拟抗副交感神经药.ppt

肾上腺皮质激素类药物(Adrenalcorticosteroids),性激素,盐皮质激素,去氧皮质酮(desoxycortone),糖皮质激素,可的松(cortisone),醛固酮aldosterone,氢化可的松(hydrocortisone),肾上腺皮质激素,糖皮质激素,Glucocorticoids,GCs,药动学(pharmacokinetics)口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。,维持时间(h),常用GCS类药物的比较,药物,类别,水盐代谢(比值),抗炎作用(比值),等效剂量(mg),t1/2(min),prednisone0.64.0520012-36,短效,hydrocortisone1.01.020908-12,betametasone025-400.630036-54,中效,cortisone0.80.825908-12,prednisolone0.65.0520012-36,长效,dexamethasone0300.7530036-54,糖代谢：血糖,蛋白质：分解合成,脂肪：分解合成,水和电解质：潴钠排钾,允许作用：为其它激素发挥作用创造条件,重分布,糖皮质激素的生理作用,应激,生理状态,1.抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)快速、强大、非特异性早期：降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润，减轻红、肿、热、痛症状后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应，防止粘连和斑痕形成,糖皮质激素的药理作用（超大剂量）,抗炎作用机制基因效应增加脂皮素1生成，抑制PLA2，减少PGs、LTs产生诱导ACE，缓激肽降解抑制NOS，NO合成抑制炎性细胞因子和粘附分子产生诱导炎症细胞凋亡：激活caspase和核酸内切酶非基因快速效应受体介导：细胞膜受体生化效应：直接影响能量代谢,GCS+胞浆GR,核内,基因转录,与特异性DNA位点结合,炎症蛋白表达改变,2.免疫抑制作用(immunosuppressiveeffect)细胞免疫，体液免疫抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细胞；大剂量抑制B细胞转化成浆细胞，使抗体生成,3.抗休克(antishockeffect)稳定溶酶体膜，减少MDF形成扩张血管，降低血管对缩血管物质的敏感性；加强心脏收缩力抑制炎性因子产生，减轻全身炎症反应提高机体对细菌内毒素的耐受力。,内脏血液灌注,酸中毒,缺血,缺氧,溶酶体膜破裂,蛋白水解酶,血浆蛋白,心肌抑制因子,心缩力,血管收缩,CO,GCS,4.其它1）退热作用稳定溶酶体膜，减少内热原释放降低体温调节中枢对致热原的反应性2）刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白血小板，纤维蛋白原中性白细胞，但功能淋巴细胞，淋巴组织萎缩,3）骨骼系统骨质疏松：抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成障碍4）消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。5）兴奋中枢神经系统出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。,临床应用,1.严重感染：1)严重急性感染：如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎。抗炎不抗菌机体的防御功能，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用2)防止炎症后遗症：如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。,2.免疫性疾病1)自身免疫性疾病风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎2)器官移植排斥反应与环孢素A合用效果更佳3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发,3.各种严重休克：特别是感染中毒性休克，短期突击应用大剂量4.血液病：儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少症,5.局部应用湿疹、接触性皮炎（肤轻松软膏）局部消炎止痛（醋酸氢化泼尼松混悬液）6.替代疗法肾上腺皮质/脑垂体前叶功能减退,不良反应,1.长期大量应用时的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质/水盐代谢紊乱所致。满月脸、水牛背、向心性肥胖；皮肤变薄、痤疮、多毛；浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。,类肾上腺皮质功能亢进综合征,(2)诱发或加重感染(3)消化系统并发症：诱发或加剧胃肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。,(4)诱发心血管系统并发症：如高血压和动脉粥样硬化等。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。,(6)可诱发精神病或癫痫(7)糖皮质激素性青光眼继发性开角型，滴眼最容易产生。尽量选用非甾体抗眼药。,2.停药反应-突然停药医源性肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。长期用药反馈性抑制ACTH的分泌所致，故不能减量过快或突然停药,(2)反跳现象突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。需加大剂量再行治疗，症状缓解后缓慢减量停药,下丘脑CRH,促肾上腺皮质激素释放激素,垂体前叶ACTH,肾上腺皮质,GCs,禁忌症严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用。肝肾疾病慎用。,3给药方法1)小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。可的松、氢化可的松,2）一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。泼尼松口服，疗程数月。,3)大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松每日剂量可超过1g，疗程3-5天。宜防止急性消化道出血。,4)隔日疗法：根据皮质激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日（短效）或两日（中效）的总量在当日或隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对皮