来自下丘脑的释放激素.ppt

一、激素的定义经典概念：激素指由内分泌腺或内分泌细胞所分泌的传递调节信息的生物活性物质。这类物质随血液循环于全身，并诱导靶器官或靶细胞产生特殊的生理效应。目前定义：激素是由某些特殊化的细胞（内分泌细胞，某些神经细胞等）所分泌的化学物质，它们可以从一组细胞传递到另一组细胞，或从一个细胞的这一部分传递到同一细胞的另一部分，以发挥其调节作用。,第三章生殖激素,二、生殖激素的分类：1根据来源和功能不同生殖激素大致分为三类：（1）来自下丘脑的释放激素，可控制垂体合成与释放有关的激素；（2）来自垂体前叶的促性腺激素，直接关系到配子的成熟与释放，和刺激性腺产生类固醇激素；（3）来自两性性腺即睾丸和卵巢的性腺激素，对两性行为以及生殖周期的调节，均起着重要的作用。除此之外，与生殖有直接关系的生殖激素还有来自胎盘的一些激素，来自垂体后叶的催产素，和近年来被人们认作生殖激素的前列腺素等。,2根据其化学本质分为三类：（1）含氮激素：包括蛋白质、多肽、氨基酸衍生物和胺类等，垂体分泌的所有生殖激素和脑部分泌的大部分生殖激素都属此类。此外，胎盘和性腺以及生殖器官外的其他组织器官也可分泌蛋白质和多肽类激素。（2）类固醇类：主要由性腺和肾上腺分泌，对动物性行为和生殖激素的分泌有直接或间接作用；（3）脂肪酸类：主要由子宫、前列腺、精囊腺（前列腺素）和某些外分泌腺体（外激素）所分泌。,三、生殖激素的作用特点1.必须与其受体结合后才产生生物学效应。2.活性丧失很快。3.微量的生殖激素便可产生巨大的生物学效应。4.生物学效应与动物所处生理时期及激素用量和使用方法有关。5.具有协同或颉颃作用。6.生物学活性取决于分子结构。,一、神经内分泌和神经激素的概念神经内分泌是指某些神经细胞合成及分泌激素的生理现象，它们所分泌的激素则称为神经激素。目前，在哺乳动物中，神经激素包括由下丘脑的某些神经细胞分泌的下丘脑释放或抑制激素、由下丘脑视上核及室旁核分泌的催产素和后叶加压素、由松果腺实质细胞分泌的多种松果腺激素以及由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的肾上腺素等。,第一节神经激素,（一）种类：由下丘脑神经细胞合成并分泌的激素有十种，均为多肽类激素。一些下丘脑分泌物对垂体的分泌和释放活动具有促进作用，故称为释放激素或释放因子；另一些下丘脑分泌物对垂体的分泌和释放活动具有抑制作用，故称为抑制激素或抑制因子。下丘脑生殖激素主要有促性腺激素释放激素，催产素、促乳素释放因子和促乳素释放抑制因子等四种。,二、下丘脑激素,(二)下丘脑分泌的几种主要生殖激素1.促性腺激素释放激素(GnRH)：GnRH(gonadotrophinreleasinghormone)又名促黄体素释放激素（LH-RH或LRH）、促卵泡素释放激素（FSH-RH）等，由分布于下丘脑内侧视前区、下丘脑前部、弓状核、视交叉上核的神经内分泌小细胞分泌，能促进垂体前叶分泌LH和FSH。(1)结构：所有哺乳动物下丘脑分泌的GnRH均为十肽，并具有相同的分子结构和生物学效应。,（2）生理作用及在动物繁殖上的应用：下丘脑分泌的GnRH进入血液后，经垂体门脉系统作用于腺垂体，促进垂体LH和FSH的分泌和释放。GnRH可以促进垂体分泌LH和FSH，而且GnRH对LH分泌的促进作用比对FSH分泌的促进作用更迅速。GnRH对雄性动物有促进精子发生和增强性欲的作用，对雌性动物有诱导发情、排卵，提高配种受胎率的功能。临床上常用于治疗雄性动物性欲减弱、精液品质下降，雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症GnRH类似物（LRH-A1）用于治疗牛卵巢静止和卵泡囊肿等症。