【知识点】——磺胺类药物过敏与交叉过敏.doc

磺胺类药物过敏与交叉过敏 一、磺胺类结构基本结构对氨基苯磺酰胺磺胺类药物？ 以往：氨苯磺胺的衍生物 现在：所有含有-SO2NH- （广义） N4( 对位氨基)芳香胺的取代： 芳香胺磺胺(sulfonylarylamines) 非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines)部分磺胺结构(sulfonamide moiety) 二、磺胺类药物分类芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ） 非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、COX-2抑制剂 部分磺胺结构：抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂三、超敏反应与磺胺结构的关系速发型超敏反应（型）-IgE介导1、N1位的杂环或N4位的取代基， 血浆IgE识别，诱发型超敏反应。 2、N1位有5元或6元氮杂环，且-C位有单一甲基，引发的IgE水平较高。 3、磺胺基团（-SO2NH-）本身不具备 被IgE识别的结构特性。（磺胺类交叉过敏的可能性？） 非速发型超敏反应（-型）1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。 2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9代谢羟基化代谢物亚硝基代谢物(氧化还原循环)3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基直接细胞毒性高铁血红蛋白血症 4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)： 直接细胞毒性中毒性表皮坏死 免疫原性与T细胞或自身蛋白共价结合-型超敏反应 5、AIDS者磺胺过敏高达60%：HIV感染CD4(T辅助细胞)减少， CD8(T抑制细胞,磺胺高度敏感)增多 四、磺胺类交叉过敏的可能性心内科63床男42岁（Holter电极处红斑）诊断：高血压3级，极高危 急性脑梗 过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、蚕蛹（高蛋白）”不过敏、无症状。 泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。 初始治疗： 吲达帕胺1.5mg qd 12/15-12/16 （过敏？）硝苯地平 瑞舒伐他汀 螺内酯 比索洛尔 淋巴细胞增殖试验(In vitro) 阴性对照：Control组（无抗原） 阳性对照：类毒素TT组（强抗原） 1、健康人群各组药物均SI2），非芳香胺磺胺药AMX/FRS/HCTZ均不易诱发交叉过敏反应（SI2,同Control）。 3、药物剂量对过敏易感性的影响： 对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关，但对高浓度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推荐的用药策略） 小样本回顾性和前瞻性研究1、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。 2、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的过敏易感性增高有关。 五、磺胺类过敏的相关策略国外药品标签/说明书标示 1-Contraindication（Unsafe） 2-Warning and/or precautions3-No caution advised1A-Drugs contraindicated in known hypersensitivity to any sulfonamides 磺胺类抗菌药：100% 磺胺类非抗菌药：60% 国内药品说明书标示 （磺胺类非抗菌药） 明确禁忌：81%（17/21）对有磺胺类抗菌药过敏史的患者 1、说明书明确提到“磺胺过敏史者禁用”的药品不应使用。 2、说明书未将磺胺过敏史列为禁忌的磺胺类药品，根据患者既往过敏反应轻重情况判断：反应重者不应使用，反应轻者在密切监护下小剂量开始使用。六、总 结1、磺胺类药物包括：含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物 含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物 2、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构： N1位的杂环或N4位芳香胺的取代基 羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物 特异质反应(代谢酶缺乏)、免疫缺陷患者易发过敏 磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非 抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。 3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。 选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况，谨慎用药。 参考文献1 S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for providing cautionary recommendations to sulfonamide-allergicpatients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medicationsJ.Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.2 Wulf N R, Matuszewski K A. Sulfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicityJ. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.3 Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazoleJ. International archives