抗血小板药物.ppt

抗血小板药物,血栓形成的主要因素,冠脉血栓的形成,血管内皮破损 血管内皮脱落 血管内支架,血小板粘附,血小板聚集,血小板释放、分泌,血小板凝块,血小板的生理功能,ACS的病理生理学 不同的血栓、不同的临床表现,Fuster V et al NEJM 1992;326:310318 Davies MJ et al Circulation 1990;82(Suppl II):II38, II46,脂质池 巨噬细胞 内部 张力 外部切变力,Mural 血栓 (UA / NSTEMI),阻塞性血栓 ( STEMI ),斑块,破裂,血栓,动脉粥样硬化血栓形成,血小板粘附到内 皮下腔,冠状动脉粥样硬化抗血小板治疗的重要性,Libby P. Circ 2001;104:365,介入 / 溶栓治疗 抗血小板 肝素 / LMWH 受体阻滞剂,改善生活方式 控制危险因素 抗血小板 他汀类,控制危险因素 抗血小板 受体阻滞剂 ACEI 他汀类,一级预防,ACS急性期处理,二级预防,抗血小板药物分类,不同种类抗血小板药的作用机理,PGI2 PGE1,促进,腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,5AMP,PDE,西洛他唑,Ca2+,Ca,Ca2+,Ca,贮藏颗粒,释放ADP，5羟色胺等,膜磷脂,花生四烯酸,PGG2(H2),TXA2,二次聚集,诱导血小板聚集 引起血管收缩,血栓素 合成酶,氯吡格雷,阿司匹林,环氧化酶,纤维蛋白原,GPIIb/IIIa受体拮抗剂 替罗非班,阿司匹林肠溶片,通用名称：阿司匹林肠溶片 英文名称：BAYASPIRIN (Aspirin Enteric Coated Tablets) 商品名称：拜阿司匹灵 药理作用: 阿司匹林使血小板的环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，从而减少血栓素A2 (TXA2 )的生成，对TXA2 诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用；对ADP或肾上腺素诱导的II相聚集也有阻抑作用； 性状:白色肠溶包衣片，除去包衣后显白色。 剂量：100mg 临床评价： A 最经济，应用最广泛的抗血小板制剂； B 抗血小板作用相对较弱,胃肠道副作用。,阿司匹林肠溶片,适应症: 抑制下述情况时的血小板粘附和聚集： 不稳定性心绞痛（冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛）； 急性心肌梗死； 预防心肌梗死复发； 动脉血管的手术后(动脉外科手术或介入手术后，如主动脉冠状动脉静脉搭桥术，PTCA)； 预防大脑一过性的血流减少(TIA：短暂性脑缺血发作)和已出现早期症状（如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明）后预防脑梗死。 说明：该药不宜用作止痛剂。,阿司匹林肠溶片,用法用量： 本品宜在饭后用温水送服，不可空腹服用。本品为肠溶片，必须整片吞服，除了在治疗急性心肌梗死时，为了能快速发挥药效，第一片药应捣碎或嚼碎后服用。主动脉冠状动脉静脉搭桥术(ACVB)后，开始使用拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片）最佳时间为术后24小时。 急性心肌梗死：300mg嚼服,不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、动脉血管手术后、预防大脑一过性的血流减少（TIA：短暂性脑缺血发作）和已出现早期症状后预防脑梗死，建议每日阿司匹林剂量为100mg 预防心肌梗死复发，建议每天的阿司匹林的剂量为300mg 拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片）应长期使用，使用期限请遵医嘱。,阿司匹林肠溶片,药代动力学: 阿司匹林口服后主要在小肠上部吸收，3.5小时左右血药浓度达峰值，吸收后迅速被水解为水杨酸，因此阿司匹林血浆浓度低，血浆半衰期为0.38小时，平均驻留时间为3.9小时。水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身 不良反应 常见的不良反应为胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，偶尔出现恶心、呕吐和腹泻。胃出血和胃溃疡以及主要在哮喘患者出现的过敏反应（呼吸困难和皮肤反应）极少见。有报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特别严重的皮肤病变（多形性渗出性红斑）。小剂量阿司匹林能减少尿酸的排泄，对易感者可引起痛风发作。极少数病例在长期服用拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片）后由于胃肠道隐匿性出血导致贫血，出现黑便（严重胃出血的症状）。出现眩晕和耳鸣时（特别是儿童和老人）可能为严重的中毒症状。 一旦出现不良反应，应立即停药并通知医生，以便医生能判断不良反应的程度并采取必要的措施。,硫酸氢氯吡格雷片,【药品名称】 通用名称：硫酸氢氯吡格雷片 商品名称：波立维 PLAVIX 英文名称：Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets 【成份】 化学名称：甲基（+）-（S）-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩3，2-C吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氢盐 化学结构式： 分子式：C16H16ClNO2SH2SO4,硫酸氢氯吡格雷片,【性状】波立维75mg薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有75，另一面刻有1171 【规格】75mg 【适应症】 氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 急性冠脉综合征的患者 非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。,硫酸氢氯吡格雷片,药效学特性： 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制 ADP 诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在37天达到稳态。