对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析

2019年12月4日,药物分析,主讲:罗容珍,PharmaceuticalAnalysis,第八章:对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2019年12月4日,前言,局麻药物的化学结构,亲脂性芳环,中间连接功能基团,亲水性胺基,局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物,2019年12月4日,前言,亲脂性芳环,中间连接功能基团,亲水性胺基,对氨基苯甲酸酯,代表药：盐酸普鲁卡因,2019年12月4日,前言,亲脂性芳环,中间连接功能基团,亲水性胺基,酰苯胺类,代表药：盐酸利多卡因,2019年12月4日,第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物),苯佐卡因(benzocaine),盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride),2019年12月4日,第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物),盐酸氯普鲁卡因(chloroprocainehydrochloride),盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride).,2019年12月4日,第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物),盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学性质与本类药物很相似,因此一并讨论,酰胺类,盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride),2019年12月4日,二、酰苯胺类,第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,2019年12月4日,2019年12月4日,还有Sciff碱反应,易氧化变色等,芳酰胺水解反应,2019年12月4日,水解受光、热和碱性条件的影响,脂肪胺含有氮原子,酰胺含有氮原子,苯环及相应取代基,2019年12月4日,第二节鉴别试验,2019年12月4日,例如：,2019年12月4日,2019年12月4日,不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反应,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,盐酸利多卡因与对胺基苯甲酸酯类药物的区别,2019年12月4日,在过氧化氢的存在下能被氧化成羟肟酸，再与铁配位,2019年12月4日,O,酯键的水解，可以区分下述两种药物,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,第三节特殊杂质与检查,2019年12月4日,2019年12月4日,盐酸罗哌卡因的光学纯度检查,CE法,WhatsmeansforCE?,2019年12月4日,毛细管电泳系统组成单元,1.分离通道毛细管；2.分离驱动力高压直流电源；3.毛细管控温装置；4.检测器及工作站。,2019年12月4日,毛细管电泳分离原理,对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：,2019年12月4日,毛细管电泳分离原理,在本药品中因为左旋和右旋的迁移时间不一样而被分离,采用了手性固定性,2019年12月4日,第四节含量测定（Assay）,2019年12月4日,第四节含量测定（Assay）,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,2019年12月4日,1.什么是永停滴定法2.永停滴定法的特点3.实验原理简介,永停滴定法,2019年12月4日,何所谓永停滴定法,永停滴定法又称死停滴定法（dead-stoptitration）(死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。,2019年12月4日,它是氧化还原滴定和电位分析的完美结合。永停滴定法装置简单，准确度高，确定终点方法简便。,价钱便宜、量又足，我们一直都用它,永停滴定法的特点,2019年12月4日,铂,铂,铂,铂,2019年12月4日,永停滴定法的原理,若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I-电对的电极电位。,2019年12月4日,铂,铂,I2I-,铂,铂,2019年12月4日,像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成电池，给一很小的外加电压时就能发生电解反应，称为可逆电对。若溶液的电对是S4O62-/S2O32-,同样插入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，但并没有电解反应发生，这种电对叫做不可逆电对。只有当两个铂电极之间的外加电压很大时，由于发生其他电极反应才发生电解。,电对的分类,2019年12月4日,本节分三部分,1.不可逆滴定可逆2.可逆滴定不可逆3.不可逆滴定不可逆,2019年12月4日,铂,铂,铂,铂,Na2S2O3,I2,在等当点前溶液中存在I2及I-离子，有电流通过两极，等当点后溶液中只有S4O62-/S2O32-及I-，无电解反应发生，电流降到最低点并停滞不动。滴定过程中的电流变化如图所示。,不可逆滴定可逆,2019年12月4日,不可逆滴定可逆,(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧化型和还原型的浓度相等时，电流最大。,2019年12月4日,铂,铂,Na2S2O3,铂,铂,I2,在等当点前溶液中只有S4O62-/S2O32-不可逆电对,虽然有外加电压，电极上也不能发生电解反应。,达到等当点并稍过量一点I2后，因溶液中存在I2/I-可逆电对的两者，电极上发生电解反应，有电流通过电极，电流计发生偏转，说明达到终点。,过等当点后随着I2浓度的逐渐增加，电解点列也逐渐增大。滴定过程中的电流变化情况如图所示。,可逆滴定不可逆,2019年12月4日,铂,铂,Fe2+,铂,铂,继续加入Ge4+离子，Fe2+离子浓度逐渐下降；电流也逐渐下降；达到终点时电流降至最低点。加入过量的Ge4+离子时，由于溶液中共存有Ge4+和Ge3+这一可逆电对，电流又开始上升。,Ge4+,不可逆滴定不可逆,开始滴定前溶液中只有Fe2+离子，因无Fe3+离子存在，阴极上不可能有还原反应发生，所以无电解反应发生，无电流通过。,当Ge4+离子不断滴入时，Fe3+离子不断增加，因Fe3+/Fe2+可逆，电流不断增加；当Fe2+=Fe3+时，电流达最大值；,2019年12月4日,（二）非水滴定法(non-aqueoustitrimetry),弱碱性,高氯酸非水滴定,注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰,指示剂：结晶紫,指示剂：萘酚苯甲醇,盐酸丁卡因加醋酐以突出终点,第四节含量测定（Assay）,2019年12月4日,（三）UV,对乙酰氨基酚在257nm波长处有最大吸收，中国药典2005版采用百分吸收系数（）法，测定对乙酰氨基酚的含量。例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂,【含量测定】取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外可见分光广度法（药典ChP2005版附录A），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算，即得。,第四节含量测定（Assay）,2019年12月4日,第四节含量测定（Assay）,（四）HPLC,盐酸利多卡因（ChP2010）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(