拟胆碱药2018年药理学.ppt

LOREMIPSUMDOLORLOREM,第六章拟胆碱药,药理学教研室赵原,兴奋胆碱受体产生的M样作用和N样作用：,M样作用M1受体M2受体M3受体,中枢兴奋、胃酸分泌增加心率减慢、传导减慢、收缩力减弱平滑肌收缩、腺体分泌增加、血管扩张、缩瞳,N样作用NN受体NM受体,神经节兴奋、肾上腺髓质分泌骨骼肌收缩,拟胆碱药(cholinoceptoragonists),概念：是一类能与胆碱受体结合并激动该受体，产生与胆碱能神经递质乙酰胆碱相似作用的药物。,3,拟胆碱药的分类(两类)：,胆碱受体激动药,胆碱脂酶抑制药：新斯的明、毒扁豆碱,M、N受体激动药：卡巴胆碱M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱,拟胆碱药(cholinoceptoragonists),第一节M、N受体激动药：卡巴胆碱M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱第二节胆碱脂酶抑制药：新斯的明毒扁豆碱,胆碱受体激动药,1,第一节胆碱受体激动药,卡巴胆碱（carbamylcholine）,1.化学性质较稳定，不易被水解，作用时间较长。2.本药滴眼可透过角膜，直接激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔缩小，眼内压降低，作用维持时间较长。,一、M、N受体激动药,第一节胆碱受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine）,二、M受体激动药,【作用】直接激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用最明显。1.对眼的作用（1）缩瞳：治疗虹膜炎（2）降低眼内压：治疗青光眼（3）调节痉挛,第一节胆碱受体激动药,（1）缩瞳：治疗虹膜炎,第一节胆碱受体激动药,（2）降低眼内压：治疗青光眼,房水回流通路,第一节胆碱受体激动药,（3）调节痉挛,第一节胆碱受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine）,二、M受体激动药,【作用】直接激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用最明显。2.增加腺体分泌汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。,第一节胆碱受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine）,二、M受体激动药,【临床应用】1.治疗青光眼对闭角型青光眼疗效较佳2.治疗虹膜炎与扩瞳药交替使用3.解救M受体阻断药中毒如阿托品中毒的解救,第一节胆碱受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine）,二、M受体激动药,【不良反应】吸收过量可出现M受体过度兴奋症状，如腹痛、腹泻、多汗、流涎、支气管痉挛等，可用阿托品对症处理。,胆碱酯酶抑制药,2,第二节胆碱酯酶抑制药,概念：胆碱酯酶抑制药能与胆碱酯酶结合，抑制其活性，导致胆碱能神经末梢释放的ACh蓄积，产生M样作用和N样作用。,胆碱酯酶抑制药分为两类：,易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明、毒扁豆碱,难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸脂类杀虫剂,第二节胆碱酯酶抑制药,新斯的明（neostigmine）,药动学为季胺类化合物。口服吸收少而不规则，不易透过血脑屏障，中枢作用不明显。溶液滴眼时，不易透过角膜，对眼的作用较弱。,一、易逆性抗胆碱脂酶药,新斯的明（neostigmine）,较弱：,眼、腺体、心血管系统,【作用】M样作用，N样作用。,较强：胃肠和膀胱平滑肌,最强：骨骼肌,一、易逆性抗胆碱脂酶药,新斯的明（neostigmine）,【临床应用】1.重症肌无力2.手术后的腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.肌松药中毒的解救,重症肌无力重症肌无力是一种自身免疫性疾病。临床主要特征是局部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力。临床症状（1）眼睑下垂、视力模糊、复视、斜视、眼球转动不灵活。（2）表情淡漠、苦笑面容、讲话大舌头、构音困难，常伴鼻音。（3）咀嚼无力、饮水呛咳、吞咽困难。（4）颈软、抬头困难，转颈、耸肩无力。（5）抬臂、梳头、上楼梯、下蹲、上车困难。,一、易逆性抗胆碱脂酶药,新斯的明（neostigmine）,【不良反应】1.治疗量时，引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心动过缓、肌肉震颤等2.过量可引起“胆碱能危象”，重症肌无力症状加重，还可伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等，严重者可发生呼吸肌麻痹。,一、易逆性抗胆碱脂酶药,新斯的明（neostigmine）,注意！机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘禁用！,毒扁豆碱（physostigmine）,【作用和临床应用】脂溶性高，易透过血-脑脊液屏障，滴眼时易透过角膜。外周作用与新斯的明相似；中枢作用表现为小剂量兴奋，大剂量抑制对眼的作用与毛果芸香碱相似，但作用强、起效快而持久。主要用于治疗青光眼药物选择性低，毒性大，全身使用较少,一、易逆性抗胆碱脂酶药,毒扁豆碱（physostigmine）,一、易逆性抗胆碱脂酶药,【不良反应】1.滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，导致视物模糊，并可引起头痛、眼痛等2.滴眼时刺激性较强，患者不易耐受，故不宜长期用药,有机磷酸脂类,二、难逆性抗胆碱脂酶药,24,中毒机制有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。,二、难逆性抗胆碱脂酶药,中毒表现轻度仅表现为M样症状，中度可有M、N样症状，重度除M、N样症状外，还可有中枢症状。M样症状：腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降、心动过缓、胸闷、气短、缩瞳、腺体分泌增加（大汗、流涎）N样症状：肌肉震颤、抽搐。中枢症状：烦躁不安、谵妄、昏迷、呼吸麻痹、死亡。,有机磷酸脂类,二、难逆性抗胆碱脂酶药,有机磷酸脂类,中毒解救1.清除毒物:清洗皮肤、洗胃、导泻。2.使用解毒药：M受体阻断药：阿托品胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,二、难逆性抗胆碱脂酶药,有机磷酸脂类,注意事项阿托品：迅速解除M样症状，对骨骼肌震颤等N样症状无效。单独使用，中重度必须与胆碱酯酶复活药合用。氯解磷定：1.解毒效果：对乐果中毒，不宜配合高锰酸钾洗胃。2.解救敌百虫时，不宜配合碱性溶液洗胃。3.对M样症状作用差，中重度应与阿托品合用。,用药护理,3,第三节用药护理,1应用毛果芸香碱前，应询问患者的既往用药史和过敏史。告诉患者注意毛果芸香碱等药物的用药间隔时间。教会患者滴眼剂的使用方法，避免药液吸收引起全身不良反应；告诉患者在作用消失前不做用眼的精细工作。,第三节用药护理,2滴眼液应遮光、密闭，在凉暗处保存，有条件者可置4冰箱中保存。滴眼液不宜多次打开使用，如药液出现浑浊或变色时，切勿再用。毒扁豆碱水溶液不稳定，滴眼液应置于棕色瓶内避光保存，若变红色则被氧化，疗效减弱、刺激性增加，不能使用。,第三节用药护理,3重症肌无力患者如出现肌无力或眼睑下垂需立即服用新斯的明。教会患者主动观察并注意鉴别用药后仍有肌无力表现时，是疾病未能有效控制还是药物过量所致，出现异常应立即报告。患者外出应随身携带患病证明，以免延误病情。,第三节用药护理,4使用新斯的明及同类药后，应监测患者的心率、呼吸、吞咽功能及握力等是否改善，及时调整剂量。若发生胆碱能危象，应立即静