NO.2—溶出度测定中应注意的若干问题--谢沐风上海药检所

溶出度测定中应注意,的若干问题,谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng,转 篮 的 处 理,转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行。,桨板法/加沉降蓝的使用,(1) 日本橙皮书中全部采用桨板法（或加沉降蓝），已无转篮法。 (2) 对于片子粘附于杯底不同部位引起的测定误差，采用“加沉降蓝”方式。 (3) 不建议采用自制的沉降装置。,溶出介质的脱气与方法,溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理，因为介质中的气体会通过各种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影响。 脱气与否一般情况下，仅对转篮法影响有时较为显著，故通常无需脱气。,配制溶出介质的试剂和试液, 用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。 水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致测定结果的差异。（中国药典中水的pH值测定问题） 表面活性剂 十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会因生产厂商的不同测定结果有所差异。,仪 器 外围水浴高度 桨板厚度 转速的影响 不大于30转的低转速、有时差异明显 注意转动时是否在溶出杯的正中央 甚至比较peak杯内的溶出曲线。, 介质的挥发 当溶出介质中有机相比例较大时，应注意预热过程和试验过程中介质的挥发，尽量使用密封性良好的溶出仪。 过滤时的损失 取样过滤时，应充分注意到有可能存在的损失。因为滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程，这一过程是一绝对值的过程，即滤膜只有吸附到一定量之后，方能达到饱和、不再吸附。, 判定吸附与否的方法可采用： (1) 取溶出液，分别过滤不同体积的初滤液后测定，观察响应值的变化情况，以知晓被测药物与滤膜的吸附情况。 (2) 取样后一份不过滤，直接采用高速离心，取上清液，与过滤掉一定体积后的另一份续滤液比较，观察两者间的测定数据是否存在显著性差异。判定自动取样溶出仪的固有滤膜是否存在吸附时，一般采用该法。 (3) 对照品溶液，经滤膜过滤一定体积后，与原溶液进行比较，观察测定前后数据的变化情况。,紫外法测定时常出见的问题, 辅料干扰 为快速测定溶出度试验数据，普遍乐于接受便捷的紫外法测定。但其中一定要注意辅料的干扰。由于测定波长的不同，辅料干扰也不同，特别是在短波长处，更应注意辅料的干扰。,辅料干扰通过多次过滤可排除，但不现实！,辅料干扰如不超过2%，可勉强接受。,解 决 办 法, 双波长吸收度差值法 导数光谱法 HPLC法 （这是最准确、最实效的一种方法）, 胶囊壳的干扰 尤其在短波长处的测定，胶囊壳的干扰更需要注意。 溶液稳定性 详细讲述不同降解速度时的处置办法！ 测定结果对溶出仪的耐受性, 紫外吸收度值过低时，可采用长距离小池测定。 紫外吸收度值过高时，可采用短距离小池测定，亦提高工作效率。 对照品溶液采用甲醇/乙腈浓配后，采用溶出介质稀释。2.0%以内无需验证，超出，需验证。讲述验证方法。, 溶出仪校正与校正片的使用 溶出仪的机械参数（如转速、桨杆转动时振幅、桨杆距溶出杯圆心的偏离程度等），均可通过溶出仪生产厂家自行设计的某些仪器予以校正与核准，唯独溶出杯的形状目前尚未有任何仪器能对其进行测试与评估。理论上要求溶出杯内部底部为一圆整半球形，但由于玻璃杯几乎皆为人工烧制，且厚度不易烧制均一，故有时会出现杯与杯之间差异较大的情况。,侧面观察到的不规则溶出杯形状,俯视观察到的不规则与规则溶出杯形状, 溶出仪校正与校正片的使用 如此，便导致溶出杯内部底部形状为一不规则半球形，转动时形成“乱流”，有时导致对样品本身溶出度评估的偏差、甚至错误！为此，美国药典引入了校正片（当然还包括桨杆与溶出杯间的匹配性）。, 溶出仪校正与校正片的使用 知晓以上原理后，如追求理想化，则最好在校正、符合要求后，按校正时的位置，固定每个桨杆和溶出杯置