（有机化学专业论文）新型15苯并硫氮杂卓的合成及其抑菌活性的研究（Ⅱ）.pdf

摘要 1 ，5 苯并硫氮杂卓是一类具有重要生理活性的化合物，它的某些衍生物已 经作为抗焦虑药物、催眠药物和心血管药物应用于临床，这些特性激起了人们对 合成和改造苯并硫氮杂卓衍生物的兴趣。 为了筛选出具有更好抑菌活性的化合物，本论文主要合成了7 个全新结构的 未见文献报道的含极性基团的新的2 ，5 二氢2 芳基3 乙酰基- 4 甲基1 ，5 苯并 硫氮杂卓，并对产物的抑菌活性进行了研究。研究表明，此类全新结构的苯并硫 氮杂卓类化合物2 ，5 二氢2 芳基3 乙酰基_ 4 甲基1 ，5 ，苯并硫氮杂卓对多种细 菌有较好的抑菌活性。此项研究成果对于发现具有特殊功能和新的生理活性的杂 卓类药物将有非常重要的意义。主要工作包括： 一、利用k n o e v e n a g e l 缩合反应，通过苯甲醛或取代苯甲醛与乙酰丙酮反应 制得3 乙酰基4 芳基一3 一丁烯2 酮，并对化合物的分离和纯化条件进行了探索和 改进，得到了较好的结果。 二、邻氨基苯硫酚与3 。乙酰基4 芳基3 丁烯2 一酮反应制得氨基酮，氨基酮 在醋酸作用下生成1 ，5 苯并硫氮杂卓。通过对各步反应的研究，找到了最佳的反 应条件和l ，5 苯并硫氮杂卓衍生物的分离和纯化方法。利用红外光谱、质谱、核 磁共振氢谱和元素分析对产物进行表征，确定其结构。 三、对产物的抑菌活性进行了研究。实验表明：制得的7 个化合物中4 个化 合物对金黄色葡萄球菌，白色葡萄球菌，白色念珠菌有一定的抑制作用，且抑菌 效果较好。所以这项工作对于发现具有特殊功能和新的生理活性的杂卓类药物将 有重要意义。 关键词：l ，5 苯并硫氮杂卓；合成；抑菌活性：金黄色葡萄球菌；白色葡萄 球菌；白色念珠菌 a b s t r a c t 1 5 b e n z o t h i a z e p i n ei sak i n do fc o m p o u n dw h i c hh a si m p o r t a n tp h y s i i ) l o g i c a l a c t i v i t i e s s o m eo fi t sd e r i v a t i v e sh a v eb e e nu s e di nd i n i ca sa n t i a n x i e t d r u g ， h y p n o g e n o i ca n dc a r d i o v a s c u l a rm e d i c i n e t h e s eb e n e f i c i a lp r o p e r t i e sp r o m p t e d s y n t h e s i so f b e n z o t h i a z e p i n ed e r i v a t i v e s ， i nt h i st h e s i s ，i no r d e rt oc h o o s eb e t t e rc o m p o u n d sw i t ha n t i b a c t e r i a la c t i v i t i e s ， w eh a v e s y n t h e s i z e d s e v e n n o v e l 2 , 5 一d i h y d r o - 2 - a r y l 一3 一a c e t y l 一4 m e t h y l - 1 5 一b e n z o t h i a z e p i n e w h i c hh a v e n tb e e n r e p o r t e d a n dr e s e a r c h e dt h e i ra n t i b a c t e r i a la c t i v i t i e s t h er e s u l t ss h o w 2 , 5 一d i h y d r o 2 一a r y l 3 a c e t y l - 4 一m e t h y l 1 5 一b e n z o t h i a z e p i n es y n t h e s i z e d h a v es o m e a n t i b a c t e r i a le f f e c t s o u rw o r ki sb e n e f i tf o rf i n d i n gt h e i ro t h e rs p e c i a lf u n c t i o n sa n d p r o d u c i n gn e w a c t i v ec h e m i c a lc o m p o u n d s t h et h e t i sc o n t a i n st h r e ep r o c e d u r e s 1 3 - a c e t y l 一4 a r y l - 3 一b u t y l e n e - 2 - k e t o n ew e r es y n t h