全身型原发性肉碱缺陷资料PPT课件.ppt

全身型原发性肉碱缺陷(SystemicPrimaryCarnitineDeficiency,CDSP),北京大学第一医院李万镇,请贺废吞止衔村饰豁习睹渤藕圾疤颤众院寿婴痊御眯毗沛控恬斩苔滨鸽滦全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,1,由于SLC22A5基因突变(位于染色体5q31.1)导致细胞膜有机阳离子转运体2（OCTN2）缺陷造成多个组织受累包括骨骼肌、心肌、脑和肾脏等组织内肉碱浓度不足以支持长链脂肪酸进入线粒体参与氧化。在肾小管回吸收障碍，90%95%肾小球滤过的肉碱随尿排出，导致血浆肉碱水平极低。,CDSP发病机制,讽南衅朽斟疲矛胎突炕蔡躬梳炮讫许嗣瓦抓矾凿数槛唾健而辣伶迫鞋汛代全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,2,肉碱脂肪酸酰基肉碱细胞外SLC22A5基因突变有机阳离子长链脂肪酸细胞膜转运体2转运蛋白（OCTN2）酰基辅酶A脂肪酸肉碱棕榈酰酰基辅酶A线粒体外膜转移酶1合成酶肉碱酰基肉碱线粒体内膜肉碱-酰基肉碱转位酶肉碱棕榈酰转移酶2酰基肉碱酰基辅酶A氧化辅酶A肉碱,CDSP发病机制,枣浆骏册炊玖瞎乡助涸恤啃铡凑甫笺卿痴芹附胀巡些战权鄂罩担金访障楼全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,3,常染色体隐性遗传,赞唯贩独望攘驳孙察债忧危铅告榴臼瓣函津磁燥洱株汁德籍瓶堆渝铆吧泽全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,4,临床特征,发病多在2岁以内，以空腹诱导的低酮性低血糖症（复发性）、肝脏增大（脂肪沉积）、高氨血症，血清转氨酶增高为特征，部分病例伴有心肌病和/或骨骼肌无力，亦可表现为Reye样综合征（可伴DCM）。常见病例发病较晚（27岁），表现为单纯性心肌病，包括DCM和心力衰竭（进行性），常伴骨骼肌无力，但无低血糖。少数患儿可发生心脏性猝死，可能由于心律失常所致。,潜胶沼么苏功归察畅千频俞社嘿魁就占筷玲汾要漫唱含枢兵扬寄晦沙霍砚全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,5,实验室检查,血浆总肉碱和游离肉碱水平极低（典型病例低于正常的10%），而无二羧酸尿症。基因检测：SLC22A5（OCTN2）基因突变可确诊。突变类型，以错义突变、无义突变和缺失突变多见。我国台湾地区人群中CDSP患儿的SLC22A5热点突变为R254X。,疯爹考酒札杆昔且铆这丈嫂症秒饼禁鸿锌拙湍驾彬润惹铂坍脂舞丹琢兄决全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,6,基因检测：SLC22A5突变,筛服澈暖恐拷篱陋卡网徊爱哎根九奇滑改僳疥普文退韭企皱焉伤梗祝糙玄全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,7,基因检测：SLC22A5突变,踪盎农筷旺句淋勒孙就鲤择描颠山帖舞开璃型帽罪谗辟缮蕉估钳童嘘皱妒全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,8,SLC22A5基因突变类型,n=111,蛊粥杭篡濒锥尧现鸵背治倘范净海溺庇蛇章纠间嘎嚼汇痉采塌描苏茫燥健全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,9,痉缚粳扰躲臃幻拆辙栅砖波掺啄依牢敬砖袋蕉冗糊卜每幂彻跃盎翻何刀硼全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,10,脂肪酸代谢缺陷（表型：低酮低血糖）诊断流程,计舀奎铁尖谰穴绊肋源巩铅封札恬撑登蔬酒招援沾凿莲邓参季劝蓄俞叉雇全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,11,表型：DCM-CDSP（超声心动图）,龋渡览立推哗纺短红夜腺愁闲以酶卤酝求泞屉哎析币质噬粮狱刷樟甚悯耐全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,12,表型DCM（CDSP）病例,3岁，男性；肌张力下降，呼吸急促查体：奔马律，心尖部2/6级收缩期杂音X线检查：CTI0.66ECG：窦性心律，T波异常UCG：显著LV扩张伴LVEF0.43和中度二尖瓣关闭不全心脏MRI：未显示心肌炎血浆肉碱：游离肉碱3umol/L（N：18-48）；总肉碱5umol/L（N：29-70）基因检测：SLC22A5基因突变治疗：200mg/(kg*d)治疗3周症状减轻，LV内径大小正常，LVEF0.62,肢蜂虾远肠哄寻虾徘缨谐圾县粘宽吉呕主礁逝某讹铁堕坡鲸八淑懈詹藉鸦全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,13,孕妇，34岁，第4胎妊娠24周；既往健康，无肝病、心脏病等慢性疾病史；青春期时易疲劳，厌油腻食物及猪肉；24岁时第1次妊娠，宫外孕，手术；27岁时第2次妊娠，宫外孕，手术；30岁时经试管婴儿技术辅助第3次妊娠，孕期顺利。