病理生理学第七章 细胞信号转导异常与疾病试题和答案.pdf

1 第七章第七章 细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导异常与疾病 一、选择题一、选择题 【A 型题】 1下列关于细胞信号转导的叙述哪项是不正 确的？ A不同的信号转导通路之间具有相互联系 作用 B细胞受体分为膜受体和核受体 C酪氨酸蛋白激酶型受体属于核受体 D细胞信号转导过程是由细胞内一系列信 号转导蛋白的构象、 活性或功能变化来实现的 E细胞内信使分子能激活细胞内受体和蛋 白激酶 2下列关于细胞信号转导的叙述哪项是错误 的？ A机体所有生命活动都是在细胞信号转导 和调控下进行的 B 细胞通过受体感受胞外信息分子的刺激， 经细胞内信号转导系统的转换而影响生物学 功能 C不溶性信息分子需要与膜表面的特殊受 体相结合，才能启动细胞信号转导过程 D脂溶性信息分子需与胞外或核内受体结 合，启动细胞信号转导过程 EG 蛋白介导的细胞信号转导途径中，其 配体以生长因子为代表 3G 蛋白信号系统不包括： A激活腺苷酸环化酶途径 BIP3途径 C受体酪氨酸蛋白激酶途径 D抑制腺苷酸环化酶途径 E离子通道途径 4有关 G 蛋白叙述哪项是不正确的？ AG 蛋白是指与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合 的蛋白质家族 BG 蛋白是由亚单位组成的异三聚 体 CG上的 GTP 被 GDP 取代,这是 G 蛋白激 活的关键步骤 D小分子 G 蛋白只具有 G 蛋白亚基的功 能 EG 蛋白偶联受体由单一肽链 7 次穿越细 胞膜 5.介导去甲肾上腺素作用的受体属于 A.离子通道受体 B.G 蛋白偶联受体 C.受体酪氨酸蛋白激酶 D.核受体 E.细胞粘附受体 6.死亡受体（如 I 型 TNFa 受体）介导细胞凋 亡主要通过激活 A.蛋白激酶 A（PKA） B.Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶 C.蛋白激酶 C（PKC） D.NF-kB E.caspases 7核受体不包括： A乙酰胆碱受体 B性激素受体 C盐皮质激素受体 D甲状腺素受体 E糖皮质激素受体 2 8.下列哪项不属于典型的膜受体 A.乙酰胆碱受体 B.异丙肾上腺素受体 C.胰岛素受体 D. 干扰素受体 E.糖皮质激素受体 9.核受体本质是配体激活的 A.丝/苏氨酸蛋白激酶 B.酪氨酸蛋白激酶 C.离子通道受体 D.转录因子 E.效应器 10 下列关于 PI-3K-PKB 通路的叙述错误的是 A活化的 PI-3K 产物可激活磷脂酰肌醇依 赖性激酶 PKD1 B在胰岛素调节糖代谢中发挥重要作用 C在 PI-3K-PKB 通路中有 PLC 的激活 D可促进细胞存活和抗凋亡 E可参与调节细胞的变形和运动 11Gi 在信号转导中的作用为： A激活 AC B抑制 AC C激活 PLC D抑制 PLC E激活 GC 12 下列关于信号转导异常原因的叙述哪项是 不正确的？ A 通过 Toll 样受体家族成员激活细胞内信 号转导通路， 在病原体感染引起的免疫和炎 症反应中起重要作用 B体内某些信号转导成分是致癌物作用的 靶点 CTSHR 的失活性突变可造成 TSH 抵抗征， 患者表现为甲状腺功能减退 D常染色体显性遗传的甲亢患者常常伴有 TSHR 的失活性突变 E自身免疫性受体病是由于患者体内产生 了抗某种自身受体的抗体所致 13.家族性肾性尿崩症发病的关键环节是 A.腺垂体合成和分泌 ADH 减少 B.肾髓质病变使肾小管上皮细胞对 ADH 反 应性降低 C.基因突变使 ADH 受体介导的信号转导障 碍 D.基因突变使腺苷酸环化酶含量减少 E.肾小管上皮细胞上的水通道增多 14下述哪个是自身免疫性受体病? A家族性肾性尿崩症 B重症肌无力 C家族性高胆固醇血症 D霍乱 E心力衰竭 15 下列关于家族性肾性尿崩症的说法不正确 的是 A. 由遗传性 ADH 受体及受体后信息传递异 常所致 B. 属性染色体连锁遗传 C. 基因突变使 ADH 受体合成增多 D. 患者口渴、多饮、多尿等临床特征 E血中 ADH 水平升高 16下述哪种疾病与受体异常无关? A肿瘤 B肥胖 C心力衰竭 D霍乱 E巨人症 17重症肌无力的主要信号转导障碍是 A. Ach 分泌减少 B. 体内产生抗 n-Ach 受体的抗体 C. Na+通道障碍 3 D. 