e s i z e df r o mb e n z a l d e h y d ea n d a c e t y l a c e t o n eb yk n o e v e n a g e l c o n d e n s a t i o nr e a c t i o n w eh a v er e s e a r c h e da n d i m p r o v e dt h ec o n d i t i o n so f s e p a r a t i o na n dp u r i f i c a t i o n ， 2 a m i d o k e t o n ew e r e s y n t h e s i z e d f r o m o - a m i n o t h i o p h e n o l a n d 3 - a c e t y l 一4 - a r y l - 3 - b u t y l e n e 一2 - k e t o n e w i m i c ea c e t i ca c i d髂 e a t a l y s ， 2 , 5 - d i h y d r o 一2 一a r y l - 3 一a c e t y l 一4 m e t h y l - 1 5 一b e n z o t h i a z e p i n e w e r e s y n t h e s i z e d b y a r n i d o k e t o n e s t h r o u g hr e s e a r c h i n gi n t ot h er e a c t i o nt oe a c hs t e p ，w eh a v ef o u n dt h e b e s t r e a c t i o nc o n d i t i o n sa n dt h em e t h o do fi s o l a t i o na n dp u r i f i c a t i o no ft h e s e c o m p o u n d s t h es t r u c t u r e so f t h e s ep r o d u c t i o n sw e r ec o n f i r m e db yi 1 hn m r , m s a n de l e m e n t a r ya n a l y s i s 3 w eh a v er e s e a r c h e da n t i b a c t e r i a la c t i v i t i e so f t h e s ec o m p o u n d s t h e ys u g g e s t t h a ts o m eo ft h e s ec o m p o u n d sh a v eb e t t e ra n t i b a c t e r i a le f f e c t so i ls t a p h ) l o c o c c u s a u r e u sa n dc a n d i d aa l b i c a n ，s ot h i sr e s e a r c hh a sad e e pm e a n i n gi nf i n d i n gt h e i r s p e c i a lf u n c t i o n sa n dp r o d u c i n gn e w a c t i v ec h e m i c a lc o m p o u n d s k e yw o r d s ：1 , 5 一b e n z o t h i a z e p i n e s ，a n t i b a c t e r i a la c t i v i t y , s t a p h y l o c o c c u sa u r e u s ， c a n d i d aa l b i c a n 学位论文原创性确认书 学生丛卫所提交的学位论文。呐j 葡喇佛镑馓枷“砷盛 本人的指导下，由其独立进行研究工作所取得的原创性成果。除文中 已经注明引用的内容外，该论文不包含任何其他个人或集体已经发表 或撰写过的研究成果。 指导教师( 签名) ：数 口6 年7 月w 日 学位论文原创性声明 本人所提交的学位敝辩侈铂；蝣；蜒燃嚣驴 导下，独立进行研究工作所取得的原创性成果。除文中已经注明引用 的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研 究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中标明。 本声明的法律后果由本人承担。 论文作者( 签名) ：了乏车 侈年9 月w 日 1 河北师范大学理学硬士论文 第一章前言 电。 早在1 9 0 5 年，e k e l e y 1 】和w e l l s 利用邻苯二胺和。1 3 不饱和酮曾经合成了 构，1 9 0 7 年，t 1 1 i e l e 【2 悃邻苯二胺与乙酰丙酮在乙酸催化作用下，合成了第一个 到五十年代，这一合成工作得到了发展。