争性抑制剂 从而 降低从头合成胆固醇途径 提高肝细胞表达的低密度 脂蛋白受体 l d l 受体 增加肝细胞低密度脂蛋白的 吸收 最终降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇含量 其 主要用于治疗高胆固醇血症和预防冠心病 然而 多数研究已经证实阿托伐他汀在降低胆固醇的同时 使糖尿病患者血糖控制恶化 甚至增加新发糖尿病患 病率 因此阿托伐他汀不适用于伴随糖尿病的心血管 疾患者 2 3 对匹伐他汀的研究则表示其对糖尿病血 糖控制并无明显影响 其机制可能是阿托伐他汀抑制 葡萄糖转运蛋白一4 g l u t 一4 转位进入细胞质膜 从 而增加血糖水平 而匹伐他汀则不会影响g l u t 一4 的 转位 但其具体机制仍待进一步证实 8 本系统评价对6 篇随机对照研究合并分析 其中 5 篇英文 l 篇中文 对其漏斗图分析显示不完全对 称 存在一定的偏倚 可能是由于对其他语言的文章 并未纳入分析 而且对灰色文献的查找有一定的漏 洞 但是并不影响本系统评价的结局指标分析 本 m e t a 分析结果表明匹伐他汀明显优于阿托伐他汀 不影响糖尿病患者的血糖控制 是高脂血症伴糖尿病 患者的优选药物 参考文献 la d a m ss p s a n gt 了 w r i g h tm l i p i di o w e 一 ge f f i c a o yo fa t o r v a s t a t i n j c o c h r a n ed a t a b a s es v s tr e v 2 叭2 1 2 c d 0 0 8 2 2 6 0 2 4 6 8 o 万方数据 医学研究杂志2 叭3 年1 1 月第4 2 卷第1 1 期 论善 2 3 4 5 6 7 k o u t a r oy i n n u e n c eo fs t a t i n so g l u c o s et o l e m n c ei np a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e sm e u i t u s s u b a n a l y s i so ft l l e c o u a b o r a t i v es t u d yo nh y p e r c h o l e s t e r l e m i ad r i l gi n t e r v e n t i o na n dt h e i rb e n e f i t sf o ra t h e m s c l e r o s i sp r e v e n t i o n c h i b as t u d y j j o u m a lo fa t h e m s c l e r o s i sa n d t h m m b o s i s 2 0 0 9 1 6 1 6 2 9 7 2 9 8 w a t e r sd h oj e b o e k h o l d ts m e td z c a r d i o v a s c u l a re v e n tr e d u c t i o n v e r s u sn e w o n s e td i a b e t e sd u r i n ga t o r v a s t a t i nt h e r a p y e f k c to fb a s e 一 1 i n er i s kf a c t o r sf o rd i a b e t e s j ja mc o uc a r d i o l 2 0 1 3 6 1 2 1 4 8 一1 5 2 y a s u y u k ik a t s u s h im k o u j ik p l a c eo fp i t a v a s t a t i ni nt h es t a t i na 卜 m a m e n t a r i u m p m m i s i n ge v i d e n c ef o ram l ei nd i a b e t e sm e u i t u s j d m gd e s i g nd e v e l o p m e n ta n dt h e r 8 p y 2 0 l l 5 2 8 3 2 9 7 k a w a iy s a t o i s h i d ar m o t o y a m aa e t 口z p l a c eo fp i t a v a s t a t i ni n t h es t a t i na 皿a m e n t a r i u m p m m i s i ge v i d e n c ef o rar o l e i n d i a b e t e s m e l l i t u s j d m gd e sd e v e lt h e r 2 0 l l 5 2 8 3 2 9 7 g u m p r e c h tj b u d i n s k i h o u n s l o wn c o m p a r a t i v el o n g t e 瑚e m c a c y a n dt o l e r a b i l i t yo fp i t a v a s t a t i n4m ga n da t o r v a s t a t i n2 0 一4 0m gi np a t i e n t sw i t h y p e2d i a b e t e sm e l l i t u sa n dc o m b i n e d m i x e d d y s l i p i d a e m i a j d i a b e t e so b e s i t ya n dm e t a b o l i s m 2 0 1 1 1 3 1 0 4 7 1 0 5 5 t a d a s h iy e r i n as h i g e m a t ut k j u n k ok z g l u c o s e l o w e r i n g e f f e c to fc o l e s t i m i d ei sa