在稳态时，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平为4060，一般在中止治疗后5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。,2019/11/15,17,可编辑,硫酸氢氯吡格雷片,【用法用量】 成人和老年人 波立维的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。 对于急性冠脉综合征的患者： 非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg325mg/日，阿司匹林的剂量不应超过100mg）。临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。 ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4周后的获益进行证实）。 儿童和未成年人： 尚无在儿童中使用的经验。,硫酸氢氯吡格雷片,【药代动力学】 多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母体化合物的血浆浓度很低，一般在用药2小时后低于定量限（0.00025mg/L）。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至少有50%药物被吸收。 氯吡格雷广泛地在肝脏代谢。主要代谢产物是羧酸盐衍生物，无抗血小板聚集作用，占血浆中药物相关化合物的85。多次口服氯吡格雷75mg以后，该代谢物的血药浓度约在服药后1小时达峰（约为3mg/l）。,硫酸氢氯吡格雷片,主要不良反应 出血性疾患： 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为1.4%、1.6%。 接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为2.0%，其中0.7%需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分别为2.7%和1.1。 胃肠道系统异常： 常见： 腹泻、腹痛和消化不良 不常见： 胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气,血小板IIb/IIIa受体拮抗剂,单克隆抗体：ReoPro （abciximab 阿昔单抗） 肽类：KGD环肽 Integrelin （eptifibatide，依替非巴肽） 非肽类衍生物：Tirofiban（替罗非班）,分 类,血小板IIb/IIIa受体拮抗剂,作用机制： 阻断或妨碍血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。 临床评价： 直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接，最昂贵的抗血小板制剂。,欣维宁,【药品名称】 通用名称：盐酸替罗非班氯化钠注射液 商品名称：欣维宁 英文名称：Tirofiban Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 【成份】本品的主要成分为盐酸替罗非班，其化学名称为：N-（正丁基磺酰基）-O-4-（4-哌啶基）丁基-L-酪氨酸盐酸盐-水合物 分子式：C22H36N2O5SH2O 辅料为：氯化钠 【性状】 本品为无色澄明液体。 【规格】100ml：盐酸替罗非班（按C22H36N2O5计）5mg与氯化钠0.9g。,欣维宁,【适应症】 盐酸替罗非班注射液与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。 不良反应：出血 注意事项：本品不能与地西泮（安定）在同一条静脉输液管路中使用。,欣维宁,盐酸替罗非班氯化钠注射液用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞。与肝素联用 由静脉输注，起始30分钟滴注速率为0.4ug/kg/min，起始输注量完成后， 继续以0.1ug/kg/min的速率维持滴注。,欣维宁,血管成形术/动脉内斑块切除术：对于血管成形术/动脉内斑块切除术病人开始 接受本品时，本品应与肝素联用由静脉输注，起始推注量为10ug/kg,在3分钟内 推注完毕，而后以0.15ug/kg/min的速率维持滴注。,欣维宁,盐酸替罗非班应慎用于下列病人： 1、近期（1年内）出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血 2、已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史 3、血小板计数小于150，000/mm3 4、1年内的脑血管病史 5、1个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史 6、近期硬膜外的手术 7、病史、症状或检查结果为壁间动脉瘤 8、严重的未控制的高血压（收缩压大于180mmHg和/或舒张压大于110mmHg） 9、急性心包炎 10、出血性视网膜病 11、慢性血液透析,西洛他唑,【药品名称】 通用名称：西洛他唑片 商品名称：西洛他唑片 英文名称：Cilostazol Tablets 【成份】 本品主要成份为西洛他唑。 化学名称：6-4-(1-环己基-1H-四氮唑-5-基)丁氧基-3，4-二氢-2（1H）-喹诺酮 分子式：C20H27N5O2 分子量：369.47 【性状】白色片 【规格】50mg,西洛他唑,【药理作用】 本品为抗血小板药,通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性,从而增加血小板及平滑肌内cAMP浓度,发挥抗血小板作用及血管扩张作用. 西洛他唑口服100mg对血小板体外聚集的抑制较相应量阿司匹林强778倍(阿司匹林对血小板初期聚集无效). 本品不干扰血管内皮细胞合成血管保护性前列环素,对慢性动脉闭塞患者,采用体积描记法显示本品能增加足,腓肠肌部位的组织血流量,使下肢血压指数上升,皮肤血流增加及四肢皮温升高,并改善间歇跛行。,西洛他唑,【适应症】 1改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。 2用于预防脑梗死后的复发（心源性脑梗死除外）。 【用法用量】 口服，成人一次100mg（2片），每日2次。 【禁忌】 1出血患者（血友病、毛细血管脆弱症、颅内出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃体出血等 2充血性心衰患者（可能会加重症状） 【不良反应】 主要是头痛、头晕、心悸，其次为腹胀、恶心、呕吐、胃不适、腹痛等消化道症状，过敏症状包括皮疹、瘙痒。,其他-替格瑞洛,【药物