1 9 5 7 年，西德科学家r i e dt s 4 1 和 s t a h l h o f e n 第一次比较系统地研究了2 , 3 - 二氢1 ，5 苯并硫氮和二氮杂卓。在乙醇 和哌啶条件下，邻苯二氨和d ，且不饱和酮或醛反应，脱出一分子水而生成所需 镞一c h _ 呲o r 2 一颐 河北师范大学理学硕士论文 r i e d 用邻氨基硫酚虢和查尔酮反应，产物用吡啶乙醇重结晶，得到纯净的 2 , 4 - 二苯基- 2 ，3 二氢1 ，5 ，苯并硫氮杂卓，这是该化合物的首次合成。两年后， s t e p h e 疆】用邻氨基苯硫酚与查尔酮分两步反应得到同样的产物( 式1 - 2 ) 。到七 十年代初这一工作有较大进展，制各合成了许多有意义的化合物 蚋。 即呲啪r z 一铽r 2 0 叩喊啪r z 一铽r 2 1 ( 式l - 2 ) 合成二氢和四氢1 ，5 苯并杂卓最常用的方法是二取代的苯与a ，9 - 不饱和酮 的缩合反应( 见式1 1 ) 。类似的方法还有很多，如： 邻苯二胺和b 二酮的反应 ，n h i 邻二取代苯与二卤化物的反应嘲： ：+ n b r b r ( 式i - 3 ) 利用六员环的扩环反应制备1 , 5 苯并杂卓也是用得较多的方法f 9 j 。 针o h h f ；l h 2 一e t 2 0q ：) + 2 n 河北师范大学理学硕士论文 n a o h , 5 0 一0 - c i 一双0 乏c ( 式1 - 5 ) 六十年代以来，不同的l ，5 苯并硫氮和二氮杂卓的合成时有报道，对其光谱 立体化学的研究也日趋增多。日本、前苏联、匈牙利、波兰、英国等国的化学家 均加入了这一领域的研究工作 1 0 , 1 1 】。 从应用上讲，六十年代初，科学家们通过对苯并杂卓生理活性的研究，已经 发现并筛选出了许多具有优良药效的化合物。相继报道了抗焦虑药物苯并二氮杂 卓类利眠宁和安定把1 ，后来又发现了治疗精神病的有效药物二苯并硫氮杂卓类化 合物i 和对心血管有疗效的硫氮卓酮类药物i i t m ”1 ( 结构式如下图) 。 c h 2 c h 2 c h 2 n ( c h 3 ) 2 c h 2 c h 2 c h 2 n ( c h 3 ) 2 目前关于1 , 5 苯并硫氮杂卓的生理活性方面的研究主要围绕以下三种结构 的化合物：具有a 型结构。例如，化合物i 【、1 v t l 9 1 、v f 2 0 1 、v 1 1 2 1 1 都具有抑 菌作用；具有b 型结构。例如，化合物【2 2 1 具有催眠功能；具有c 型结构。 例如，化合物【2 3 1 ，【2 3 i 为舒缓激酞酶b l 受体拮抗剂，x 【驯具有抑菌作用， 【2 5 1 交感神经活动选择性抑制剂 am r ! ! 塑曼墼塑兰堡圭堡苎 v 8 v i i c 4 。妙 河北师范大学理学硕士论文 a 怨e r 、境c h 3 0 c 一。刊。 磷一u “3 h z n ( c h 3 ) 2 1 2 论文的选题及主要工作 为筛选出具有更好抑菌活性的化合物，本论文l 、合成了含乙酰基且七员杂 环中在碳碳位具有双键的的新的1 ，5 苯并硫氮杂卓衍生物。此前在杂卓的研究中 具有此类七员杂环结构的化合物仅有一篇报道( 3 位上是酯基取代) ，且只研究 了其对钙离子通道的阻抗作用。2 、抑菌活性研究实验表明，把乙酰基引入七员 杂环中，部分化合物具有抑菌活性，且抗菌效果较好。3 、对其各步反应条件进 行了研究，找到了最佳的反应条件和1 ，5 苯并硫氮杂卓衍生物的分离和纯化方 法。采用红外、质谱、核磁共振氢谱、元素分析等对产物结构进行了表征，确定 了其结构，并对其潜在的应用价值进行了探讨。 合成路线为： 塑韭塑苎奎堂墨竺婴主丝兰一 ia ：i t = h ： ib ：r = p - o c ic ：r - - 2 4 4 3 h i d ：r = o - c h ie ：r = p - c i 。 8 h + n h 2 六氢毗啶 正已酸 a ：r = h ，r = h ： b ：r = p - o c h 3 ，r = h ； c ：r - 2 ，4 - c l ，r = h ； d ：r = h ，r = c i ； i i e ：r = o - c l ，r = c h f r - p c i tr = c l ； i i g ：r = 2 4 - c i r = c l a 舟s r t 夕n a ：r = h r = h ； l i i b ：r = p - o c h 3 ，r = h ： i c ：r = 2 ，4 - c l ，r = h ： i i i d r = h ，r = c l ： i i i e ：l po - c i ，r ；c h i f r = p - c i ，r = c h i i i g ： r - - 2 ，4 - c i ，r = c i 。 