s s o c i a t e dw i t hb a s e l i n eh b a lci nt y p e2d i a b e t i o p a t i e n t s w i t hh y p e r c h o l e s t e m l e m i a j e n d o c r i n ej o u m a l 8 9 1 0 2 0 l l 5 8 3 1 8 5 一1 9 1 v l a d i m i rk r y z h a n o v s k ij g b a o j i nz c h r i s t i n ey 以 f a t o r v a s t a t i n b u tn o tp i t a v a s t a t i ns i g n i 6 c a n t l yi n c r e a s e sf a s t i n gp l a s m ag l u c o s ei np a t i e n t sw i i h y p e2d i a b e t e sa n dc o m b i n e dd y s l i p i d e m i a j j a c c 2 0 l l 5 7 1 4 1 1 1 3 一1 2 7 9 j u ns y o s h i h i k oi t a d a n o b uk 以口z a5 2 一w e e k m n d o m i z e d o p e n l a b e l p a r a l l e l g m u pc o m p a s o no f t h et o l e r a b i l i t ya n de f f e c t s o fp i t a v a s t a t i na n da t o r v a s t a t i no nh i g h d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l 1 e v e l 8a n dg l u c o s em e t a b o l i s mi nj a p a n e s ep a t i e n t sw i t he l e v a t e dl e v e l s o fl o w d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o la n dg l u c o s ei n t o l e r a n c e j c l i l l i c a lt h e r 印e u t i c s 2 0 0 8 3 0 6 1 0 8 9 一l 1 0 1 黄占强 阿托伐他汀及匹伐他汀对老年2 型糖尿病患者血脂 血 糖的影响及比较 d 长沙 中南大学 2 0 1 2 b a i g e n tc b l a c k w e l l e m b e r s o nj e t0 2 e m c a c ya n d8 a f 音t yo fm o r e i n t e n s i v el o w e r i n go fl d lc h o l e s t e r o l am e t a a n a l y s i so fd a t af i u m 1 7 0 0 0 0p a r t i c i p a n t si n2 6r a n d o m i s e dt r i a l s j l a n c e t 2 叭0 3 7 6 9 7 5 3 1 6 7 0 一1 6 8 l t a k a g u r ia s a t o hk i t a g a k im o f e f f e c t so fa t o r y a s t a t i na n d p m v a s t a t i no ns 培n a lt r a n s d u c t i o nr e l a t e dt og l u c o s eu p t a k ei n3 t 3 l l a d i p o o y t e s j jp h a m a c o ls c i 2 0 0 8 1 0 7 1 8 0 8 9 收稿日期 2 叭3 0 6 2 1 修回日期 2 0 1 3 一0 7 一0 4 肾移植术后真菌感染经验治疗 李卫平郭秀全王养民董永超 乔够梅郭 娅 康印东 摘要 目的讨论肾移植术后真菌感染的临床特征 评价其经验性治疗的意义 方法对2 5 例肾移植术后患者的临床 资料进行回顾性分析 结果2 5 例患者真菌感染阳性率为4 8 1 2 2 5 其中3 例伴皮肤感染 9 例阳性患者均首选伏立康唑 治疗 其他给予经验性抗真菌治疗 总有效率为8 4 2 l 2 5 结论面对复杂的真菌感染 尽早给予经验性治疗 对于一些病 情相对较轻的患者 可以在寻求确诊依据的基础上 逐渐从先发治疗过渡到目标性治疗 因临床上还缺乏特异性的病原学诊断 依据 目前经验性治疗仍是一个重要且必要的治疗策略 但在治疗过程中应避免抗真菌药物过度使用 临床上需要严格把握经 验性治疗的指征 关键词 经验治疗肾移植术肺部感染真菌感染 e m p i r i c a lt r e a t n l e n to ff u n g a li n f e c t i o a f t e rk i d n e yt r a s p l a n t a n o n iw k 咖西l g g ox i g h 口n i 矿口n g w l g m i l d o 增y o l g c o o q i g o m e i g h oy 口 增h l d o 凡g d 印口n m e l t 矿 z o g y 如n 抽o ug e n e r 口z 舶印溉z k 粕d uc o m m 肌d 矿p 以 g 口m u 刀d 0 5 d c 舡 nn a b s t r a c t 0 b j e c t i v e t oe x p l o r es i g n i f i c a n c eo fe m p i r i c a lt r e a t m e n to ff u n g a li n f e c t