空腹血糖和糖化血清白蛋白用于筛查糖调节受损的研究.doc

空腹血糖和糖化血清白蛋白用于筛查糖调节受损的研究 刘锐谭秋娴赖日辉徐祥浓缪碧丽严金柱潘光标张锦兰林卡佳 广东医学院附属英德医院内分泌科，广东清远513000 摘要目的评估空腹血糖（FPG）和糖化血清白蛋白（GA）在筛查糖调节受损（IGR）中的应用价值。方法选取xx年4月xx年4月在该院体检中心行健康体检的20岁以上成年人869例作为研究对象，男633名，女236名，平均42.9512.3岁，受检者空腹10h测定空腹血糖及糖化血清白蛋白。FPG6.1且18.5行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行确诊。结果按照1999年WHO的DM诊断标准，该研究人群DM、IGR和正常糖调节者（NGR）分别为35例、19例、815例。通过绘制ROC曲线，FPG与诊断为IGR相关的临界点为6.31mmol/L，敏感性和特异性分别为68.2%和99.3%，曲线下面积0.294（95%CI0.0870.501），阳性似然比96.3，阴性似然比0.32；GA与诊断为IGR相关的临界点为11.9%，敏感性和特异性分别为73.1%和38.9%，曲线下面积为0.737（95%CI0.4691.0），阳性似然比1.196，阴性似然比0.692。当筛查IGR时，AUC的结果为GA=11.9(0.737)FPG=6.31(0.294)，提示GA的筛查准确度较高。联合试验可以提高筛查效率，系列试验即FPG6.31且GA大于11.9%同时符合为阳性，得出灵敏度为94.1%，比单纯采用FPG6.31mmol/L筛查糖调节受损提高筛查效率38%，而特异度无明显差异。结论空腹血糖联合糖化血清白蛋白筛查糖调节受损有较高的灵敏度、特异度，6.31mmol/L11.9%时应进一步行OGTT了解2hPG，以明确有无IGR。 关键词空腹血糖；糖化血清白蛋白；口服葡萄糖耐量试验；糖调节受损 R587.1A1674-074（4）12（c）171-02 多个健康组织均推荐进行糖尿病筛查，筛查能够早期发现糖尿病并及时治疗，延缓病程发展，减少并发症发生，改善健康状况1-2。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是诊断糖耐量受损（IGT）和糖尿病（DM）的金标准，但此法较为繁琐，重复性差，不适合大规模人群的筛查。许多研究显示,单纯采用空腹血糖(FPG)筛查DM，可能会使相当一部分仅糖负荷后2h血糖(2hPG)水平11.1mmol/L的DM患者漏诊3。 糖化血清白蛋白（GA）检测是在糖化血清蛋白基础上对GA进行的定量测定，是利用血清糖化的白蛋白与血清白蛋白的百分比来表示GA的水平，去除了血清白蛋白水平对检测结果的影响，较糖化血清蛋白更精确4。最近国内有糖化血清白蛋白检测在糖调节受损及新诊断糖尿病人群中应用的报道，但样本量不大，重点非用于2型糖尿病的筛查。研究者对xx年4月xx年4月在该院体检中心行健康体检的20岁以上成年人869名受检者进行了FPG和GA检查，以评估FPG和GA在筛查DM及IGR中的应用价值。 1资料与方法 1.1一般资料 选取该院体检中心行健康体检的20岁以上成年人作为研究对象，排除肝、肾、结缔组织病（如肾病综合征、肝硬化）、甲状腺功能异常和其他内分泌代谢疾病，无急性感染等应激情况，共入选869例，男633名，女236名，平均42.9512.3岁，既往未进行过OGTT检查，未诊断过DM或IGT，未进行饮食控制及降糖药物治疗。受检前患者维持正常的饮食。 1.2方法 受检者空腹10h测定空腹血糖及糖化血清白蛋白。FPG6.1且18.5行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行确诊。对筛查资料进行收集和统计，建立糖尿病筛查数据库。血糖化验采用葡萄糖氧化酶法，糖化血清白蛋白试剂为液态化学酶试剂。 