蔓垫渣 r i ( i i ) 夤垛 r 参考文献 【l 】j b e k c l c y , j r w e l l s ，b e t ，1 9 0 5 ，3 8 ，2 2 5 9 【2 1 j t h i e l e ，g s f i m m i n g ，b e l ，1 9 0 7 ，4 0 ，9 5 5 【3 】w r i e d , p s t h o f e n ，c h c m ，b e t ，1 9 5 7 ，9 0 ，8 5 l 6 i ) h h c c 一 r 、矿 h + 河北i i l 范大学理学硕士论文 【4 】wm e d ，w m a r x ，c h e m b e r ，1 9 5 7 ，9 0 2 6 8 3 【5 】wd s t h l h o f e n s ，l f i e l d ，j o r g c h e m 1 9 5 9 ，2 2 4 ，1 5 7 6 6 】f u k n s h i m a e t a l ，y a k u g k uz a s s h i ，1 9 7 0 ，3 0 ，1 0 7 6 【7 】n a d a m ，n w a n d a , r o c z c h e n l j ，1 9 7 7 ，5 1 ( 1 1 ) 2 1 1 7 【8 1 s ，u k u l h a m i ，j i n d i a n ，c h e m s o e ，1 9 7 5 ，5 2 ，8 4 9 【9 】j r o e i g y , c a ，1 9 6 2 ，5 7 【1 0 】p w w h u t e r , g a w e b b ，t e t r a h e d r o n ，1 9 7 2 ，5 5 7 3 11 eq y a r e m o n k o ，v d o r l o vc ta l ，k h i m g e t e r o t i s k i s o e d i n ，1 9 7 9 ，6 ，8 4 8 【1 2 】et h c r o u xe ta t ，d r u g s ，1 9 8 3 2 5 ，1 5 4 1 3 e j u c k c r , a n g r w c h e m ，1 9 6 3 ，7 5 ，5 3 5 【1 4 】国外医学心血管分册，1 9 8 1 ，1 ，9 2 0 1 【2 1 】 张承耀，近代临床药物研究进展，化学工业出版社， 1 9 8 7 e u r p a t a p p l ，e p l 9 8 6 ，1 8 2 ，2 7 3 国外医药情报，1 9 8 0 ，9 ，1 4 5 ：1 9 8 1 ，6 9 1 8 m d d e s a ia n dk k d e s a i ，a s i a nj o u r n a lo f c h e m i s t r y ，2 0 0 2 ，1 4 ( 2 ) ，9 7 8 ， vvm u l w a d r u p e s hb p a w a r , i n d i a nj o u r n a lo fc h e m i s t r y , s e c t i o nb ： o r g a n i cc h e m i s t r yi n c l u d i n gm e d i c i n a lc h e m i s t r y ，2 0 0 3 , 4 2 b ( 9 ) ，2 0 9 1 p vp a m l ，k r d e s a i ，o r i e n t a lj o u m a lo f c h e m i s t r y ，2 0 0 2 ，1 8 ( 2 ) ，2 9 9 3 0 2 m i s sa 。g n i k a lj e ，d i n g l e ，ve b h i n g o l i k a r , i n d i a nj o u m a lo f h e t e r o c y c l i cc h e m i s t r y ，2 0 0 3 ，1 3 ( i ) ，3 7 【2 2 】r o b e r th p u l l e n , k a r e nm p a l e r m o ，m i c h a e la c u r t i s ，j o u r n a lo f c h r o m a t o g r a p h y ，1 9 9 2 ，5 7 3 ( 1 ) ，4 9 【2 3 】p h i l i p p eb e d o s ，u r i e la m b l a r d ，g i l l e ss u b r a j m e d c h e m ，2 0 0 0 ，4 3 ，2 3 8 ， 【2 4 】a n o o pk s h a r m a ，a j e n d r as m g h ，s h o kk y d d a va n d l p r a k a s h m o l e c u l e s ，1 9 9 7 ，2 ，1 2 9 【2 5 m i n a k ok a b u r a k i ，i d e oy a b a n ae t c t h ej o u r n a lo fp h a r m a c o l o g ya n d e x p e r i m e n t a lt h e r a p e u t i c s ，1 9 9 9 ，2 8 ，1 1 6 7 7 卵印砚明叼 河北师范大学理学硕士论文 第二章氨基酮的合成与表征 2 1 q ，1 3 一不饱和酮的合成- 5 表征 2 1 1 合成路线 q 妨洲。