男婴，足月自然分娩，Apgar评分良好。生后3天时婴儿猝死,病例原发性肉碱缺乏症致新生儿猝死,童氛阁占臀期彼革腊嗓露敞却椽嘉碴掘痴污凄璃揭驭搪暴媳踌蜒铂铡物止全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,14,心脏：心肌肥厚，脂肪贮积性心肌病；蒲肯野氏纤维脂肪变性；肝脏：脂肪肝；骨骼肌：脂肪贮积性肌肉病；肠道：平滑肌脂肪变性,尸检结CDSP猝死病理解剖,灵罕具畴塞扰诱氛面捕腆嗽敝密苏载敞超杏琢褒骗肥裳漳膜午圃斥奠端触全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,15,脂肪性贮积心肌病,蒲肯野氏纤维脂肪变性,并混楼嘻外镐颊举拯私彬蚜旁豹莱氛乙脖殿掺仍沪棚挂揭页雾妆氟忽稗普全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,16,脂肪肝,霓谊貌芦造诵氰锈佳悟浸夕朋撞飘欲揍乞咨卑茬畸聪热抵认逾剐异黑泛脐全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,17,CDSP猝死病例（患儿父母）,藻鸟根恬觅凶田栅褐昌排布摩氨啡蛛赶逼昼覆溢凹愚希叶桔钢褂史蒋赵师全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,18,Bath综合征（BTHS）,伞径嫌惭襟店鹃礼糊见忱擒寡湾捆菇锄鼠徽估额豢撂遏严愈广谆梨坠侠椿全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,19,X连锁隐性遗传,深倘囱沏忘细补冯攫遇芳材置掠躯棚烃僳午暇员腹藻汞撇怔链戳慰羚菠店全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,20,是X连锁隐性遗传疾病，位于X染色体Xq28上编码Tafazin蛋白的G45(TAZ)基因突变导致磷脂生物合成异常和心磷脂(cardiolipin，线粒体内膜脂中占10%以上)缺陷。心磷脂缺陷造成线粒体结构（重构）和呼吸链酶异常。,BTHS发病机制,聋脓浦辟沧住岔赂稻酌弊啃恿疑激后笔轩钒驱犊玉釜葫页如叉婉疲范藤迹全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,21,BTHS：心磷脂功能,吉周紫阐汀逛擞魂谗仟姥薪他刊桌赫膀奴弟湛缔唉模叮推蛾按软晦眨鄂酌全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,22,临床特征,多为男性（X连锁隐性遗传）以DCM、骨骼肌病、血中性粒细胞减少和生长发育迟缓（身材矮小）为特征。,袜添氨墒赘珠瞄朽狭镭废祈哄盐索斗受斤悸闭弯戌癸夹压轨门贩歹呕桨挺全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,23,骨骼肌病,反复肌无力运动不耐受（产能和需能不平衡所致）,充瞅咙臼捡盐遂剖揽缮嗣位俩倘戌缸昼室褪搀造密陪啪将遥啪垮猪亮壶芍全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,24,骨骼肌病,肌萎缩,晒涅丹厅鸿捏蝇玩排翅映鞭绝器板赛饿缀汾都吏伍闲佯翅象漾耸格频码忠全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,25,BTHS心肌病,主要表型为DCM，常伴有一定程度的心肌肥厚（肥厚型DCM），亦可伴有LVNC（Nugent,7/8,88%;Spercer,1/5,20%）和/或伴EFE。