应激.ppt

第9章应激stress,课件说明,概述,应激的全身性反应,学习目标,细胞应激反应,应激时机体的代谢和功能变化,病理生理学：休克,应激与疾病,病理性应激防治的病理生理基础,复习题及学习资料,课件说明,1.本课件适合临床医学专业和检验医学专业的本科学生使用；,2.第2张幻灯片中，有下划线处，提示该处有链接，点击可进入相关链接内容；,3.播放时，可通过单击幻灯片往下观看，遇有“返回键”时，可返回上级目录；,4.课件制作者：梁俊晖（医学院病理教研室）。,返回,教学目标,重点：应激的概念；应激的神经内分泌反应；应激的代谢和功能变化。难点：应激的神经内分泌反应。90%的学生能说出应激的概念；50%的学生能说出神经内分泌反应的代偿意义；40%的学生能运用神经内分泌反应去解释机体代谢和功能的改变。,返回,病例,病史：患者，男，63岁，因饱餐后右上腹不适、恶心、呕吐反复发作1年多，以慢性胆囊炎、胆石症诊断住院治疗。既往无溃疡病史。入院检查：一般情况尚好，血压140/80mmHg，心律68次/分，腹软，剑突下轻压痛，无反跳痛，肝脾未触及。血常规Hb为13.4g/dl。B型超声波检查示胆囊壁毛糙、增厚，囊腔内可见结石阴影，胆总管增粗。,病例,治疗情况：入院第3天作胆囊切除、胆总管探查T形管引流，术中检查胃无病变，手术顺利。术后第7天上午9时突觉心慌、眼花，检查发现四肢厥冷，血压70/50mmHg,心率120次/min，律齐，T形引流管无血，初疑为冠心病。患者旋而出现柏油样便，血红蛋白下降至8.7g/dl。经输血1800ml，胃内碱性药物间断灌注，术后第10天出血停止。最后痊愈出院。,疑问,1、本例病人术后出现柏油样便，其原因是什么？可能的发病机制如何？2、此时病人出现四肢厥冷，血压下降，心率增快说明病人体内发生了什么病理过程，发病机制如何？3、治疗中为何要应用碱性药物？,第一节概述,一、应激的概念,指机体在受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。,应激反应须在受到刺激因素的前提下才会发生.,应激是一种非特异性全身反应，各种刺激因素引起应激反应的表现是相似的.,注意：,内外环境因素，社会、心理因素,食欲下降、消化不良，心率加快，紧张、焦虑等,第一节概述,一、应激的概念,生理性应激：应激原较弱，作用时间较短。,病理性应激：应激原强烈，作用时间持久。,分类：,体育比赛、饥饿、考试等。,休克、大面积烧伤等。,第一节概述,二、应激原,外环境因素：高热、射线、低氧等。,内环境因素：休克、器官功能衰竭等。,分类：,能够引起应激反应的各种刺激因素。,概念：,心理、社会因素：紧张的工作，离婚、丧偶等。,第二节应激的全身性反应,一、神经内分泌反应与全身适应综合征,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,1.结构基础,2.基本效应,中枢效应：情绪反应（警觉、紧张、焦虑等）,外周效应：儿茶酚胺浓度,蓝斑位于第四脑室底，脑桥前背部。蓝斑是脑中合成去甲肾上腺素的主要部位。蓝斑的蓝青色是由于其中的黑色素颗粒。蓝斑中的这种神经黑色素是由去甲肾上腺素的聚合所产生的。,上行纤维主要投射到大脑皮质、边缘皮质、海马等；下行纤维主要分布在脊髓侧角，提高交感神经活性。,应激时的神经内分泌反应,上行纤维中枢效应,返回,与下丘脑有联系,下行纤维外周效应,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,3.代偿意义,刺激CNS的兴奋和警觉,对心血管的兴奋作用,对呼吸的影响,心输出量增加,血液重新分布,引起支气管扩张，增加肺泡通气量。,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,对代谢的影响,对其他激素分泌的影响,促进肾素、促红素、甲状腺素等的分泌，动员全身机制参与应激。,儿茶酚胺胰岛素、胰高血糖素糖原分解、脂肪动员血糖、脂肪酸,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,4.不利影响,引起情绪反应及行为改变,导致腹腔内脏器官缺血,血压升高,增加血液粘滞度，促进血栓形成,心率、心肌耗氧量，导致心肌缺血,第二节应激的全身性反应,一、神经内分泌反应与全身适应综合征,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,1.结构基础,2.基本效应,中枢效应：情绪改变，学习、记忆力,外周效应：糖皮质激素浓度,室旁核是下丘脑的一个核团。紧贴第三脑室。室旁核及视上核神经元的轴突组成视上垂体束，止于垂体后叶。,上行纤维主要投射到杏仁复合体、边缘皮质、海马等；下行纤维通过CRH控制ACTH的释放，调控GC的合成。,应激时的神经内分泌反应,上行纤维中枢效应,返回,下行纤维外周效应,3.糖皮质激素分泌增多的代偿意义,补充肝糖原的贮备和提高血糖水平,保证儿茶酚胺、胰高血糖素的脂肪动员作用,维持心血管系统对儿茶酚胺的敏感性,稳定细胞膜及溶酶体膜，避免细胞损伤,抑制促炎介质的生成、释放和激活，避免过强的炎症和变态反应的发生,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,对代谢的影响,对其他激素分泌的影响,促进肾素、促红素、甲状腺素等的分泌，动员全身机制参与应激。