一嚣晋 ( i ) ia t r = h ： ib ：l b p - o c h 3 = ic ：r = 2 ，4 - c i ： id ：r = o c i ie ：l p p - c l 。 2 1 2 产物的表征 在化合物ia e 的红外光谱图中可以看到，他们都在约1 7 0 5 c m 和1 6 6 0c m 1 处出现两个强的吸收峰，这是两个羰基的振动吸收峰，1 6 2 0 c m 1 附近出现一个中 等强度的吸收峰对应为碳碳双键的伸缩振动，1 5 8 0c m 处的吸收峰是苯环上碳 碳双键的伸缩振动峰。3 0 2 0c m 1 是苯环和不饱和碳碳双键上c h 键的伸缩振动 吸收峰。红外光谱初步证实了n ，b 不饱和酮的结构。 2 1 3 合成条件的选择 2 1 3 1 反应物摩尔比对产率的影响 考察了反应物摩尔比对产率的影响，结果见表2 一l 。 表2 - 1 反应物摩尔比对产率的影响- p 月( 醛) ：n ( 乙酰丙酮) 序尔比产率， 1 0 ：0 7 1 0 ：0 9 1 0 ：1 0 1 0 ：1 1 1 0 ：1 2 1 0 ：1 5 6 0 o 7 3 0 7 9 5 7 9 0 7 9 0 7 5 0 - k 反应时间为2 h 从表2 - 1 中可以看出原料的不同摩尔比对产率的影响。1 0 ：1 0 之前为正向 效果( 即能提高产率) ；当摩尔比超过1 0 ：1 0 时，产率几乎没有变化。因此选 8 锕北师范大学理学硕士论文 择1 0 ：1 0 的摩尔比进行反应。 2 1 3 2 反应时问对产率的影响 表2 五反应日t 问对产率的影响 时间m o 5 1 0 1 5 2 o 3 0 5 0 产率， 4 0 0 5 3 0 7 0 6 7 9 5 8 0 o 7 9 5 ( 醛) ：嗄乙酰丙酮) ；1 ：1 在其他条件不变的前提下，只改变反应时间，考察反应时间对产率的影响 ( 见表2 2 ) 。由表2 - 2 数据可知，随着反e z 时间的延长，产率上升，但反应时间 超过2 o h 后，不再有明显变化。因此，反立时间以2 0 h 为宜。 2 2 氨基酮的合成与表征 2 2 1 合成路线i h i r g ：= 2 + 妨茇mh 了 o a , - r ；h ，r ：h ： b ：r = p o c h l ，r - h ： i 【c ；r = 2 ，4 c l ，r = h ： d ：r = h ，r = c 1 i i e ：l # 0 c 】，r _ c i ： i f f r = p - c i ，r = c i ： 1 1 2 ： r = 2 ，4 - c 1 ，r = c i 。 2 2 2 产物的表征 p h 3 o = p h 3 一r 赅： “v 、n h 2 ( i i ) 在化合物i i a - g 的红外光谱图中可以看到，3 4 4 0 c m 。1 和3 3 4 0 c m 1 附近出现 的两个吸收峰分别是n h 2 的两个n h 伸缩振动吸收峰。1 7 2 0 c m d 和1 6 9 0 c m 1 处 出现的两个强吸收谱带是这是两个羰基的振动吸收峰，1 5 8 0c m 1 处的谱带是苯 环的骨架的伸缩振动峰。3 0 3 0e l l 1 是苯环上c h 的伸缩振动吸收峰。 2 2 3 合成条件的选择 9 河北师范大学理学硕士论文 2 2 3 1 反应物摩尔比对产率的影响 考察了反应物摩尔比对产率的影响，结果见表2 3 。 表2 3反应物摩尔比对产率的影响- k ( 苯硫酚) ： ( 查尔酮) ，序尔比产率， 1 0 ：0 7 1 o ：0 9 1 0 ：1 0 1 0 ：1 1 1 0 ：1 2 1 0 ：1 5 6 3 2 7 2 o 7 8 5 7 7 0 7 7 5 7 3 0 - k 反应时间：2 h 。 反应温度：冰盐浴 表2 - 3 的实验结果表明，苯硫酚与查尔酮痒尔比以1 0 ：1 0 为佳。再增加查 尔酮的量对产率影响不大。因此我们选择摩尔比苯硫酚：查尔酮= 1 0 ：1 0 。 2 2 3 2 反应时问对产率的影响 表2 0 反应时间对产率的影响- k 时间h产率， o 5 l _ o 1 5 2 o 3 。0 5 8 0 7 8 2 7 8 6 7 8 5 7 8 ，o 呱苯硫酚) ：西查尔酮户l ：l反应温度：冰盐浴 在其他条件不变的前提下，只改变反应时间，考察反应时间对产率的影响 ( 见表2 - 4 ) 。由表2 4 数据可知，随着反应时间的延长，产率上升，但反应时问 超过1 o h 后，不再有明显变化。因此，反应时间以1 0 h 为宜。 