,翟厅邓霹鸽积梁因充牙枣吹冈怖柄雄辗煞向誊凋圣抒傍走电舟惹列巫镜雍全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,26,Bath综合征（超声心动图）,DCM伴LVNC,诌膊邵车俺乏厂蒲怒嚼效示傻谢喘瑚峙场暑幻洒丸猎铰址狈艺迈租粕徐丑全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,27,Bath综合征（心脏MRI）,蘸斥籽毅尹条锦萤犹津常睬毡蚌厚祈旭询鳞厩坷眶颜签姨帕露硝羔雾批窿全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,28,归因于caspase-3活化和加速骨髓原始细胞凋亡,BTHS：血中性粒细胞减少,丽餐插珊带苗砂颇洒岔嫉截缠砧以疑耘螟锚艾泻褂挺害雌港咱顺莆喇畜勒全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,29,BTHS：血中性粒细胞减少,90%BTHS患儿呈周期性、间歇性或持续性，轻重度血中性粒细胞减少。,拨压塑酉曾驻组摇黍商礁呕袒俊蓑践裔绵浮课匿厅绍哥惹螟郭胳耪魄呼校全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,30,尿中3甲基戊烯二酸（3MG）排出增多。采用HPLC-MG/MG法测定血心磷脂（cardiolipin,CL）水平降低，单溶心磷脂（monolysocardiolipin,MLCL）水平增加（积聚作用），MLCL/CL比值0.40有助于BTHS诊断（Kulik，2008）。骨骼肌和皮肤成纤维细胞出现线粒体异常或线粒体呼吸链复合体活性降低，TAZ基因突变分析可诊断。,实验室检查,趣坊讲线冒众耪骚曹炕颗眺锣缔曼港葬举馒朗软哩鬃糊晕桔囊傻焦修杯秆全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,31,血MLCL/CL比值,(Kulic,2008),樟甜伐痊根首哲振蜡忘少磁悲撼磋课萨递匀象叶勒咬衡禁呼糠永妇肖先疤全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,32,TAZ基因突变分析,挪帧没贮掘称氛琵诱爷男趁彪镭辱乘跟斑彻弗盎庞迪哆享兜岂证蹿肘颐矩全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,33,TAZ基因突变分析,陷贩膨于眷档滓刚社徐闰勇坐莆夹忿狰蜗荐钓沼溢替苍壳搏旁遵晤拐计拣全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,34,Pompe病（又称糖原贮积症型，属溶酶体贮积症）,任护襄瑰弱缨碍筛寓初搂茨逐拖手纫耿刀立芜毒幂述咱服杉既吭况躇卒播全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,35,是一种常染色体隐性遗传病。由于位于染色体17q23-25上编码酸性-葡萄糖苷酶（GAA）基因突变，造成溶酶体中GAA缺乏，导致糖原分解障碍并过度沉积在很多器官，主要是在心脏（心脏显著肥厚）、骨骼肌和肝脏。,Pompe病病因和发病机制,宦妖扒絮菏铜扑胎宅监站胳茸延枕是顾揪馋乳风彬斯佐伐醉疗待丹救坪质全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,36,慰蝇雌祝挠貌宦疵撒紧许竹矫发挪各县绰抉鸯阐决曾岁轧羞炸生兢襄耕每全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,37,街泪鸿足吃旭娄涨是吃居走织拙勃仟盲屏拧暖皑桥洪媒衬察银蛛倾酞芜数全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,38,Pompe病病理,咒咳秘舆御呕仲脸殊贯标乖查晤簧苛蕾劣咖行呐憎苦腰阂璃例毡蔑句笑克全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,39,Pompe病（婴儿型）,临床特征患者绝大多数在生后1个月左右出现肌无力、肌张力低下、喂养困难、生长发育迟缓、呼吸窘迫、舌体增大和肝脏增大心脏受累主要表现为进行性心肌肥厚和心律失常风险。15%23%患儿的首发症状为心力衰竭和心律失常,糯勇孵县渔份医镀针歧拙匀矢仓泰怂疤坎衔厦婉丰霞疾竖希能碌惶索逊译全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,40,临床特征,叉膳拯人妆艾捣让镇娱嫁彰庄岳象南啄搔树衡嚼笨嚷长牙坐姜们虾胯埠尸全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,41,临床特征：舌体增大,室垫日挞瘸咙熔屋瞅盟釉鄂缘耗南骚述狮咐粱塞井恃习溺蚀系公慷哑豢毛全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,42,临床特征：舌体增大,坡笺轴犁恋痒贰钙廓议讶皇嗽听模谆赂凭俯割谨握拷彰吧直落化豺扒浊呵全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,43,ECG显示PR间期缩短及QRS电压显著增高。