,(3)分泌的调节母畜的GnRH分泌活动呈节律性变化，有三种反馈机制调控其分泌。性激素通过体液途径作用于下丘脑，对GnRH分泌具有长反馈调节作用。如雌激素在动物发情周期一定阶段出现的生理性高水平，对GnRH分泌有正反馈调节作用，但在一般情况下则起负反馈调节作用。孕酮对GnRH的分泌有强烈的负反馈调节作用。这两种激素还能影响垂体对GnRH的反应性。垂体促性腺激素对下丘脑GnRH分泌具有-短负反馈作用。血液中GnRH水平对下丘脑的分泌活动也有自身引发效应，称为超短反馈调节。近来在下丘脑发现两个调节GnRH分泌的中枢。一个为紧张中枢，位于下丘脑的弓状核和腹内侧核，控制GnRH的持续释放量。雌激素对该中枢有负反馈调节作用。,2催产素：来源：哺乳动物催产素和加压素主要由下丘脑合成、在神经垂体中贮存并释放的下丘脑激素。,（2）生理功能：刺激哺乳动物乳腺导管肌上皮细胞收缩，导致排乳。在给奶牛挤奶前按摩乳房，就是利用排乳反射引起催产素水平升高而促进乳汁排出。刺激子宫平滑肌收缩。母畜分娩时，催产素水平升高，使子宫阵缩增强，迫使胎儿产出。产后幼畜吮乳可加强子宫收缩，有利于胎衣排出和子宫复原。刺激子宫分泌前列腺素F2a，引起黄体溶解而诱导发情。卵巢黄体产生的催产素通过自分泌和旁分泌作用，调节黄体的功能，促进黄体溶解。还具有加压素的作用，即抗利尿和使血压升高。,（3）临床应用：催产素常用于促进分娩，治疗胎衣不下、子宫脱出、子宫出血和子宫内容物（如恶露、子宫积脓或木乃衣）的排出等。事先用雌激素处理，可增强子宫对催产素的敏感性。催产素用于催产时必须注意用药时期，在产道未完全扩张前大量使用催产素，易引起子宫撕裂。,垂体（hypophysis）是重要的神经内分泌器官，体积虽小，但作用很大，可分泌多种蛋白质激素调节动物生长、发育、代谢以及生殖等活动。,第二节垂体促性腺激素,一、腺垂体分泌的主要激素1促卵泡素：促卵泡素(follitropin)又名卵泡刺激素（FSH），是由腺垂体嗜碱性细胞分泌的糖蛋白质激素之一，由碳水化合物与蛋白质组成。主要生理作用：（1）FSH对雄性动物的主要作用，是促进生精上皮发育和精子的形成。（2）FSH对雌性动物的作用，主要是刺激卵泡生长和发育。（3）在生理条件下，FSH与促黄体素有协同作用。临床应用：在动物生产和兽医临床上，FSH常用于诱导母畜发情排卵和超数排卵，以及治疗卵巢机能疾病。,2促黄体素：促黄体素（LH）分子结构与FSH类似，也是由a-和b-两个亚基组成的糖蛋白质激素主要生理作用：（1）LH可促进睾丸间质细胞产生并分泌雄激素，对副性腺的发育和精子的成熟具有重要作用。（2）LH对雌性动物的生理作用主要表现在：选择性诱导排卵前的卵泡生长发育，并触发排卵。促进黄体形成并分泌孕酮。刺激卵泡膜细胞分泌雄激素，扩散到卵泡液中被颗粒细胞摄取而芳构化为雌二醇。此外，卵泡膜细胞具有对LH专一而对FSH并不专一的受体，在LH的作用下自身也能将雄激素转变为雌激素。临床应用：LH由于来源有限、价格较贵，所以在临床上均用人绒毛膜促性腺激素替代。LH主要与FSH配合应用于超数排卵。,3促乳素：促乳素（PRL），由腺垂体嗜酸性的促乳素细胞分泌，通过垂体门脉系统进入血液循环。主要生理作用：（1）促进乳腺发育和乳汁生成。（2）抑制性腺机能发育在奶牛生产中发现，产奶量高的牛配种受胎率降低，这是因为高产奶牛血液中PRL水平较高，可以抑制卵巢机能发育，影响发情周期。在禽类，PRL通过抑制卵巢对促性腺激素的敏感性而引起抱窝，用溴隐亭处理，可中止抱窝，恢复产蛋周期。（3）行为效应动物在分娩后，促性腺激素和性激素水平降低，PRL水平升高，母爱行为增强。在鸟类，PRL对行为的影响更明显。