药理研究生复试简答题.ppt

试述治疗心功能不全的药物分类，举出各类的药名，并简述其作用机制,强心苷类：如地高辛、洋地黄毒苷。强心苷与心肌细胞膜Na+，K+ATP酶结合，结合后，酶活性降低，使细胞内Na+增多，通过Na+/Ca2+交换，排出的Ca2+减少，导致细胞内Ca2+增加，从而增强心肌收缩性。非强心苷类正性肌力药：如氨力农，米力农、多巴酚丁胺等。前两者通过抑制心肌磷酸二酯酶，增加心肌cAMP的含量而发挥正心肌力作用，舒张血管，增加心输出量和心脏指数。后者为受体激动剂，主要激动心脏的1受体，增强心肌收缩力和心脏指数，增加心输出量，但不明显改变心率。对血管的2受体也有一定激动作用，降低外周阻力，减轻心脏负荷。减负荷药：利尿药促进体内潴留水、钠的排出，减少血容量和回心血量，减轻心脏负荷，有利于改善心脏功能，增加心输出量；血管舒张药如硝酸酯类、肼屈嗪等；受体阻断药抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作用，上调心肌的受体，一直RAAS而减轻心脏的前后负荷，并减慢心率和减少心肌耗氧量，从而改善心肌缺血和心室的舒张功能，改善CHF时的血流动力学效应。,简述普奈洛尔的降压机制及其主要优点,降压机制：（1）、减少心排出量：心脏1受体（-）减慢心率心肌收缩力（2）、抑制肾素分泌：肾交感神经肾小球旁细胞1受体肾素释放（3）、降低外周交感神经活性：支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的2受体，抑制其正反馈释放NA（4）、中枢降压作用：阻断中枢受体，减少交感神经纤维的神经传导。（5）、增加心钠素或前列腺素的合成：服用阿替洛尔37天后，血浆中ANP浓度增加；吲哚美辛抑制PGI2的合成而减弱抗降压作用。（6）、改变压力感受器的敏感性其优点为不引起体位性低血压，较少引起头痛和心悸，且与利尿药合用对大多数高血压患者有效。,简述卡托普利的降压机制及其主要副作用（主要三点）,降压：机制阻止AngII的生成：1）抑制循环中ACE：直接作用为降低血浆中AngII和醛固酮浓度；间接作用为减少钠水潴留。（2）抑制局部组织中ACE：ACEI与组织中的ACE的结合较持久，对ACE的抑制时间更长，因而能维持其较长的降压效应。减少缓激肽的降解，ACEI抑制ACE的同时抑制激肽酶II，从而减少缓激肽降解，保留缓激肽的舒张血管与降压效应。主要副作用：开始剂量过大时，出现低血压；咳嗽，为刺激性干咳；高血钾，可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药，受体阻断药及补钾的病人。,2.抗心律失常四类药作用特点，优缺点：,分类及特点：INa通道阻滞剂：Ia奎尼丁、普鲁卡因延长动作电位时程Ib利多卡因不延长动作电位时程Ic氟卡尼阻断钠离子通道作用强缺点：抑制传导，心脏兴奋性II受体阻断药：普萘洛尔竞争性阻断肾上腺素受体，而抑制外源、内源儿茶酚胺对心脏的影响。缺点：抑制心肌收缩力，使心肌耗氧量所以心衰、心肌收缩力弱的病人不宜用III延长动作电位时程药：胺碘酮抑制延迟整流钾通道，使心肌动作电位时程。是唯一不影响心脏兴奋性、不减慢心脏传导的一类药，所以在心衰、缺血中不影响心脏功能。缺点：引起长QT综合症IV钙离子通道阻断剂：维拉帕米阻滞L型钙通道，表现为窦房节、房室节自动除极斜率，除极阈值，动作电位上升速率，表现为窦房节兴奋性。应用于室上性心律失常。缺点：明显抑制心脏功能，传导,二、神经递质受体与配体结合的特点,神经递质受体与配体结合的特性如下：1饱和性也称有限结合力。受体与配体结合时当配体达到某一浓度以后，结合量不会再增加而达到平衡，即表现出配体结合量的可饱和性。2专一性配体与受体的结合有高度专一性，每种配体都有各自相应的特异受体，只有具备这种特异受体的细胞才能充当该配体的靶细胞，这也是配体只能作用于一定的器官组织，呈现一定生物学效应的物质基础。3高亲合力做为配体的神经递质，与神经递质受体的结合具有高度亲和力，这与一般的配体非特性结合有显著的区别。