肿瘤发生危险因素和三级预防2016.ppt

,肿瘤(tumor)：,机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致细胞异常增殖而形成的新生物。是多因素参与的多阶段病理过程。,危险因素?,预防,与肿瘤发生相关的危险因素？,机体内部因素,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,PottP(1775):,童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高,化学因素,VolkmanandBell(1870s):,长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌,YamagiwaandIchikawa(1915):,动物实验证明的化学致癌物多达2000余种,反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌,Rehn(1880s):,接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤,烷化剂、多环芳烃、芳香胺类、偶氮染料、亚硝基化合物,通过代谢形成亲电子衍生物,直接致癌物,肯定致癌物,恶性转变,间接致癌物,促癌物,化学致癌物分类,DNA损伤,可能致癌物,潜在致癌物,作用方式,作用强度,化学致癌物具有共同的特征，即通过代谢活化或直接与DNA结合形成致癌物-DNA加合物，从而导致DNA损失。,间接致癌物,细胞色素P450,致癌物-DNA,直接致癌物,碱基插入、缺失、DNA单链和双链的断裂、DNA交联等,细胞恶变,启动阶段,促进阶段,发展阶段,化学相关致癌肿瘤：白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、皮肤癌、泌尿系统肿瘤,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,（一）电离辐射,物理因素,（二）紫外线,（三）石棉等矿物纤维,（一）电离辐射分类：电离辐射(X和射线）粒子辐射（电子、质子、粒子和中子）机制：氧自由基,DNA断离，碱基改变相关肿瘤：白血病、肺癌、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、骨肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤,（二）紫外线分类：3个不同阶段：UVA(320-400nm)、UVB(280-320nm)、UVC(200-280nm)机制：与DNA形成嘧啶二聚体导致DNA损伤相关肿瘤：皮肤癌,（三）石棉等矿物纤维分类：温石棉和青石棉机制：氧自由基、细胞因子相关肿瘤：肺癌、间皮瘤、胃肠道肿瘤,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,病毒：EB病毒:鼻咽癌、伯基特淋巴瘤乳头瘤病毒：宫颈癌乙肝、丙肝病毒：肝癌细菌霉菌毒素：黄曲霉素：肝癌、胃癌念珠菌毒素：食管癌幽门螺杆菌：胃癌淋巴瘤寄生虫及细菌华枝睾吸虫：肝癌埃及血吸虫：膀胱癌日本血吸虫：大肠癌,生物因素,病毒癌基因的发现Rous(劳斯)和劳斯肉瘤病毒,Rous(1911，美国):,用滤液成功地诱发了鸡的肉瘤,Roussarcomavirus(RSV),1966诺贝尔奖,RNAvirus,DNAvirus,DNAvirus,DNAvirus,DNAvirus,逆转录,DNAvirus,DNAvirus,基因组整合到细胞的DNA中，使细胞发生转化,迪明/里子水谷:逆转录酶的发现RNA病毒癌基因的致癌作用,1975诺贝尔奖,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,饮食习惯不合理过量饮酒吸烟缺乏体育锻炼肥胖不安全性行为空气污染家庭使用固体燃料产生的室内烟雾应用被污染的注射器等,生活方式,虽然大多数肿瘤的发生与环境有关，但暴露于同样环境致癌物的一群人，仅有少数人罹患肿瘤，这是什么原因？,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,遗传因素,遗传因素,种族分布差异,家族聚集现象,1.癌变通路上关键基因（肿瘤抑癌基因和癌基因）的种系突变,2.一些影响个体对环境致癌因素敏感性的遗传多态性或遗传变异性。