鸟类用PRL处理后，出现明显的行为表现，如筑巢，抱窝等。,一、性腺激素的化学结构由睾丸和卵巢分泌的激素，统称为性腺激素。性腺分泌的激素种类很多，根据化学本质可分为两大类，即性腺类固醇激素和性腺含氮激素。睾丸分泌的雄激素（androgen）和由卵巢分泌的雌激素（estrogen）、孕激素（progestin）等，化学本质均为甾环衍生物，故在早期曾将类固醇激素称为甾体激素。甾环的化学名称为环戊烷多氢菲，由A、B、C和D四个环构成。前三个环构成菲，后一个环构成环戊烷。,第三节性腺激素,二、几种主要的性腺激素（一）雄激素：1生理作用：（1）维持生殖器官和附性腺以及第二性征的发育（2）雄激素还通过为雌激素生物合成提供原料，提高雌激素的生物活性。国内在动物繁殖实践中常用的三合激素，就是配合应用雄激素诱导母畜发情排卵的典型实例。（3）大剂量雄激素对雄性和雌性动物促性腺激素的分泌都有负反馈调节作用，可抑制促性腺激素的分泌。正常雄性动物应用雄激素，虽在短时期内对提高性欲有利，但对精液品质不利，更有可能通过负反馈作用影响性欲。3临床应用：主要用于治疗公畜性欲不强（如阳萎）和性机能减退症。此外,母畜或去势公畜用雄激素处理后,可用作试情动物。常用的药物为丙酸睾酮，皮下或肌肉注射均可。,（二）雌激素：1.来源与种类：雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。动物体内的雌激素主要有雌二醇、雌三醇等。人工合成的雌激素主要有己烯雌酚、苯甲酸雌二醇、己雌酚等。2生理作用：（1）剌激并维持雌性动物生殖道发育并维持第二性征。（2）刺激卵泡发育。（3）作用于中枢神经系统，诱导发情行为。(4）刺激子宫和阴道平滑肌收缩，有利精子与卵子结合（5）对分娩启动具有一定作用。（6）与催乳素协同作用，可促进乳腺发育和乳汁分泌。（7）大剂量雌激素对雄性第二性征和性行为发育有抑制作用。,3临床应用：雌激素在临床上主要配合其他药物（如三合激素）用于诱导发情、人工刺激泌乳、治疗胎盘滞留、人工流产等。由于雌激素具有促黄体作用，所以用雌激素处理母猪后配合应用前列腺素，可以诱导母猪同期发情。在其他动物中，雌激素单独应用虽可诱导发情，但一般不排卵。因此，用雌激素催情时，必须等到下一个情期才能配种。,（三）孕激素孕激素种类很多，动物体内以孕酮的生物活性最高。因此，孕激素通常以孕酮为代表。除孕酮外，天然孕激素还有孕烯醇酮、孕烷二醇、脱氧皮质酮等。人工合成的孕激素有甲基甲地孕酮、炔诺酮等。2生理作用：（1）孕激素能促进生殖道发育。(2)促进胚胎着床并维持妊娠。（3）孕激素对雄性动物生殖活动的作用。3临床应用：孕激素主要用于治疗因黄体机能失调引起的习惯性流产、诱导发情和同期发情等。,（四）松弛素（relaxin，RLX）生理作用：（1）在妊娠期的主要作用，是防止未成熟的胎儿流产。（2）在分娩时，松弛素水平降低，解除对催产素释放的抑制作用，催产素释放增加，有利于分娩。（3）在雌激素的作用下，松弛素还可促进乳腺发育。（4）在卵泡发育过程中，松弛素作为生长因子，具有促进颗粒细胞增生的作用。临床应用：目前国外已有三种松弛素商品制剂，即Releasin（由松弛素组成）、Cervilaxin（由宫颈松弛因子组成）和Lutrexin（由黄体协同因子组成）。临床上可用于子宫镇痛、预防流产和早产以及诱导分娩等。,胎盘不仅是孕育胎儿的场所，而且是内分泌器官。由下丘脑垂体性腺轴所分泌的几乎所有生殖激素，均可由胎盘分泌。这里主要介绍目前已在生产和临床上应用或具有应用前景的两种主要胎盘促性腺激素，即人绒毛膜促性腺激素和孕马血清促性腺激素,第四节胎盘促性腺激素,一、孕马血清促性腺激素1来源孕马血清促性腺激素（PMSG）主要由马属动物胎盘的尿囊绒毛膜细胞产生，是胚胎的代谢产物。