4可逆性一般而言，神经递质受体与配体的结合，绝大多数是通过氢键、离子键和范德华力等非共价键结合的，因此受体与配体的结合是可逆的；当生物效应发生以后，配体即与受体解离，受体可恢复到原来的状态，并再次被利用，而配体则常被立即灭活。,受体的主要功能作用：,受体的生理功能：受体是维持细胞乃至机体生理功能的主要物质。基本功能就是与配体分子呈特异性结合，并将信号转变成细胞的反应，即信号转导受体在发病过程中的作用：某些细胞的黏附素受体是病原体细菌毒素感染细胞的分子基础。因此，阻断这些受体是预防感染制备疫苗的主要方法之一。受体在疾病治疗过程中的作用：受体是药物尤其是特异性强的药物的重要靶点,抗糖尿病药物分类、机理、副作用：,胰岛素：作用：促进合成，抑制分解促胰岛素分泌的药物（口服）：两类：磺酰脲类、非磺酰脲类磺酰脲类：作用于胰岛细胞上磺酰脲受体，使ATP敏感的钾通道关闭，膜去极化，钙通道打开，胞内钙浓度，促发胰岛素分泌。格列美脲：直接作用于钾通道的磺酰脲受体亚基，作用强。作用：胰增加胰岛细胞对葡萄糖的敏感性血浆胰岛素升高肝减少肝糖原输出减少肝对胰岛素的摄取肌肉脂肪增加胰岛素促进的葡萄糖摄取副作用：剂量过大引起低血糖,非磺酰脲类：瑞格列奈：特点：起效快、作用时间短（适合餐时）、不易引起继发性失效、对ATP敏感钾通道有更强选择性。双胍类（二甲双胍）：作用：不刺激胰岛素分泌，作用于胰腺外抑制肝糖生成促进肌肉、脂肪等组织对糖的利用延缓肠道对葡萄糖的吸收提高胰岛素敏感性优点：不引起低血糖用于肥胖2型糖尿病但可能使肝肾功能受损者出现乳酸酸中毒葡萄糖苷酶抑制剂：拜糖萍、桑枝提取物等机理：只有单糖才能吸收入血致血糖，葡萄糖苷酶抑制剂抑制单糖的生成。作用：a使餐后血糖升高的幅度b减少餐后胰岛素的分泌，改善高胰岛素血症，逐步改善胰岛素敏感性c改善血脂水平副作用：胃肠胀气,胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类吡格列酮、罗格列酮机理：药物入核，与PPAR结合，PPAR与维甲酸X受体形成二聚体，影响与胰岛素合成相关的蛋白质的合成。作用：改善糖耐量抑制糖异生降低甘油三酯和游离脂肪酸副作用：肝功能受损体重中度增加浮肿中度贫血醛糖还原酶抑制剂：托瑞司他等对血糖无影响，对糖尿病慢性并发症有治疗防护作用作用：改善神经疼痛或感觉异常糖性白内障等中药：金芪降糖片、桑枝颗粒剂金芪药理作用：改善糖代谢，降血糖改善脂代谢改善胰岛素抵抗增强免疫功能,各类抗心律失常药的作用特点及缺点,心律失常药可分为四类：钠通道阻断剂、受体阻断药、延长动作电位时程药和Ca2+通道阻断剂。抗1钠通道阻断剂：I类抗心律失常药1）IA类：在一定程度上抑制动作电位的0相，除了钠通道外还同时抑制钾通道，延长复极化过程的药物，如奎尼丁、普鲁卡因等。2）IB类：较少抑制动作电位的0相，几乎不影响传导速度，也不影响钾通道的药物，如利多卡因等。3）在选择性和作用上最强的钠通道阻断剂，显著抑制0相，明显减慢心肌传导速度，但对复极化影响较小，如encainide,flecainide等。不足：对心脏传导系统抑制严重2受体阻断药：II类抗心律失常药，主要阻断受体对心脏发生的影响，减慢窦房结和房室细胞自律性，减慢传导速度，如：普奈洛尔,3延长动作电位时程药：III类抗心律失常药，阻断心肌的钾离子通道，延长动作电位时程和有效不应期，如胺碘酮、溴苄铵等。不足:可引起长QT综合征，该综合症可引起严重的心律失常，甚至出现心脏骤停和病人的突然死亡。4Ca2+通道阻断剂：IV类抗心律失常药，阻滞钙通道，电生理效应主要是依赖于钙动作电位降低和减慢房室结的传导速度，从而降低窦房结起搏细胞的自律性，延长慢反应动作电位的有效不应期。如：维拉帕米(结合钙通道的细胞膜内侧，易于进入细胞内并可直接抑制钙调素活性，阻止肌球蛋白轻链磷酸化，对心肌抑制作用强)；硝苯地平(作用于细胞膜外侧，主要抑制灭活状态的钙通道，对心脏的自主活动、心率和心脏传导影响小)。不足：有些药如维拉帕米出现窦房结抑制和房室传导阻滞，有的具有钾通道开放作用阻断钙离子通道，抑制慢反应细胞的自律性，减慢房室传导速率，延长慢反应动作有效不应期，如维拉帕米。