2 2 3 3 反应温度对产率的影响 表2 - 5 反应温度对产宰的影响 温度产率 回流1 0 h 室温搅拌1 o h 冰盐浴1 0 h 2 8 o 3 5 2 7 8 ，2 n ( 苯硫酚) ：呱查尔酮产l ：i反应时问；i h 。 在其他条件不变的前提下，只改变反应温度，考察反应温度对产率的影响 ( 见表2 5 ) 。随着温度的降低，产率增加，说明温度升高会使产物变得不稳定。 因此，反应条件为冰赫浴。 1 0 河北师范大学理学硕士论文 参考文献 【l 】b l e t o i s ，j c l a n c e l o t ，c s a t u m i n o j h e t e r o c y c l i cc h e m 1 9 9 2 ，2 9 ， 1 7 6 9 1 7 2 2 【2 】金声，刑其毅科学通报1 9 8 0 ，i ，2 0 - 2 2 【3 】p w wh u n t e ra n dga w e b b t e t r a h e d r o n 1 9 7 3 ，2 9 ，1 4 1 5 3 【4 】a t w a l ，k a r n i ls ，b e r g e yj a m e sl ，e t c j o u r n a lo f m e d i e i n a lc h e m i s t r y ，1 9 8 7 ，3 0 ( 4 ) 6 3 5 - 4 0 珂北师范大学理学硕士论文 3 1 合成路线n 。帕 m a ： i i i b ： i i i co d ： e ： l i 】融 l l t g ： 第三章杂卓的合成与表征 l 扛h ，r = h ： r = p - o c l - 1 3 ，r = h i t = 2 ，4 - c l ，r = h ： r = h ，r = c l ： r = o - c l ，r = c l ： r = p - c 1 r = c h r = 2 ，4 c 1 r = c l 。 3 2 产物的表征 冰醋酸 p h 2 伯r 3 2 1 化合物r l l a 的表征 在化合物i l i a 的红外光谱图中可以看到，3 3 2 0 c m 1 为n 。h 的伸缩振动吸收 峰， 1 6 6 0 e r a 1 处出现的谱带是羰基的伸缩振动峰，1 5 8 4e r a 1 处的谱带是苯环的 骨架的伸缩振动峰。1 6 2 5c m 1 为碳碳双键的吸收峰。3 0 1 5c m 1 处为苯环上的c - h 伸缩振动吸收蜂。 化合物i l l a 的1 h n m r 谱( 见附 i i i a - 2 ) 。1 h n m r ( c d c i3 ) ，6 ：6 ，5 7 7 0 5 ( 9 h ，m ，苯环) ：6 2 7 ( i h ，s ，p h c h ) - 5 6 6 ( 1 h ，s ，n h ) ；2 5 6 ( 3 h ，s ， c o c h 3 ) ；2 1 8 ( 3 h ，s ，c 1 3 ) 。 化合物i l i a 的m s 谱图( 见附图i l l a - 3 ) 分子式：c 1 8 h j 7 n o s ，m s ，m z ( ) 2 9 5 ( m + 1 ，2 5 ) 元素分析：实验值( 理论值) c ：7 3 3 1 ( 7 3 2 2 ) h ：5 7 0 ( 5 7 6 ) n ：4 8 2 ( 4 7 5 ) 物质结构： 河北师范大学理学硕士论文 3 2 2 化合物l l l b 的表征 在化合物i i i b 的红外光谱图( 见附图k 1 ) 中可以看到，3 3 1 1 c m 1 为n - h 的伸缩振动吸收峰，1 6 5 4 c m 4 处出现的谱带是羰基的伸缩振动峰，1 5 8 8c 1 n 1 处 的谱带是苯环的骨架的伸缩振动峰。1 6 1 0c m 1 为碳碳双键的吸收峰。3 0 2 0c m 1 处为苯环上的c h 伸缩振动吸收峰。 化合物b 的1 hn m r 谱( 见附图b 1 2 ) 。1 hn m r ( c d c i3 ) ， 6 ：6 5 7 7 0 5 ( 8 h ，m ，苯环) ：6 2 4 ( 1 h ，s ，p h c h ) i5 6 1 ( i h ，s ，n h ) 3 6 7 ( 3 h ，s ，o c n 3 ) ； 2 5 6 ( 3 h ，s ，c o c h 3 ) ：2 1 8 ( 3 h ，s ，c t t 3 ) 。 化合物i u b 的m s 谱图( 见附图i i i b 3 ) 分子式：c 1 9 h 1 9 n 0 2 s ，m s ，l n ，z ( ) 3 2 6 ( m + 1 ，7 5 ) 。 元素分析：c ：7 0 3 1 ( 7 0 1 5 ) h ：5 7 0 ( 5 8 5 ) n ：4 4 2 ( 4 3 1 ) 物质结构： 3 2 3 化合物r i l e 的表征 在化合物i i i c 的红外光谱图中可以看到( 见附图i i i c - 1 ) ，3 3 2 6 c m 1 为n h 的 伸缩振动吸收峰，1 6 4 5 c m 1 处出现的谱带是羰基的伸缩振动峰，1 5 7 4c m 。