,（一）高度外显的种系突变和肿瘤易感性二次突变学说（Knudsonhypothesis）：,携带种系突变,anti-oncogene功能丧失,肿瘤,体细胞突变,遗传性肿瘤的特点,家族聚集性发病率高于一般人,年龄低多个原发肿瘤、双侧伴其他功能异常存在基因异常（APC、BRCA1/BRCA2）,遗传性肿瘤综合症*家族聚集性*发病年龄早*多个原发癌，常伴其他异常*能在体细胞中检测出基因异常肿瘤遗传易感性*单核苷酸多态性与肿瘤易感性,家族性结肠腺瘤样息肉病,Singlenucleotidepolymorphisms(SNPs),（二）基因多态性与肿瘤易感性基因多态性：染色体DNA中核苷酸排列顺序的差异性，在人群中出现的频率高于1%。其中单核苷酸多态（SNPs）是最主要的基因多态形式，是决定个体之间遗传差异的基础，占所有已知多态性的90%以上。,肿瘤易感基因多态性会使致癌因素在体内代谢、激活、与大分子结合、对DNA损伤修复能力均可形成差异，造成个体对环境因素易感。肿瘤易感基因：DNA损伤基因、免疫反应相关基因、细胞生长相关癌基因，抑癌基因。高通量全基因组关联分析（GWAS)检测SNPs。机制复杂,原癌基因的分类,常见的抑癌基因,功能,相关肿瘤,Rb,P105-Rb：controlsthecellcyclebyactingas转录调节因子,RB、骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、结肠癌,星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷状细胞肺癌,转录调节因子,p53,p21,多数CDK的抑制因子：CKI,前列腺癌,p15,CDK4、6抑制因子,成胶质细胞瘤,BRCA1、2,DNA修复因子，与RAD51作用,乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌,NF-1,rasGTP酶激活因子,神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、神经纤维瘤,DCC,细胞粘附分子,直肠癌,WT,负调控转录因子,WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母细胞瘤,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,机体免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生率明显升高。免疫耐受、免疫抑制机制逃脱免疫监视。器官移植术后应用大剂量免疫抑制剂的患者其恶性肿瘤发生率是正常人的100倍，淋巴瘤居多。,免疫因素,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,营养因素,维生素A,防止上皮组织癌变,维生素D,具有抗肿瘤作用,维生素C、E,抑制胃内亚硝酸胺合成物,微量元素铁、钼、锌,与食管癌相关,危险因素,外在环境因素,机体内在因素,化学因素物理因素生物因素生活方式,遗传因素免疫因素营养因素激素水平,激素依赖性肿瘤：某些肿瘤的发生、发展依赖于一定的激素环境，否则难以继续自主地生长，称为激素依赖性肿瘤。发生在激素作用的靶腺体和靶器官。常见：乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌,激素水平,危险因素总结,物理因素1电离辐射2紫外线,生物因素1病毒2寄生虫与细菌,化学因素烷化剂多环芳香烃类氨基偶氮类染料亚硝胺类等,遗传性因素,免疫因素,生活方式,营养因素,激素水平,物理因素1电离辐射2紫外线,小结,肿瘤的发生是多病因长期作用、多基因协同参与、多阶段逐渐形成的过程。肿瘤的发生是外部环境因素和机体内在因素共同作用的结果。外部环境因素包括化学因素、物理因素、生物因素、生活方式等，约80%-90%以上的人类肿瘤可能与环境因素相关。机体的内在因素包括遗传因素、免疫因素、营养因素和激素水平，其中遗传因素决定了肿瘤的易感性，基因改变是肿瘤在分子水平上最直接的病因。,肿瘤预防,概述,肿瘤预防是以人群为对象，以降低肿瘤发病率和死亡率为目的的肿瘤学分支，是人类抗癌活动的重要组成部分。针对性人群预防（行为干预和化学干预）、人群筛查、健康教育、肿瘤患者康复和姑息治疗。危险因素评估、发病登记、人群监测法律法规制定、国民健康工程等。,WHO公布,肿瘤是可以预防的,肿瘤通过早发现、早诊断、早治疗是可以治愈的,肿瘤通过适当治疗可以延长生存时间，提高生活质量,通过预防肿瘤发病率下降：美国控烟、筛查、改变饮食结构，1990-1999年10种主要肿瘤发病率和死亡率每年0.8%下降我国乙肝疫苗和乙肝控制，肝癌发病率局部地区下降趋势；宫颈癌普查使其标化死亡率30年内下降83%。