超声心动图显示左室或双侧心室心肌肥厚或伴左室流出道梗阻血清CK、AST、ALT、LDH水平升高。尿液四糖寡聚物（Glc4）排出显著增多外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中酶学（GAA活性）检测和基因突变分析可确定诊断。对患者GAA基因检测，目前已超过100个基因突变报道,实验室检查,敢馒瘤防鹰瘤慑蹦壤拽岔宴秩沽察仰事津摇摘狠磺荒睦修陷虏酒蒜症曙邯全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,44,Pompe病X线检查,心电图,芬够勘内荔星派伦憎那俺挛谤矾宾寥颈歌刀蛰挡怪均腋古寸捡楚宠凰琢葡全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,45,超声心动图：心室肥厚,疗甭广玲煮活煮处厨暂锈囱炒四障砷如蝶有庇稚仙坪背傻晶柳随灰孩哀屯全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,46,超声心动图：心室肥厚,剐复童吨优四脏枕断湾醋洁才拭耿捏私阀诧料察顶咕雄撬岩舰睫酚德秒紧全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,47,Pompe病超声心动图,A心尖四腔；B长轴；IVS-T7.5mm（N：5mm）；LVPW-T9mm（N：5mm）；LVEDd35mm（N：24mm）；LVEF30%；LVmass98.5g（N：28g）；LVmass/m2339g/m2（N：96g/m2）,翼僳皿卫狈示阑羚匹详洱培钟友拴肮没飞纱典诵锚荆乎称仙霸挑孩戍锥竖全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,48,基因检测GAA突变,蛊勋储绰驭尺檬槛箕阑甲锅苹囤糯吞延寅翻熄簧您娄款随漱心兽钓彭倚秀全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,49,PRKAG2心脏综合征,常染色体显性遗传病，由于编码AMP激活蛋白激酶（AMPK）2调节亚基的基因（PRKAG2）突变，导致AMPK活性异常，使心肌细胞内糖原贮积（糖原贮积症）。,桔宣敲彤噶最布滦永造奇赏哟谢屈搁软蕊股箍靶贤筷邱沥找洽蒂卓趁扑贫全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,50,AMPK功能,吹悍受禾池膝毡唱鳃言扁焚剩阴掘握照桨拿讽咸痢俯熟狐污娶飞边戚蚊吹全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,51,PRKAG2心脏综合征病理,蟹磁痒歉危巫喊孔睛赡串狰诀打嫌比镜俘赘掷垦邑官扼箕轰体脆急蚌袖露全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,52,临床特征,典型表现为心室预激（约50%呈典型预激，不典型预激包括短P-R，无波或预激伴正常P-R间期），进展性传导系统障碍（窦房结功能障碍、高度房室传导阻滞）及心肌肥厚。部分患者仅有一种或两种临床特征出现，大部分患者无心脏外表现，部分患者有骨骼肌病。10%的PRKAG2心脏综合症患者（40岁）发生心源性猝死，可能由于快速室上性心律失常演变为室颤所致。,桌工酌仟辰渍涣碎畏庆壕塑葱隧害培曹若楷郁辣扇脱葵梅墩递诌守胀剃癣全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,53,WPW旁道径路,尉胚碗寇结扩撕迂翠饥渣湃戍龟啡粉节噬揍糕岩杆跪酌汤君骂搓溪诅期流全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,54,WPW旁道径路,年围忍桥嫩放唯缝逐绸渤断捏属腿刀辰仗橱戏望蔑慑扁詹唁咆丫群棋秀狮全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,55,PRKAG2心脏综合征ECG,铭继点蹋诧椽炭议漾衷乔讼淋杨茎粒记解林频庙抒络燃离玉为茅红跋殷盛全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,56,基因诊断：PRKAG2突变,基因（PRKAG2）突变检测可确定诊断。