2生理作用：PMSG的生理作用与FSH类似，对雌性动物具有促进卵泡发育、排卵和黄体形成的功能；对雄性动物具有促进精细管发育和性细胞分化的作用。PMSG对下丘脑、垂体和性腺的生殖内分泌机能具有调节作用。3临床应用：主要用于诱导发情和超数排卵以及单胎动物生多胎，并可用于治疗卵巢静止、持久黄体等症。与FSH相比，由于PMSG的半寿期长，在体内消失的速度慢，因此一次注射与多次注射在体内的效果一致。但是，由于PMSG在体内残留的时间长，易引起卵巢囊肿。囊肿卵巢分泌的类因醇激素水平异常升高，不利于胚胎发育和着床。为了克服PMSG的残留效应，近来趋向于在用PMSG诱导发情后，追加抗PMSG抗体，以中和体内残留的PMSG，提高胚胎质量。,二、人绒毛膜促性腺激素1来源人绒毛膜促性腺激素（HCG）主要由灵长类动物妊娠早期的胎盘绒毛膜滋养层细胞分泌，存在于血液中并可经尿液排出体外，故又称为“孕妇尿促性腺激素”。2生理作用与LH相似，对雌性动物具有促进卵泡成熟、排卵和形成黄体并分泌孕酮的作用；对雄性动物具有刺激精子生成、间质细胞发育并分泌雄激素的功能。3临床应用与垂体促性腺激素相比，来源广，生产成本低，因此是一种相当经济的LH代用品。实际上，由于HCG还具有一定的促卵泡素的作用，其临床应用效果往往优于单纯的LH。HCG在动物生产和临床上主要应用于：刺激母畜卵泡成熟和排卵。与FSH或PMSG结合应用，以提高同期发情和超数排卵效果。治疗雄性动物的睾丸发育不良、阳萎和雌性动物的排卵延迟、卵泡囊肿、以及因孕酮水平降低所引起的习惯性流产等症。,一、前列腺素（一）种类与生理功能PG种类很多，不同类型的PG具有不同生理功能。在生殖系统中起作用的前列腺素主要是PGF2a和PGE2。1.溶黄体作用：2排卵作用：大鼠、兔、猴等动物在卵泡成熟前用PG颉颃剂消炎痛或PG抗体处理后，排卵延迟；而用PGF2a处理后，这种抑制作用发生逆转，表明前列腺素在排卵过程中起调节作用。3促生殖道收缩作用：（三）类似物及其临床应用人工合成的前列腺素种类很多，国内目前已成功地合成了四种PGF的类似物，即15甲基PGF2a、PGF1a甲酯和氯前列烯醇。在生产实际和临床应用中，前列腺素主要用于诱导雌性动物发情排卵、同期发情和促进产后子宫复原，并可用于控制分娩和治疗黄体囊肿、持久黄体、子宫内膜炎、子宫积水和子宫积脓等症。此外，还可用于提高公畜的繁殖力。,第六节其它组织器官分泌的激素,二、外激素外激素（pherome）是生物体向环境释放，在环境中起着同种个体间传递信息、引起对方产生特殊反应的一类生物活性物质。例如，公猪分泌的外激素可引诱发情母猪。这些与性活动有关的外激素，统称为性外激素（sexualpheromone）。（一）性外激素来源与种类通常，外激素是指那些在特定腺体中（一般为有管腺或外分泌腺）由全程合成产生的化学物质。某些外激素的产生与其分泌腺体周边组织的某些共生生物的代谢活动有关，即由腺体产生某些化学物质经共生生物代谢后便成外激素。外激素种类很多，成分十分复杂。例如，公猪中具有引诱异性、刺激母猪发生“静立反射”交配行为的外激素，这些化合物与雄激素的化学结构类似，可由不同器官分泌并经多种途径排出体外。由公猪睾丸合成的“雄甾烯酮”，可以贮存在公猪的脂肪组织中，并可由包皮腺和唾液腺排出体外。由公猪下颌腺合成的羟雄甾烯，经唾液排出体外。灵长类动物（人和罗猴）阴道分泌的外激素，是一些低级脂肪酸的混合物，主要成分有：乙酸、丙酸、甲基丙酸、丁酸、甲基丁酸和甲基戊酸。,（二）主要生理作用：（1）召唤异性雄性分泌的性外激素可引诱雌性，使雌性接受交配。如公猪分泌的外激素，可使相距较远的发情母猪