处的 谱带是苯环的骨架的伸缩振动峰。3 0 2 8 处为苯环上的c h 伸缩振动吸收峰。 1 6 1 4 c m l 为碳碳双键的吸收峰。 化合物i i e 的1 h n m r 谱( 见附m i i i c 2 ) 。1 h n m r ( c d c i3 ) ， 6 ：6 4 4 - 7 3 1 ( 7 h ，m ，苯环) ；6 4 1 ( i h ，s ，p h c h ) ；5 7 9 ( 1 h ，s ，n h ) ；2 5 6 ( 3 h ，s ， c o c h 3 ) 2 1 2 ( 3 t t ，s ，c h 3 ) 。 化合物i i i c 的m s 谱图( 见附图i i i e 3 ) 分子式：c 1 8 h 1 5 n o s c l 2 ，m s ，m z ( ) ， 3 6 4 ( m + 1 ，7 6 ) 元素分析：c ：5 9 3 l ( 5 9 3 4 ) h ：4 0 2 ( 4 1 2 ) n ：3 9 0 ( 3 8 5 ) 物质结构： 河北师范大学理学硕士论文 3 2 4 化合物m d 的表征 在化合物i i i d 的红外光谱图中可以看到，3 3 1 7 c m 。为n h 的伸缩振动吸收 峰，1 6 5 8 c m 4 处出现的谱带是羰基的伸缩振动峰，1 5 1 2c m 1 1 5 8 3c m 1 处的谱带 是苯环的骨架的伸缩振动峰。3 0 3 3c m o 处为苯环上的c h 伸缩振动吸收峰。 1 6 2 0 c m 。为碳碳双键的吸收峰。 化合物d 的1 h n m r 谱( 见附图i 小2 ) 。1 h n m r ( c d c i3 ) ，6 ：6 5 3 , - - 7 3 2 ( 8 h ，m ，苯环) ：6 3 8 ( 1 h ，s ，p h c h ) ；5 8 2 ( i h ，s ，n h ) ；2 5 4 ( 3 h ，s ， c o c h 3 ) ；2 1 4 ( 3 h ，s ，c h 3 ) 。 化合物i i i d 的m s 谱图。分子式：c 1 8 h 1 6 n o s c l ，m s ，m z ( ) ( 缺) 元素分析：c ：6 5 3 1 ( 6 5 3 6 ) h ：4 7 0 ( 4 8 4 ) n ：4 4 2 ( 4 2 4 ) 物质结构： 3 2 5 化合物i r e 的表征 在化合物e 的红外光谱图中可以看到( 见附图i i i e 1 ) ，3 3 3 6 c m 1 为n - h 的 伸缩振动吸收峰，1 6 6 0 c m “处出现的谱带是羰基的伸缩振动峰，1 6 2 4 c m 1 为碳 碳双键的吸收峰，1 5 2 1c m - i , 1 5 6 0 锄。处的谱带是苯环的骨架的伸缩振动峰。3 0 7 8 c m 4 处为苯环上的c h 伸缩振动吸收峰。 化合物i i i e 的1 h n m r 谱( 见附图l i i e - 2 ) 。1 h n m r ( c d c i3 ) ，6 ：6 5 3 7 3 1 ( 7 h ，m ，苯环) ：6 4 7 ( 1 h ，s ，p h c h ) ；5 8 2 ( 1 h ，s ，n h ) ；2 5 4 ( 3 h ，s ， c o c h 3 ) 2 1 4 ( 3 h ，s ，c n 3 ) 。 化合物i i i e 的m s 谱图( 见附图m e 3 ) 分子式：c i s h t s n o s c l 2 ，m s ，m z ( ) 1 4 河北师范大学理学硕士论文 3 6 4 ( m + 1 ，1 0 0 ) 元素分析：c ：5 9 3 1 ( 5 9 3 4 ) h ：4 0 2 ( 4 1 2 ) n ：3 9 0 ( 3 8 5 ) 物质结构： a 吖飞 埘 a 昧_ c o c h 3 3 2 6 化合物f 的表征 在化合物f 的红外光谱图中可以看到( 见附图i l l f d ) ，3 4 0 9 c m 1 为n h 的 伸缩振动吸收峰，1 6 3 5 处出现的谱带是羰基的伸缩振动蜂，1 6 1 8 c m 1 为碳碳双 键的吸收峰。3 0 8 5c m 1 处为苯环上的c h 伸缩振动吸收峰。1 5 7 4c m 1 处的谱带 是苯环的骨架的伸缩振动峰。 化合物i i i f 的1 h n m r 谱( 见附图l l l f - 2 ) 。1 h n m r ( c d c i3 ) ，6 ：6 7 3 7 2 7 ( 7 h ，m ，苯环) ；6 1 7 ( 1 h ，s ，p h c h ) ；5 5 9 ( 1 h ，s ，n h ) ；2 5 4 ( 3 h ，s ， c o c h 3 ) ；2 1 8 ( 3 h ，s ，c h 3 ) 。 