,第一线降压药的代表药物及其降压的分子机制。,目前，国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿降压药、钙通道阻滞药、受体拮抗药和肾素-血管紧张素系统药物（血管紧张素转化酶抑制药或受体拮抗药等四大类药物。1.利尿药如氢氯噻嗪等用药初期，排钠利尿造成体内钠水负平衡，使细胞外液和血容量减少，从而使心输出量减少和血压下降。长期使用，可降低外周血管阻力，机制是持续地降低体内Na+及降低细胞外液容量，平滑肌细胞内Na+浓度降低可通过Na+Ca2+交换机制导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。诱导动脉壁产生扩血管物质如缓激肽和前列腺素。过量摄入NaCl能使利尿药减弱，限制NaCl摄入则是其增效，证明排钠是利尿药的主要降压机制。,3、受体阻断药（1）减少心排出量（2）抑制肾素分泌（3）降低外周交感神经活性（4）中枢降压作用：阻断中枢受体，减少交感神经纤维的神经传导。（5）改变压力感受器的敏感性或压力感受器的的再建。（6）增加心钠素或前列环素的合成4、肾素-血管紧张素系统药物（血管紧张素转化酶抑制药或血管紧张素II受体拮抗药。（1）血管紧张素转化酶抑制药：阻止AngII的生成；减少缓激肽的降解；（2）血管紧张素II受体拮抗药：AT1被其阻断剂阻滞后，AngII收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用收到抑制，导致血压降低。,.抗肿瘤药物发展的趋势和方向,（1）信号传导阻滞剂：格列卫、苏尼替尼（2）高选择性的细胞毒性药物：喜树碱类衍生物、紫杉醇衍生物、海洋动植物提取化合物（3）实体肿瘤的分化诱导剂：RXR激动剂、PPAR激动剂、DNA甲基转移酶抑制剂（4）癌化学预防药：（5）细胞凋亡诱导剂：（6）放化疗保护剂：P53抑制剂、生物还原剂（7）光动力学治疗(PDT)：HPPH(665nm)注：（1）生物还原剂：肿瘤组织包含乏氧细胞，后者对化疗和放疗相对不敏感，已成为影响肿瘤治疗效果的因素之一；生物还原剂在细胞乏氧条件下，能通过生物还原反应生成具有相当细胞毒作用的还原产物；与化疗或放疗方案合用具有相加和协同作用，属化疗、放疗增敏剂。（2）光动力学治疗(PDT)：使用光吸收分子(光敏剂)；通过使用特定波长的光照射病灶组织,可以局部地激活病灶组织的光敏剂,生成以单线态氧为主的自由基；这种高反应性氧自由基能够破坏线粒体、溶酶体和细胞壁等细胞结构，进而不可逆地损坏病灶细胞并导致病灶组织坏死。,G蛋白与G蛋白偶联受体是如何相互作用的：,a.在未激活时，G蛋白以三聚体的形态存在，其中亚基与GDP有高亲和力地结合在一起，并与七次跨膜的受体胞浆侧肽段结合。b.当G蛋白偶连受体与配体结合时，受体的构象发生变化，促使G蛋白的亚基与静止态的GDP解离，形成了短暂的G蛋白亚基“空载状态”。c.因细胞内GTP的浓度高于GDP，G即与GTP结合，并被GTP激活；GGTP便与G、G分开并与受体脱离。活化的G-GTP以及释放的G、G能独自或协同作用于效应器或下游的信号蛋白导致一系列生物效应。d.生物效应发生后，某些活化的蛋白可以激活G亚基内存在的GTP酶，将GTP水解成GDP。G-GDP与G重新聚合为三聚体的非活化形式，而完成了一个信号转导循环。受体的生理功能：受体是维持细胞乃至机体生理功能的主要物质,基本功能就是与信号分子呈特异性结合，并将信号转变成细胞的反应，即信号转导；某些细胞的黏附素受体是病原体细菌毒素感染细胞的分子基础。阻断这些受体是预防感染制备疫苗的主要方法之一。受体是药物尤其是特异性强的药物的重要靶点,4.目前抗炎药物有哪些主要类型？,答：（1）糖皮质激素，如泼尼松龙、地塞米松（2）环氧酶抑制剂：影响PGs生成和作用的药物，如阿司匹林、吲哚美辛COX-2选择性抑制剂，如塞来西布（3）脂氧酶（LO）抑制剂和CysLT1拮抗剂（4）PAF受体拮抗剂，如银杏内酯B（5）细胞因子生成抑制剂（如替尼达普）和受体拮抗剂（6）细胞粘附抑制剂（7）