医学微生物学分枝杆菌属.ppt

天津医科大学基础医学院医学微生物学教研室,医学微生物学,分枝杆菌属Mycobacterium,分枝杆菌属Mycobacterium,一类细长略弯曲的杆菌，有分枝生长的趋势。又称抗酸杆菌。有100多种，可分为三类结合分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis）麻风分枝杆菌（Mycobacteriumleprae）非结合分枝杆菌（Nontuberculosismycobacteria）,学习内容,结核分枝杆菌麻风分枝杆菌非结核分枝杆菌,目的要求,掌握医学上重要的分枝杆菌。掌握结核杆菌的生物学性状、致病性和免疫性。掌握结核菌素试验的原理和用途，卡介苗的预防接种。了解麻风杆菌的致病特点及免疫性。,结核分枝杆菌Mycobacteriumtuberculosis,结核分枝杆菌Mycobacteriumtuberculosis,对人类致病的有人结核杆菌和牛结核杆菌结核病,结核病肺结核,痨病“十痨九死”,咳血,气短,体重减轻,发热,胸痛,结核病,五十年代后“十痨九愈”1993年后“全球结核病紧急状态”,结核病,瓦克斯曼,回升的原因,耐药结核杆菌的产生结核病与爱滋病的结盟人员流动的增多,11,全世界1/3人口感染结核杆菌每年新发病例800万-1000万每年约300万人死于结核病，成为传染病的头号杀手,结核分枝杆菌,生物学性状致病性免疫性微生物学检查法防治原则,1.形态与染色细长略弯曲，呈单个或分枝状排列，无鞭毛、无芽胞。脂质含量高,一、生物学性状,抗酸染色营养要求高生长缓慢抗干燥、酸碱致病物质,一、生物学性状,抗酸染色法石炭酸复红酸酒精脱色碱性美兰复染抗酸杆菌,2.培养特性,专性需氧营养要求高（馋）罗氏培养基（蛋黄、甘油、马铃薯等成分）生长缓慢（懒）1224h/代，34周菌落：干燥、粗糙、菜花样液体培养基：粗糙皱纹状菌膜,一、生物学性状,一、生物学性状,3.抵抗力三不怕（顽）抗干燥、抗酸碱、抗碱性染料三怕湿热、紫外线、70-75%酒精,形态结构变异L型多形性，呈丝状或颗粒状回复突变，向外界排菌耐药性变异MDR-MTB:MultidrugResistantMTBXDR-MTB:ExtensivelyDrugResistantMTB,一、生物学性状,4.变异性,4.变异性,毒力变异BCG-用于预防结核杆菌感染的牛结核杆菌的减毒活疫苗。（经13年230次传代）,一、生物学性状,二、致病性,结核杆菌的菌体成分与致病有关细菌在细胞内顽强增殖损伤细胞免疫损伤,二、致病性,1.致病物质：菌体成分脂质磷脂：促单核细胞增生索状因子：破坏线粒体、抑制WBC游走蜡质D：佐剂，激发迟发超敏反应硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体融合蛋白质：结核菌素，与蜡质D结合，激发迟发型超敏反应荚膜,2.所致疾病肺部感染：肺结核肺外感染：脑结核、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎,二、致病性,a.原发感染多见于儿童。通过呼吸道进入肺泡。细胞内寄生。原发灶内结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴结。随着机体免疫力的建立，原发灶大多可纤维化和钙化而自愈。,（1）肺部感染,二、致病性,多见于成年人。大多为内源性感染。由于机体已形成特异性细胞免疫，对再次侵入的结核分枝杆菌有较强的局限能力，特点：病灶局限，一般不累及邻近淋巴结。主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。,（1）肺部感染,b.继发感染,二、致病性,（2）肺外感染脑结核、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎、淋巴结核、皮肤结核等,二、致病性,结核杆菌,呼吸道,消化道,破损皮肤粘膜,肺结核,肠结核,皮肤结核病,3.传播途径：,肺外感染,二、致病性,人体对结核分枝杆菌有较强的免疫力。抗体仅对细胞外的细菌具有一定作用，而对细胞内细菌不起作用。免疫性与致病性均与细胞免疫和迟发型超敏反应有关，二者同时存在。,三、免疫性与超敏反应,1.免疫性,抗结核免疫属于感染性免疫，或称有菌免疫抗结核免疫主要是细胞免疫感染、特异免疫与变态反应同时存在,三、免疫性与超敏反应,2.超敏反应,郭霍现象迟发型超敏反应核糖体RNA细胞免疫结核菌素+蜡质D变态反应炎症反应，容易发生干酪样坏死，甚至液化形成空洞。,三、免疫性与超敏反应,1-2d,10-14d,三、免疫性与超敏反应,细胞免疫为主传染免疫（有菌免疫）与超敏反应同时存在结核菌素试验,结核菌素试验（Tuberculintest),定义：用结核菌素进行皮肤试验，来检测受试者对结核杆菌是否有细胞免疫功能及迟发型超敏反应的一种试验，判定受试者是否感染过结核杆菌。原理：人类感染结核分枝杆菌后，产生免疫力的同时，也会发生迟发型超敏反应（型变态反应）。将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型超敏反应炎症，判为阳性，未感染者则为阴性。,材料：旧结核菌素（oldtuberculin，OT）：粗结核蛋白。纯蛋白衍生物（purifiedproteinderivative,PPD）：OT的纯化物。PPDCBCGPPD,结核菌素试验,方法及结果：,5个单位,结核菌素试验,试验结果：阳性(5mm)：机体有抗结核免疫（曾感染过结核杆菌/接种BCG）强阳性（15mm）：活动性结核阴性(5mm)：未感染，但须排除：感染初期老年人严重结核患者或同时患有其它传染病获得性免疫功能低下,结核菌素试验,应用：诊断婴幼儿的结核病；测定接种卡介苗后免疫效果；在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。,结核菌素试验,结核菌素试验,新方法：两前臂分别注入各5个单位PPD-CBCG-PPD红肿硬结大小结核菌感染小大接种卡介苗,标本采集、处理直接涂片染色分离培养动物试验：豚鼠或地鼠核酸、抗体检测,四、微生物学检查法,预防：接种卡介苗，出生后24小时、7岁、12岁（复种前先作结核菌素试验，阴性者种）及时发现和治疗痰菌阳性者治疗：常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨酸、乙胺丁醇等。早期、联合、足量、规范使用抗结核药物。,五、防治原则,麻风分枝杆菌Mycobacteriumleprae,抗酸染色阳性胞内寄生菌不能人工培养,一、生物学性状,犰狳,传染源：麻风患者传播途径：直接/间接接触呼吸道、破损皮肤和密切接触所致疾病：麻风,二、致病性与免疫性,麻风两型两类的关系,麻风患者,麻风患者,非结核分枝杆菌(Nontuberculosismycobacteria),非结核分枝杆菌(Nontuberculosismycobacteria),除人结核分枝杆菌、牛结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群。分类：根据菌落色素和生长速度分为4组：第组：光产色菌第组：暗产色菌第组：不产色菌第组：快速生长菌,感染特点致病性比结核杆菌低条件致病菌致结核样病变HIV携带者或AIDS病人易并发感