卵巢癌的化疗与进展PPT课件.ppt

卵巢癌的化疗与进展,.,卵巢癌的联合化疗对于补充手术彻底性不足，减少延迟复发和转移，提高生存期方面具有深远意义。近年来，卵巢癌化疗发展很快，很多新药问世，化疗方案改进观点更新，但正规、足量、及时仍是基本原则。,定义：FIGO分期I-II分类：低度危险早期卵巢癌（IABG12）高度危险早期卵巢癌（IA2，IBc，II，G3）预后：具有高危因素患者复发危险率30-40%首次手术后五年内死亡率25%-30%,一、早期上皮性卵巢癌化疗,高危因素：肿瘤包膜破裂透明细胞癌肿瘤表面生长腹腔冲洗液阳性细胞分化差（G3）卵巢外转移灶与周围组织粘连,研究现状早期低危治疗组5年生存率98%非治疗组5年生存率94%，无显著差异早期高危组随机分为两组，5年无瘤生存率80%5年生存率78%，81%，比较无显著差异,研究提示分期探查手术可明确术后是否需化疗预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化疗高危早期卵巢癌需辅助化疗首选PC方案,定义：FIGO分期，III-IV现状：对化疗中度敏感对铂类联合化疗反应率70-80%多数肿瘤会产生耐药20%-30%对化疗无反应,二、晚期卵巢癌化疗,化疗方案的选择国内一线方案PC顺铂或卡铂、环磷酰胺PAC顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺国外一线方案PT铂类、紫杉醇其中卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇,Taxol（泰素）为90年代治疗卵巢癌有效药物药代动力学模型非线型药物血浆浓度不一定与投药计量相关延长或反复的泰素治疗可增加疗效,美国妇科肿瘤学组（GOG）研究表明：泰素/顺铂与泰素/环磷酰胺比较：复发率下降28%；死亡率下降34%,推荐泰素化疗方案基础：低剂量周疗能在血中保持有效浓度但又低于骨髓抑制浓度（0.05mol/L0.01mol/L）Taxol具有独立于微血管作用的细胞凋亡及抗血管形成增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用,泰素三周疗法：135-175mg/m2iv3hd1隔3w重复，共6个疗程泰素周疗法68-70mg/m2iv1hd1每周重复一次，6w完成后休息2w，共3个疗程,泰素周疗与三周疗比较疗效相似周疗毒副反应明显减轻病人周疗依从性增加,PC方案,PAC方案,.,PT方案,休息3-4w后重复,铂类/泰素周疗方案,休息2w后重复,.,绝大多数晚期卵巢癌容易复发，并可能发展为耐药，故治疗目的趋于保守。,三、复发性卵巢癌化疗,复发类型：化疗敏感型卵巢癌：临床缓解，停化疗6月化疗耐受型卵巢癌：初期化疗有反应，停化疗2cm出现症状，CA125上升，临床或影像学无证据。,二线化疗药物和美新（拓普替肯、金喜素）异环磷酰胺（IFO）阿霉素脂质体六甲嘧咹紫杉醇，VP16多西紫三醇（泰索蒂）,金喜素与铂类联合化疗,拓普异构酶I抑制剂，水溶性喜树碱类致DNA双链断裂，杀灭肿瘤细胞，为二线化疗首选药物，对敏感型卵巢癌有效率达80%。,足叶乙甙（VP16）与铂类联合化疗,3-4w重复，6个疗程,泰索蒂与铂类联合化疗,对铂类耐药的卵巢癌可有20%-30%有效率，单药剂量100mg/m2。,优点：肿瘤局部药物浓度上升增加药物与肿瘤广泛接触与渗透血循环中浓度下降，毒副反应下降可经门咏吸收治疗肝转移,四、腹腔化疗,治疗价值种植脏器或腹膜表面微小病灶全身化疗失败，耐药或复发控制恶性腹水生长二探术阳性者,影响因素腹腔内严重粘连，影响药物扩散化疗药渗透度有限腹腔内达到克服肿瘤耐药高剂量受限局部给药通过毛细血管进入肿瘤剂量不足,常用药物DDP（顺铂）ADM（阿霉素）Carbo（卡铂）5-Fu（氟脲嘧啶）Ara-c（阿糖胞昔）,明确诊断卵巢癌后选择相应有效方案给予1-2疗程有限化疗减少肿瘤负荷再行手术提高彻底性降分期化疗，不宜过长,五、先期化疗,为克服耐药，提高疗效外周血干细胞移植5年生存率提高至60%无瘤生存率达24-51%但不能取代常规化疗,六、超大剂量化疗（HOC）,超大剂量化疗条件肿瘤类型对化疗敏感初次手术基本切净肿瘤二次探查术发现残/复病灶,实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗重要组成部分：适应症：晚期卵巢癌各类子宫恶性肿瘤阴道癌晚期宫颈癌大出血,七、介入性化疗,为目前化疗疗效最佳的卵巢恶性肿瘤，预后明显改观。原则：正规每3周为一周期做够基本疗程足量按体表面积算，不轻易减量及时术后尽量化疗,八、卵巢生殖细胞肿瘤化疗,每3w重复，4-6个疗程，被认为金标准方案。,一线化疗方案：PEB,一线化疗方案：PVB,每3w重复4-6个疗程,二线化疗方案：VAC,用于早期或巩固化疗，4-6个疗程。治疗缓解率仅为32-45%。,完全缓解（CR）病灶完全消失维持4w部分缓解（PR）病灶最大直径减少50%稳定（SD）病灶缩小或增大均25%或出现新病灶,九、化疗疗效评定,临床缓解评定完全缓解自判定CR至肿瘤出现复发时间部分缓解自判定PR至肿瘤增大50%时间,肿瘤复发判定施行满意肿瘤细胞减灭术后，残存病灶2cm，术后化疗6-8个疗程后，肿瘤标记物降至正常，临床与影像检查阴性后若干时间内出现新病灶与肿瘤标记物上升。早期复发规范化疗停止后6个月,卵巢癌疗效评价一般评价：妇检，影像学（CT、MRI、B超）肿瘤标记物（CA125、CA19-9、AFP）直观评价：二探术，腹腔镜CA125正常中约30%-50%术中发现残存或复发病灶耐药评估：足量化疗2疗程，肿瘤标记物下降100ml/h减轻胃肠道反应胃复安20mg西米替丁300mg恩丹西酮10mg康泉3mg,原发性耐药：50%恶性肿瘤对化疗药耐受。肿瘤的血供减少或细胞膜通适性下降药物在肿瘤组织内失活肿瘤细胞通过对酶破坏降低利用率抗肿瘤药物导致机体免疫力下降,十一、化疗耐药的防治,继发性耐药化疗药物选择不当，间隔过长或药量不足频繁更换化疗方案遭受药物损害的DNA修复较快残存耐药细胞再增殖化疗期间肿瘤细胞发生生物学突变,防治措施足量早期化疗肿瘤细胞倍增时间与体积