抗体与 n-Ach 受体结合 E. Ach 与其受体结合障碍 18 信号转导通路对靶蛋白调节最重要的方式 是 A通过 G 蛋白调节 B通过可逆性磷酸化调节 C通过配体调节 D通过受体数量调节 E通过受体亲和力调节 19下列哪种疾病属于继发性受体异常： A2 型糖尿病 B肾性尿崩症 C自身免疫性甲状腺病 D哮喘 E霍乱 20 霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程的关键 环节是 A. 促进 Gs 与受体结合 B. 刺激 Gs 生成 C. 使 Gs处于不可逆激活状态 D. 使 Gs处于不可逆失活状态 E. cAMP 生成增加 21 IB 与 NFB 结合后导致： ANF-B 活化 BNF-B 无活性 CNF-B 进入核内 DNF-B 磷酸化 E以上全不是 22激素抵抗综合征是由于： A激素合成减少 B激素合成过多 C靶细胞对激素反应性降低 D靶细胞对激素反应性过高 E体内产生了拮抗相关激素的物质 23 胰岛素抵抗性糖尿病的胰岛素受体异常可 表现为： A受体合成增加 B受体降解变慢 C受体往细胞膜运输受阻 DPTK 活性增加 E受体亲和力增加 24. 不是 激活 NF-B 的因素是： ATNF B病毒 C氧化剂 DIL10 E内毒素 25. Graves 病(毒性甲状腺肿)的主要信号转 导障碍是： A促甲状腺素分泌减少 B促甲状腺素受体下调或减敏 CGs 含量减少 D刺激性抗体与促甲状腺素受体结合 E阻断性抗体与促甲状腺素受体结合 26. 桥本病(慢性淋巴细胞性甲状腺炎)的主 要信号转导障碍是： A促甲状腺素分泌减少 B促甲状腺素受体下调或减敏 CGs 含量减少 D刺激性抗体与促甲状腺素受体结合 E阻断性抗体与促甲状腺素受体结合 27能使受体酪氨酸蛋白激酶活化的配体为： A表皮生长因子 B干扰素 C红细胞生成素 D甲状腺素 E肾上腺素 28 针对肿瘤患者生长因子受体表达异常增多， 治疗时可采取的方法为： A生长因子的单克隆抗体 4 B生长因子受体的单克隆抗体 C核受体的单克隆抗体 DG 蛋白的单克隆抗体 E腺苷酸环化酶的单克隆抗体 29.肿瘤的细胞信号转导异常有 A.生长因子分泌过多 B.生长因子受体过度激活 C.Ras 持续激活 D.抑制细胞增殖的信号减弱 E.以上都是 30心肌肥厚涉及的信号转导通路不包括： APLC-PKC 通路 BMAPK 家族的信号通路 CPI-3K-AKT 通路 DJAK-STAT 通路 E腺苷酸环化酶信号转导途径 5 二、名词解释二、名词解释 1细胞信号转导系统(signal transduction system or cell signaling system) 2Toll 样受体(Toll like receptor,TLR) 3阻断型抗体 4刺激型抗体 5组成型激活 (constitutive activation) 6核受体（nuclear receptor） 7受体向下调节或向上调节（receptor down regulation or up regulation） 三、问答题三、问答题 1简述细胞信号转导系统的组成、生理作用及异常的病理意义。 2简述 G 蛋白耦联受体（GPCR）介导的细胞信号转导途径。 3简述细胞信号转导的途径。 4Graves 病与桥本病的发病机制的有何异同？ 5简述霍乱的信号转导异常。 6简述细胞信号转导障碍导致肿瘤细胞过度增殖的机制。 7简述信号转导障碍在疾病发生和发展中的作用。 参参 考考 答答 案案 一、选择题一、选择题 【A型题】 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 C E C C B E A E D C 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 B D C B C D B B D C 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 B C C D D E A B E E 二、名词解释二、名词解释 1由能能接受信号的特定受体、受体后的信号转导通路以及其作用的靶蛋白组成，具有调 节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等作用。 2是一类病原体识别相关的受体，能与多种病原体及其产物结合，结合后通过激活细胞内 的多条信号转导通路，在病原体感染引起的免疫和炎症反应中起重要作用。 