抗真菌药和抗病毒药.ppt

抗真菌药和抗病毒药,.,真菌感染疾病简介,真菌感染性疾病,1.深部感染：白色念珠菌、新型隐球菌、毛霉菌等引起深部组织和内脏器官感染。如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎、尿路感染等。2.表浅部感染：癣菌引起手足癣、体癣、股癣、头癣、甲癣等,甲真菌病（灰指甲）,手癣,脚癣,临床症状：脱屑、水泡、糜烂、瘙痒,抗真菌药,一、全身性抗真菌药1.深部抗真菌药：两性霉素B、5-氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑2.表浅部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素二、外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。,全身性抗真菌药,两性霉素B(amphotericinB)两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。抗菌作用机制：两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。,抗生素类抗真菌药,两性霉素B,作用特点：1.用于深部真菌感染，对浅部真菌无效。2.口服、肌注难吸收，常规静脉滴注；与血浆蛋白结合超过90%，难以通过血脑屏障，对真菌性脑膜炎可以采用鞘内注射。3.抗真菌效力最强;同时是临床上毒性最大的抗生素，临床地位无可替代。4.急性毒性有寒战、高热、呼吸困难、血压下降等。反复用药后，80%患者有肾损害，出现蛋白尿、血尿、管型尿、尿素氮、肌酐升高等。5.可以事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。,制霉菌素,抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。常用作膀胱冲洗、阴道冲洗等。局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。,氟胞嘧啶,氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌药。氟胞嘧啶是影响真菌DNA的合成。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。主要用于隐球菌感染真菌败血症、肺部感染和尿路感染、念珠菌感染和着色霉菌感染。疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。90%以原型在肾脏排泄，可用于泌尿道感染。,唑类抗真菌药,1.咪唑类：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑2.三唑类：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。,作用机制可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。,酮康唑,酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。口服酮康唑不良反应较多，肝毒性很重。,酮康唑,作用机制:为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长。可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。,咪康唑,咪康唑为广谱抗真菌药。口服时生物利用度很低。目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿,对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用，其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程。临床主要供外用，治疗皮肤霉菌病，如手足癣、体癣、耳道、阴道霉菌病等。,伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺）,伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺）,伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物，价格较贵。口服吸收良好，生物利用度约55%。不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。,氟康唑,1.氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。2.是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。3.疗效低于伊曲康唑。4.不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。,特比萘芬,该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。,丙烯胺类表浅部抗真菌药,灰黄霉素亲角质层，浓度高，对深部真菌无效。,灰黄霉素,杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。,灰黄霉素,主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。,病毒简介,生物病毒是一类个体微小，结构简单，主要由核酸（DNA/RNA），和蛋白质外壳组成。必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。常见病毒有流感病毒、乙肝病毒（HBV）、HIV艾滋病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等、单纯疱疹病毒等。,病毒的一般特点,形体极其微小，一般都能通过细菌滤器，因此病毒原叫“过滤性病毒”，必须在电子显微镜下才能观察没有细胞构造，其主要成分仅为核酸和蛋白质两种，故又称“分子生物”；每一种病毒只含一种核酸，不是DNA就是RNA既无产能酶系，也无蛋白质和核酸合成酶系，只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成自身的核酸和蛋白质成分以核酸和蛋白质等“元件”的装配实现其大量繁殖在离体条件下，能以无生命的生物大分子状态存在，并长期保持其侵染活力对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感有些病毒的核酸还能整合到宿主的基因组中，并诱发潜伏性感染。,病毒的分类,从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