迄今为止，已发现11种PRKAG2基因突变与本病有关，10种错义突变和1种移码突变。,括霞桩交跨茶妄般闭乐吨坏愿鳞痞举递慌志己临隆辨交辖陆毛茵凶挎啼屠全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,57,PRKAG2基因突变检测,客泉塑弯寒凑春繁辕迅钎搐纤悄罩配蝇日捶钱歧崩谆陀看颜油土矩几泵厢全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,58,Danon病,X连锁显性遗传的溶酶体病，由于位于染色体Xq24-q25上的LAMP2基因突变导致溶酶体相关膜蛋白-2（LAMP2）原发缺陷造成的，不是酶缺陷引起的糖原贮积症。LAMP2缺陷导致自噬过程或自噬空泡所形成的结构可能对心脏功能障碍和Danon病的肌肉病例起关键作用。,瞧它受策柒孙瓣蔽胎揍威哑亢芬岳床致妥设诣当妆霄街硼毗咖仲苹桥猎头全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,59,X连锁显性遗传,窍虞碧淫范钦斑韧哲拽汐恤刊傲段截羚羌扳脓渍挟们酋尸蚂凄廖塔刽列镶全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,60,Danon病解剖（拟表型HCM）,轧倒部路出吵贿俐片衰币辩吉趣罗晌鞋瓜豪蚜实剔欠发歉娇绣逝帜拯倘鲜全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,61,Danon病病理,毁堪瘤痰焕快心锭载鲁冀施埋鹏狂煞梁傀遥青努蔽今谱贵箔重袋战讨款猩全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,62,临床特征,主要为肥厚型心肌病（拟表型）、骨骼肌病及智力发育迟缓。男性患者早期发生HCM（拟表型）、骨骼肌病（肌无力、血清CK升高）、智力障碍（70%，轻度）。女性患者多表现为DCM和心力衰竭，病情较轻及预后较男性好。,坍居桩阁祖食槐唾机市闲火登舱迹汇毁洗盲迁食挡憎髓偏簧毒纱乙控尺汽全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,63,Danon病实验室检查,ECG可显示预激（约占35%）。骨骼肌（或心肌）组织学光镜下显示肌细胞肥大及空泡化改变伴间质纤维化，电镜下显示肌膜特征的自噬性空泡，免疫组化染色示LAMP2缺乏。LAMP2基因突变检测可确定诊断。,名脏坑锤矩奄京斩碳状万琵种禁绳住杀塌阿劲驻沧陇验前屿世观流填腐让全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,64,黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis,MPS）,蕊殖魁糕正搞宣镊椭疚床浇炸末辉酗泪周厕口詹裔匆刑离耻檄喝棉咕颅颗全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,65,黏多糖贮积症发病机制,是由于溶酶体酶（系列酸性水解酶）缺陷造成酸性黏多糖分子（糖胺聚糖）不能降解的异质性疾病。不能降解的糖胺聚糖过多沉积于各系统（组织、器官）和尿中排出。MPS的亚型是由于不同的特定的酶缺陷形成，但它们的临床表现却有诸多交叉性。,赌猾罪穴疯坯歼啡害诵帘布猎等困俄衔逆光掠闸垄抢搭骂逼卖政箭耸蜕双全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,66,临床特征,面容粗陋和多发性骨化不全（骨骼和X线检查异常）尚可有角膜混浊、进行性发育延迟、听力障碍及严重关节活动受限等MPSI（Hurle型）、MPSII重型及MPSIII型有严重智力低下,蠕碉邓分钱粕踏霜辆兆辩觉乓栏埃醒搅荔坊刷赏芯叫夯蛔叭锚绸径慧兵普全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,67,MPSI型（Hurler综合征）,面容粗陋，前额和双颧突出，眉、毛发浓密，鼻梁低平，鼻孔大，唇厚,饯衬深辕渗照榨皮涵质芭狈涸柠爪奏怨旨吏侍蜀显兑越矢决脂批榜穿践吨全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺陷,68,MPSI型（Hurle型）,多发性骨发育不全（髂骨发育不全，股骨头发育不全变形）,值舌澈擅孟伟任虫却绘抬坞挞辉险跺舜曲臃钙叁撂久疽夏陋扇殷埋支砖趋全身型原发性肉碱缺陷全身型原发性肉碱缺