,儿茶酚胺胰岛素、胰高血糖素糖原分解、脂肪动员血糖、脂肪酸,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,4.不利影响,抑制免疫反应,抑制生长发育,抑制促性腺素释放激素和黄体生成素的分泌,抑制甲状腺轴,行为改变,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,其他,名称,分泌部位,变化,第二节应激的全身性反应,一、神经内分泌反应与全身适应综合征,全身适应综合征,警觉期,应激原持续作用于机体，并最终导致内环境紊乱和疾病，称为全身适应综合征(GAS)。,概念,分期,抵抗期,衰竭期,第二节应激的全身性反应,二、急性期反应,各种应激原均能引起机体出现防御性非特异反应，如体温升高、外周血白细胞数增高、血浆中某些蛋白质浓度升高等，这种反应称为急性期反应(APR)，这些蛋白质称为急性期反应蛋白(APP)。,肝细胞合成,1.概念,2.分类（书P132）,3.APP的生物学功能,抑制蛋白酶活化,清除异物和坏死组织,抑制自由基产生,其它作用,第三节细胞应激反应,一、热休克蛋白（HSP）的概念与分类,1.概念,指细胞在高温或其它应激原作用下所诱导合成增加的一组蛋白质。,2.HSP的分类（书P134）,第三节细胞应激反应,二、热休克蛋白（HSP）的功能,帮助蛋白质的折叠、移位、复性和降解分子伴娘。,第三节细胞应激反应,三、热休克蛋白（HSP）表达的调控,HSP的诱导表达是细胞中的转录因子热休克因子1(HSF1)与HSP基因5端启动子区的热休克元件(HSE)相互作用的结果。,增多的HSP一方面可增强细胞的抗损伤能力，同时又可与HSF1结合，抑制其继续活化。,第四节应激时机体的代谢和功能变化,一、代谢变化,第四节应激时机体的代谢和功能变化,二、功能变化,1.中枢神经系统（CNS）,应激所涉及的CNS部位主要为大脑皮层、边缘系统、下丘脑及脑桥的蓝斑等。,第四节应激时机体的代谢和功能变化,二、功能变化,2.心血管系统,有利：,第四节应激时机体的代谢和功能变化,二、功能变化,2.心血管系统,不利：,冠脉痉挛、血小板聚集、血液粘滞度心肌缺血及心梗,强烈的精神应激可引起心率失常及猝死,第四节应激时机体的代谢和功能变化,二、功能变化,3.消化系统,慢性应激：典型为食欲下降，部分为食欲增加。,应激还可导致胃肠运动的改变,应激性溃疡,第四节应激时机体的代谢和功能变化,二、功能变化,4.免疫系统,急性应激时,机体非特异性免疫反应常有增加.,持续强烈的应激将导致机体免疫功能的抑制.,机体免疫系统的功能受到神经内分泌系统的调节.,免疫系统对神经内分泌系统亦具有调节作用.,神经内分泌激素对免疫功能的影响,因子,对免疫功能的影响,加压素增强T细胞增殖,ACTH增强/抑制抗体、细胞因子的生成、NK、巨噬细胞的活性,CRH增强细胞因子生成,儿茶酚胺抑制淋巴细胞增殖,糖皮质激素抑制抗体、细胞因子的生成及NK细胞活性,-内啡肽增强/抑制抗体生成、巨噬、T细胞的活性,雌激素增强淋巴细胞转化,雄激素抑制淋巴细胞转化,GH增强抗体生成、巨噬细胞激活,免疫细胞产生的神经-内分泌激素,免疫细胞,生成的激素,T-cellACTH、内啡肽、TSH、GH、催乳素、IGH-1,B-cellACTH、内啡肽、GH、IGH-1,巨噬细胞ACTH、内啡肽、GH、IGH-1、P物质,脾细胞LH、FSH、CRH,胸腺细胞CRH、LHRH、AVP、催产素,第四节应激时机体的代谢和功能变化,二、功能变化,5.血液系统,急性应激,慢性应激：贫血,Pt、WBC、凝血因子、血液粘滞性,有利：抗感染、抗损伤出血。,不利：促进血栓、DIC形成。,第四节应激时机体的代谢和功能变化,二、功能变化,6.泌尿生殖系统,泌尿：主要是尿少、尿比重升高及尿钠浓度,生殖：性功能减退、月经紊乱或闭经、哺乳期妇女乳汁分泌,第五节应激与疾病,一、应激性溃疡,概念,机体遭受严重创伤（包括手术）、感染等应激情况时，出现胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等急性损伤，称为应激性溃疡。,机制,粘膜缺血(基本条件),胃腔内H+向粘膜内的反向弥散,其它,注意与消化性溃疡的区别！,第五节应激与疾病,二、心身疾病,以心理、社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病，称为心身疾病。,常见心身疾病,系统,疾病,泌尿生殖月经失调、性欲低下、阳痿、神经性多尿、经前系统期紧张症等,内分泌代谢系统糖尿病、甲状腺功能亢进、肥胖症等,其他恶性肿瘤、妊娠毒血症等,呼吸系统支气管哮喘、过度换气综合征、过敏性鼻炎、花粉症等,心血管系统冠心病、动脉粥样硬化、高血压、阵发性心动过速、偏头痛、雷诺病等,消化系统消化性溃疡、溃疡性结肠炎、结肠过敏、神经性厌食症、神经性呕吐、食管、贲门或幽门痉挛等,神经系统痛觉过敏、自主神经功能失调等,肌肉骨骼系统类风湿性关节炎、痉挛性斜颈、紧张性头痛等,皮肤系统神经性皮炎、瘙痒症、斑秃、过敏性皮炎、慢性寻麻疹、银屑病等,第五节应激与疾病,三、应激相关心理、精神障碍,社会心理应激原能直接导致一组功能性精神疾患的发生发展。根据其临床表现及有关长短，应激相关精神障碍可分以下几类：,1.急性心因性反应,2.延迟性心因性反应,3.适应障碍,