化合物i i i f 的m s 谱图( 见附图i i i f - 3 ) 分子式：c l s h l 5 n o s c l 2 ，m s ，m z ( ) 3 6 4 ( m + i ，l o o ) 元素分析：c ：5 9 3 l ( 5 9 3 4 ) h ：4 0 2 ( 4 1 2 ) n ：3 9 0 ( 3 8 5 ) 物质结构： 3 2 7 化合物g 的表征 在化合物i g 的红外光谱图中可以看到( 则悃i i i g - 1 ) ，3 3 1 5 c m 1 为n h 的 伸缩振动吸收峰，1 6 5 4 c m 1 处出现的谱带是羰基的伸缩振动峰，1 6 4 3 c m - 1 为碳 碳双键的吸收峰。3 1 0 7c m 。1 处为苯环上的c h 伸缩振动吸收峰。1 5 8 3c m 1 ，1 6 2 0 c m 1 处的谱带是苯环的骨架的伸缩振动峰。 河北师范大学理学硕士论文 化厶物i i i g 的1 hn m r 谱( 见附图i g 2 ) 1 hn m r ( c d c i 3 ) ， 6 ：6 4 7 0 3 3 ( 7 h ，m ，苯环) ；6 1 7 ( 1 h ，8 ，p h c h ) ：5 7 6 ( i h ，s ，n h ) ；2 5 3 ( 3 h ，s ， c o c h 3 ) ；2 1 3 ( 3 h ，s ，c h 3 ) 。 化合物l i i g 的m s 谱图( 见附图i l l g 一3 ) 。分子式：c f s h j 4 n o $ c b ，m s ，m z ( ) 3 9 8 ( m + 1 7 5 ) 元素分析：c ；5 4 3 1 ( 5 4 2 0 ) h ：3 5 6 ( 3 5 1 ) n ：3 4 0 ( 3 5 1 ) 物质结构： c i 3 3 合成条件的选择 3 3 1 反应温度对产率的影响 表3 1 反应温度对产率的影响 温度 产率 回流1 0 h0 回流l o h 室温搅拌2 4 h 冰盐浴3 h o 7 8 9 1 0 3 p h = 4 6 在其他条件不变的i ；仃提下，只改变反应温度，考察反应温度对产率的影响 ( 见表3 - i ) 。回流时，得不到目标产物，而反应温度过低时。产率较低，因此， 反应条件为室温搅拌。 3 3 2 反应时间对产率的影响 表3 - 2 反应时间对产率的影响 时间伪 产率 5 1 0 2 4 4 8 7 2 3 8 o 5 3 1 7 8 6 7 8 5 7 8 0 1 6 河北师范大学理学硕士论文 - k 反应温度：室温p h = 4 - 6 在其他条件不变的静提下，只改变反应时间，考察反应时间对产率的影响 ( 见表3 - 2 ) 。由表3 3 数据可知，随着反应时间的延长，产率上升，但反应时间 超过2 4 h 后，不再有明显变化。因此，反应时间以2 4 h 为宜。 参考文献 【1 】b l e t o i s ，j c l a n c e l o t ，c s a t u m i n o d h c t c r o c y c l i c c h c m 1 9 9 2 , 2 9 ，1 7 6 9 - 1 7 7 2 【2 】金声，邢其毅科学通报1 9 8 0 ，1 ，2 0 一2 2 【3 】p w ：w h u n t e ra n dg a w e b b t e t r a h e d r o n 1 9 7 3 ，2 9 ，1 4 7 1 5 3 【4 】k a m i ls a t w a l , j a m e sl b c r g e y ，s u z a a n em o r e l a n dj o u m a lo f m e d i c i n a l c h e m i s t r y ( 1 9 5 7 ) ，3 0 ( 4 ) ，6 3 5 - 4 0 1 7 河北师范大学理学硕士论文 第四章抑菌活性的测定 4 1 药物的体外抗菌测试方法”3 4 1 1 液体试管法 取若干灭菌小试管，各放入灭菌培养i m l 在无菌条件下吸待测药液l m l 放入第l 管中，混匀；吸出l m l 加至第2 管，如此稀释至倒数第2 管，弃 去l m l 。最后l 管作空白对照。这样药物浓度分别为1 2 ，1 4 ，1 8 ，等， 并可根据原药液浓度分别计算出各管药物含量。 各管加入o 1 m l l o 。3 稀释的新鲜菌液，于一定温度下培养1 6 - - 1 8 小时，观察 有无细菌生长。细菌不生长的最高药物稀释度，即为该药的最低抑菌浓度( m l c ) 。 4 1 2 倾注平板法 用无菌吸管吸取不同浓度、相同容量待测药液2 m l 放于无菌空平板内，再 依次加入融化后冷却至4 5 c 左右琼脂培养基1 3 m l ，其最终体积为1 5 m l ，立即 混匀，待凝固后，即成含药量不同的琼脂平板。 用接种环分别蘸取3 - 6 种新鲜培养的菌液，如金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、 绿浓杆菌等划线接种于含药平皿的不同区域，接种量不宜太多。种好后置于3 7 左右2 4 小时左右，观察种种细菌在不同药物浓度能否生长，细菌不生长的最 低药物浓度，即为该菌的最低抑菌浓度。 4 1 3 平板抑菌试验