1.3观察指标 临床观察FPG、2hpG、OGTT2h血糖、0h、空腹血糖、口服葡萄糖后2h血糖等指标。 1.3评价标准 诊断标准：糖尿病的诊断标准根据WHO诊断标准(1999)，FPG5.6mmol/L或2hpG7.8mmol/L排除糖尿病；OGTT2h血糖7.8mol/L但6.1mmol/L而7.0mmol/L为空腹血糖受损（IFG），IFG和IGT统称糖调节受损。空腹血糖7.0mmol/L或口服葡萄糖后2h血糖11.1mmol/L，确诊为糖尿病。无明显糖尿病症状者需要改日重复化验。 1.4统计方法 计量资料以（xs)表示，组间比较用t分析，率的比较用2检验。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）获得FPG和GA与IGR诊断相关的最佳临界点。用SPSS19.0统计软件计算ROC曲线各点数据、绘制ROC曲线。采用联合试验方法进行比较空腹血糖、糖化血清白蛋白和两者联合检测在糖调节受损检出率与阳性检出率之比（包括空腹血糖检查阳性率、糖化血清白蛋白阳性率及两者联合检查阳性率），空腹血糖、糖化血清白蛋白和两者联合检测与口服葡萄糖耐量试验（OGTT）综合评定。 2结果 2.1该研究人群临床和实验室资料 按1999年WHO诊断标准，首次空腹血糖6.1FPGFPG=6.31(0.294)，提示GA的筛查准确度较高，比较差异具有统计学意义（P0.05）。联合试验可以提高筛查效率，如表1所示。当两种方法联合的时候灵敏度和特异度可以得到一定的提高。 3讨论 3.1FPG在筛查IGR中的价值 该研究中，以FPG6.31mmol/L检出IGR的灵敏度为68.2%，漏诊率为31.8%。采用ROC曲线，提示FPG6.31mmol/L时应进一步行OGTT明确诊断。 3.2GA在诊断IGR中的价值 GA与受检者近23周的平均血糖水平相关，重复性好，是监测血糖控制情况的指标之一，与OGTT相比，测定GA更为方便。GA作为新的监测方法，至今尚未实施标准化的检测方法及质控。周健等采用全国10个中心的协作研究，测定了380例正常体重、正常糖调节者的GA水平，推荐10.817.1作为中国人GA的正常参考值5。唐峻岭等研究显示GA18.5%在IGR及DM中检出率分别为18.18%及53.45%，GA水平在NGR、IGR、糖尿病3组间两两比较，差异均有统计学意义(P10时可纳入疾病诊断，反之，阴性似然比（LR-）0.1时可用于排除疾病诊断。可见单用GA或者联合1均LR+11.9筛查IGR存在26.9%漏诊率。为了进一步提高筛查效果，该研究采用联合试验，分别采用平行试验和系列试验，系列试验即FPG6.31且GA大于11.9%同时符合为阳性，得出灵敏度为94.1%，比单纯采用FPG6.31mmol/L筛查糖尿病提高筛查效率38%，而特异度无明显差异。单纯采用GA11.9%作为诊断切点时漏诊率为26.9%，而采用系列试验后漏诊率降低了78.1%。 该研究提示，FPG6.31且GA大于11.9%同时符合时诊断灵敏度较高，Youden指数最大，误诊率与漏诊率之和最小，筛查效果最好。因此，当FPG在6.31mmol/L以上且GA在11.9%以上时应进一步行OGTT，以明确有无IGR。 参考文献 1张亭,何訸,杨惠岚,等.糖化血清白蛋白用于诊断糖尿病及糖调节异常的价值研究J.四川大学学报：医学版,xx（2）:274-277+298. 2古达清,朱长清,吴伟琼,等.糖化血红蛋白和糖化血清白蛋白联合检测在糖尿病中的筛查价值J.现代生物医学进展,xx（9）:1709-1712. 3蒋富贵,董再全,李西荣,等.焦虑障碍伴糖调节受损帕罗西汀联合团体心理治疗的随机双盲对照研究J.中国心理卫生杂志,xx（5）:321-326. 4李焕英,张梅.脑梗死急性期患者血浆纤维蛋白原水平和糖代谢状况的关系J.中西医结合心脑血管病杂志,xx（7）:845-846. 5卢永屹,唐红,王佑华,等.易筋经结合饮食调摄干预糖调节受损临床观察J.上海中医药杂志,xx