3阻断型抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体的信号转导通路和 效应，导致靶细胞功能低下。 6 4刺激型抗体可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢 进。 5基因突变使受体成为异常的不受控制的激活状态，称为组成型激活。 6.核受体 nuclear receptor)本质上为一类配体依赖的转录调节因子， 与配体结合后被激活， 以同源或异源二聚体的形式与靶基因中的激素反应元件结合， 之后募集共激活因子， 使转录 因子容易与 DNA 结合形成转录起始复合物，从而促进转录。 7.当体内配体浓度发生明显而持续性变化时， 可以改变自身受体或其他受体的数量和亲和力。 使受体数量减少的，称为向下调节，反之则称为向上调节。 三、问答题三、问答题 1.答： 细胞信号转导系统由能接受信号的特定受体、 受体后的信号转导通路以及其作用的靶 蛋白所组成。细胞信号系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等作用，它 们的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生 发展密切相关。 2.答：GPCR 与配体结合后可以活化 G 蛋白，可以激活以下多条信号转导通路：通过刺激 型 G 蛋白 （Gs） ， 激活腺苷酸环化酶 （AC） ， 并引发 cAMP-PKA 通路。 通过抑制型 G 蛋白 （Gi） ， 抑制 AC 活性，导致 cAMP 水平降低，导致与 Gs 相反的效应。通过 Gq 蛋白，激活磷脂酶 C （PLC） ，产生双信使 DAG 和 IP3。G 蛋白-其他磷脂酶途径：如激活磷脂酶 A2，促进花 生四烯酸、前列腺素、白三烯和 TXA2 的生成；激活磷脂酶 D，产生磷脂酸和胆碱。激活 MAPK 家族成员的信号通路。PI-3K-PKB 通路。离子通道途径，已证明多种 GPCR 与配体 结合后， 还能直接或间接地调节离子通道的活性， 从而参与对神经和心血管组织的功能调节。 3.答：细胞信号转导的途径包括：1）G 蛋白耦联受体介导的细胞信号转导途径；2）酪氨酸 蛋白激酶型受体介导的细胞信号转导途径； 3） 与 PTK 连接的受体介导的细胞信号转导途径； 4）丝/苏氨酸蛋白激酶型受体介导的细胞信号转导途径；5）肿瘤坏死因子受体家族介导的 细胞信号转导途径；6）离子通道型受体介导的细胞信号转导途径；7）核受体介导的细胞信 号转导途径 4答：两种疾病均属自身免疫性甲状腺病，相同点是由于血液中存在多种抗甲状腺激素受 体的自身抗体引起甲状腺功能改变。但由于自身抗体的性质不同，患者的临床表现各异。 Graves 病血液中存在刺激性 TSH 受体抗体时，抗体与 TSH 受体结合能模拟 TSH 的作用，通 过激活的信号转导通路促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长， 故表现出甲状腺功能亢进和甲 状腺肿大。桥本病血液中存在的是阻断性 TSH 受体抗体，抗体与 TSH 受体的结合减少了 TSH 与受体的结合，减弱或消除了 TSH 的作用，从而抑制甲状腺素分泌造成甲状腺功能减退。 7 5答：霍乱是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。霍乱弧菌通过分泌活性极强的外毒素 霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程。霍乱毒素选择性催化 Gsa 亚基精氨酸 201核糖化，使 Gsa 的 GTP 酶活性丧失，使 GTP 不能水解成 GDP，造成 Gsa 处于不可逆性激活状态，不断刺激 AC 生成 cAMP，胞浆中的 cAMP 含量大量增加，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子 和水分子持续转运入肠腔，引起严重的腹泻和脱水，患者可因循环衰竭而死亡。 6.答：导致肿瘤细胞过度增殖的信号转导异常包括：促细胞增殖的信号转导通路过强，如 促细胞增殖因子产生增多、 某些生长因子受体过度表达或受体组成型激活、 细胞内的信号转 导成分如小 G 蛋白 Ras 的突变导致 Ras 自身 GTP 酶活性下降等； 抑制细胞增殖的信号转导 过弱等，如生长抑制因子受体的减少、丧失以及受体后的信号转导通路异常，使细胞的生长 负调控机制减弱或丧失。