痛风消炎止痛药PPT课件.ppt

非甾体类消炎药作用及副作用,1,痛风红肿痛产生的主要原因,痛风结晶沉积于关节或组织间刺激组织产生前列腺素、5-羟色胺、缓激肽等可产生疼痛，前列腺素在炎症发育中占有重要地位，炎症局部有大量的前列腺素产生。机体对组织损伤或致病因子浸入所产生的以预防为主的反映，局部表现为发热、红肿、疼痛。前列腺素在炎症在炎症发育中占有重要地位，炎症局部有大量的前列腺素产生。,2,非甾体类消炎药的作用机理,解热作用：NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。解热药仅是对症治疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时使用。镇痛作用：NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、PGE2是致痛物质，引起疼痛。NSAIDs的镇痛机理是：抑制前列腺素的合成；抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。消炎作用：大多数的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定.,3,非甾体类消炎药的分类,NSAID药物还可根据作用机制不同分为非选择性和选择性。NSAID药物通过抑制环氧化酶（COX）起到抗炎镇痛的作用，人体主要存在两种环氧化酶（COX），即COX-1和COX-2。COX-1是结构酶，人体正常情况下即存在，具有胃粘膜保护作用；COX-2则是诱导酶，在炎症时才大量表达，会加重疼痛和炎症反应。非选择性NSAID同时抑制COX-1和COX-2，镇痛抗炎同时容易导致胃肠道损伤，血小板功能抑制等副作用，而选择性COX-2抑制剂能更有针对性地抑制COX-2，减少胃肠道损伤等副作用。损伤等副作用。常用的非选择性NSAID药物包括芬必得、扶他林等，选择性COX-2抑制剂主要以塞来昔布为代表。,4,对胃黏膜主要损伤机理,全身前列腺素合成的抑制：胃及十二指肠粘膜的局部前列腺素可以增加上皮细胞分泌碳酸氢根离子以中和氢离子；还可以增加上皮细胞表面斥水性的磷脂颗粒的含量，对粘膜也起一定保护作用；另外，前列腺素增加粘膜的血流，而粘膜的血流对于提供基本的养分和清除漏过粘膜屏障的氢离子非常重要。实践表明，外源性的前列腺素，如甲基前列腺素主要是通过维持粘膜血流量使得粘膜在与毒性物质接触后免受损害。当前列腺素合成受抑制时，粘膜分泌碳酸氢根离子、粘膜的血流量及上皮表面磷脂颗粒均减少，使粘膜的防御能力下降，导致粘膜损害。实验表明胃肠道外使用NSAID同样可以造成溃疡，因NSAID可以通过血液、胆汁、十二指肠、胃反流三条途径达到胃肠粘膜。较弱的前列腺素抑制剂造成的胃肠道损害也较小。抗血小板凝集效应：NSAID抑制血小板凝集，使得十二指肠原有的溃疡出血。肠道原有病变，如憩室及血管畸形出血，其主要是抑制了血栓素A2的合成。,5,对肾脏损伤的主要机理,NSAID对肾脏副作用的机制在于肾脏灌注和肾小球滤过率的下降。PGE2、PGI2可以扩张血管，抑制肾小管对血管紧张素的反应，维持肾血流量。NSAID抑制前列腺素合成，使得肾灌注不能得以维持，致使体液和电解质紊乱，可发生从轻微的水钠潴留、高血钾到可逆性的急性肾脏功能不全、间质性肾炎及肾坏死等。有以下一些危险因素者易发生肾脏副作用:年龄大于60岁;动脉硬化，或同时服用利尿剂者。血肌酐177.8mol/L，肾功能下降者。肾低灌注:如低钠、低血压，肝硬化、肾病综合征、充血性心力衰竭、使用利尿剂等。,6,其他不良反应,肝脏：在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受损的生化异常，但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2%。神经系统：可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5%。泌尿系统：可引起尿蛋白、管型，尿中可出现红、白细胞等，严重者可引起间质性肾炎。在一项多中心的临床研究中，长期口服NSAIDs的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。血液系统：部分NSAIDs可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。过敏：特异体质者可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。心血管系统：有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。妊娠期：NSAIDs被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。NSAIDs虽然可以引起上述诸多的不良反应，但绝大多数患者在短期服用该类药物时出现的不良反应较轻微，能耐受，而且停药后不良反应即可消失，不会对该类药物发挥疗效产生影响。,7,用药预防,在实际使用NSAIDs时，应从以下几个方面防范药物不良反应。（1）尽量避免不必要的大剂量、长期应用NSAIDs。需要长期用药时，应在医师或药师指导下使用，用药过程中注意监测可能出现的各系统、器官和组织的损害。在使用OTC品种时，应该仔细阅读药物说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。（2）下列情况应禁服或慎服NSAIDs：活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，肝功能不全者，肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人，血细胞减少者，妊娠和哺乳期妇女。（3）用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时对不良反应给予合适的处理。（4）用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险。（5）不宜同时使用两种或两种以上的NSAID