,一级预防二级预防三级预防,肿瘤的三级预防,一级预防,一级预防即是病因预防，人类肿瘤的发生是环境致癌因素与机体长期作用的结果，针对消除这些致癌因素所采取的措施均属于一级预防。,（一）减少和消除肿瘤危险因素（二）改变生活方式（三）化学预防剂的应用,我们生活的环境,致癌因素随处可见,宇宙中,空气中,生物因素,放射性元素,化学品,身体内,（一）减少和消除肿瘤危险因素,1.控制环境中的化学致癌因素职业致癌因素2.控制物理致癌因素电离辐射：X线、紫外线、高频电流、微波、物理损伤、噪音等,HBV感染原发性肝癌EB感染鼻咽癌HPV感染宫颈癌,3.控制生物致癌因素包括：病毒、细菌、寄生虫等切断传播途径、接种疫苗、根治HP感染,（二）改变生活方式,1.控制吸烟2.节制饮酒3.调整膳食结构和饮食习惯4.适量运动，保持健康体重,吸烟与肿瘤,烟草本身所含有的大概4000种物质，主要有：焦油一氧化碳自由基N-亚硝胺苯并芘等,控制吸烟,烟草消耗与肺癌的发生,*Age-adjustedto2000USstandardpopulation.Source:Deathrates:USMortalityPublicUseTapes,1960-2002,USMortalityVolumes,1930-1959,NationalCenterforHealthStatistics,CentersforDiseaseControlandPrevention,2005.Cigaretteconsumption:USDepartmentofAgriculture,1900-2002.,Percapitacigaretteconsumption,Malelungcancerdeathrate,Femalelungcancerdeathrate,节制饮酒,饮酒与肿瘤1直接损伤粘膜表面的细胞2调节DNA的甲基化，促进细胞突变3代谢物乙醛，促进细胞增殖4提高雌激素水平5有机溶剂，促进其他致癌物发挥作用,食品防腐剂变质发霉食物高温熏烤食物高蛋白、高脂肪、低纤维素,调整膳食结构和饮食习惯,150分钟中等强度/周75分钟高强度/周,适当运动，保持健康体重,（三）化学预防剂的应用,应用非细胞毒的化学药物逆转或抑制肿瘤发生、发展。对于致癌剂的启动阶段、促进阶段、达到阻止致癌化合物的形成、吸收和到达靶细胞。维生素类、矿物质、天然品和合成物等。他莫昔芬预防乳腺癌高危妇女降低30%发病率；非甾体类可降低家族性腺瘤息肉大小和数量进而降低结肠癌的发病率。,二级预防,二级预防也称病因学预防，主要针对特定高风险人群筛检癌前病变或早期肿瘤，抓住肿瘤治疗的最佳时期，使肿瘤患者得到及时治疗而康复痊愈。,（一）做好癌症的筛检普查工作（二）警惕肿瘤的早期信号（三）及时治疗癌前病变（四）合理治疗早期肿瘤,（一）做好癌症的筛检普查工作,1.适合筛检的癌症需满足的条件：发病率高、死亡率高、危害重；有效的手段可根治早期病变；早期治疗预后明显优于晚期治疗预后；符合成本-效益原则。,2.有效的筛检方法需满足的条件具有较高的灵敏度和特异性，并能与当地社会发展及经济水平相适应。宫颈脱落细胞学检查乳腺自检、临床检查、X线钼靶摄影及超声减少大便潜血、肛门指检、结肠镜检查血清前列腺特异性抗原检测；肝脏超声及甲胎蛋白等,3.确定肿瘤的高危人群通过大量的临床实践和流行病学资料证实，在某些具有一定群体特点的人群中，一些特定的肿瘤有较高的发病率，在流行病学上将这类人群称为该肿瘤的高危人群。,（二）警惕肿瘤的早期信号,1.身体任何部位的肿块，尤其是逐渐增大的肿块。2.身体任何部位的非外伤性溃疡，特别是经久不愈的。3.不正常的出血或分泌物：阴道不规则流血或分泌物增多。4.进食后胸骨后闷胀、灼痛、异物感和进行性吞咽困难。5.久治不愈的干咳、声音嘶哑和痰中带血。,6.长期消化不良、腹胀、进行性食欲减退及消瘦等而原因不明者。7.大便习惯改变或有便血。8.鼻塞、鼻出血，单侧头痛或伴有复视者9.黑痣突然增大或有破溃出血者。10.无痛性血尿。,（三）及时治疗癌前病变,常见癌前病变：黏膜白斑、皮肤角化症、皮肤慢性溃疡、瘘管及黑痣、息肉子宫颈糜烂、萎缩性胃炎、胃溃疡、肝硬化等。一小部分发展成癌，及时治疗对于预防癌症积极意义。,（四）合理治疗早期肿瘤,二级预防主要目的早期肿瘤病例根治性手术或放化疗综合治疗，长期无病生存或治愈。早期胃癌、结直肠癌、乳腺癌、食管癌及鼻咽癌患者5年生存率超过90%。,三级预防,三级预防也称康复预防，主要通过临床治疗，定期复查随诊，防治转移，监测新病灶，同时对晚期患者进行止痛、康复或姑息治疗以减轻患者痛苦、提高生活质量和延长生命。,恶性肿瘤的预防及控制策略,一、加强政府对恶