第三讲-传出神经系统PPT课件.ppt

2019/12/16,1,神经系统,中枢神经,周围神经,传入神经,传出神经,运动神经,自主神经（植物神经）,副交感神经,交感神经,1、自主神经主要支配心脏、血管、腺体、内脏器官和平滑肌等；运动神经支配骨骼肌。2、交感神经和副交感神经的形态结构和生理功能不同3、交感神经和副交感神经分为节前纤维（神经节前部分）和节后纤维（神经节后部分）。4、运动神经由中枢发出后，中间不更换神经元直接到达所支配的骨骼肌，无节前纤维和节后纤维之分。,2019/12/16,2,交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，在全身分布广泛，多数神经节离效应器较远。,副交感神经起源于脑干内第、对脑神经的神经核及脊髓骶段，分布较为局限，神经节在效应器官内或附近。,多数内脏器官及组织通常受交感和副交感神经纤维的双重支配，二者的作用呈现生理拮抗效应，通过调节实现对立统一的协调一致。,2019/12/16,3,传入神经,传出神经,局麻药,（交感副交感运动神经）,2019/12/16,4,一、传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素,2019/12/16,5,二、传出神经突触的超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成突触。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,2019/12/16,6,突触：神经元与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙:前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,2019/12/16,7,2019/12/16,8,三、传出神经系统的递质,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、突触前膜释放，释放的递质与突触后膜上的受体结合产生效应，或被酶所灭活。,2019/12/16,9,乙酰胆碱(Ach)（Loewi；1921年）,去甲肾上腺素(NA)（1946年）,传出神经系统递质,（R）-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚）,2019/12/16,10,(一)、NA的生物合成、贮存、释放及消失过程,2019/12/16,11,1.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad(肾上腺素),苯乙胺-N-甲基转移酶,ATP,2019/12/16,12,2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,2019/12/16,13,3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,2019/12/16,14,(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)从囊泡中溢出NA。,2019/12/16,15,4.NA的消失(1)摄取(uptake)摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,2019/12/16,16,摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢。,2019/12/16,17,(2).灭活摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,2019/12/16,18,(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程,2019/12/16,19,1.Ach的合成,2019/12/16,20,2.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,2019/12/16,21,3.Ach的释放胞裂外排和量子化释放。4.Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。,2019/12/16,22,四、传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,2019/12/16,23,1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。,2019/12/16,24,2、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维,2019/12/16,25,五、传出神经系统的受体,(一）、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。,2019/12/16,26,(二)、受体分型1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。,2019/12/16,27,M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。突触前膜：激动时抑制Ach释放。神经节：神经节除极化。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌、睫状肌、各种腺体。M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。,2019/12/16,28,M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张中枢抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经M5:中枢神经,2019/12/16,29,M受体小结：心脏：抑制。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。,2019/12/16,30,(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体,2019/12/16,31,2、肾上腺素受体（根据对拟肾上腺素类药物敏感性的不同及阻断剂的不同分类）(1)受体1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。,2019/12/16,32,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。2受体突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,2019/12/16,33,(2)受体1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。,2019/12/16,34,2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。,2019/12/16,35,突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。,2019/12/16,36,3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,2019/12/16,37,2019/12/16,38,（三）受体反应的分子机制递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。1、受体与离子通道的偶联N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式是：。,2019/12/16,39,5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,2019/12/16,40,5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N端和C端都位于胞外部。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,2019/12/16,41,2、受体与酶的偶联(1)M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联，M受体激动后，通过G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成产生一系列的生物效应。,磷脂酰肌醇系统,2019/12/16,42,G-蛋白位于细胞膜内侧，由、三个亚单位组成的三聚体。兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)，使cAMP增加。抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。,2019/12/16,43,(2)1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。(3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。(4)2受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。,2019/12/16,44,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：第一信使受体第二信使效应蛋白质生物效应,信息转递,2019/12/16,45,六、传出神经系统的生理功能,2019/12/16,46,七、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,2019/12/16,47,2.影响递质的生物合成有些药物可以抑制递质的生物合成。3影响递质的转化有些药物（间接拟胆碱药）可以抑制胆碱酯酶活性，妨碍乙酰胆碱水解，使突触间隙乙酰胆碱浓度增加而间接地产生胆碱受体激动。如新斯的明，有机磷酸酯类等。4影响递质的释放和贮存（1）促进递质释放，如麻黄素，间羟胺等。（2）抑制递质释放，如可乐定，碳酸锂等。（3）影响递质转运和贮存，如利舍平，去甲丙咪嗪等。,2019/12/16,48,(二）、分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药M3受体阻断药:(1)受体激动药hexahydrosiladifenidol12受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定1受体激动药:去氧肾