免疫缺陷与移植免疫PPT参考课件.pptx

医学免疫学 Medical immunology,1,检查复习 Refresher,自身免疫的组织损伤机制 自身免疫疾病的诱因,2,20 免疫缺陷病 Immunodeficiency disease,反复、慢性、不常见、失控的感染 常伴有炎症，超敏反应，自身免疫病 易发生肿瘤 大多数PID有遗传倾向,IDD的临床表现：,3,20.1 免疫缺陷病的分类 Classification of immunodeficiency diseases,PID的分类： T、B细胞联合型 抗体缺陷型 吞噬细胞型 补体缺陷型 免疫失调型 固有免疫缺陷型 自身炎症反应型 其他型,SID的分类： 非感染性因素 营养不良型 恶性肿瘤型 医源性免疫缺陷 感染性因素 细菌感染型 病毒感染型 HIV诱发的AIDS,4,20.2 先天性免疫缺陷病 Primary immunodeficiency disease,你能在图中找到对应的缺陷类型吗？ B细胞缺陷 T细胞缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体系统缺陷,5,20.2.1 原发性B细胞缺陷病 B-cell deficiency disease,某类或某亚型或各类免疫球蛋白缺乏或含量低下 免疫球蛋白含量正常，但抗体亲和力低下,6,20.2.2 原发性T细胞缺陷 Primary T-cell deficiency disease,T细胞含量或T细胞亚群异常，细胞因子产生缺失，细胞免疫应答异常并影响体液免疫应答 注射减毒疫苗可致严重感染甚至死亡,7,20.2.3 联合免疫缺陷 Combined immunodeficiency disase,体液及细胞免疫均缺陷，发生持续，顽固的病毒和机会性感染，患者大多数2岁以内死亡,8,20.2.4 吞噬细胞和补体缺陷病 Phagocytic system and complement deficiency,9,20.3 继发性免疫缺陷病 Secondary Immunodeficiency disease,20.4 免疫缺陷病检测方法： 外周血单个核细胞计数，淋巴结或肠黏膜活检，骨髓检查，免疫学检测（抗体含量，抗体功能，补体含量，补体细胞毒功能，淋巴细胞转化，淋巴细胞效应等），分子生物学检测（基因等）,10,20.5 免疫缺陷病的诊断及治疗原则 Diagnosis and therapy principle of IDD,家族史和病史在诊断上非常重要 抗感染治疗 免疫过继治疗 免疫重建治疗 基因治疗,11,21 移植免疫 Transplantation immunology,自身移植 同系移植 同种移植 异种移植 原位移植 异位移植,供者donor将移植物graft提供给受者/宿主 recipient/host 移植有时会因为遭到排斥rejection而失败,12,13,14,21.1 移植排斥的分子基础 The molecular basis of transplant rejection,异体MHC分子的识别 直接识别： 移植物DC与宿主T细胞直接识别 间接识别： 移植物HLA等或死亡脱落 遭宿主DC提呈 次要（minor）组织相容性抗原mHAg的识别 导致慢性移植排斥，通常不引起体液免疫应答,15,21.1.1 排斥的效应机制,16,21.2 实体器官移植 Solid organ transplantation,宿主抗移植物反应（HVGR）可分为 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应,手术创伤，交叉提呈，炎症反应，预存抗体等都可以成为排斥反应的诱因,17,同种异体移植反应排斥的类型,18,21.3 造血细胞移植 Hematopoietic stem cell transplantation,移植物抗宿主病GvHD：供者免疫细胞攻击受者组织，如上皮，肝脏，肠。有急性和慢性之分。主要效应细胞为Tc细胞和NK细胞,19,21.4 同种异型移植排斥的防治 Prevention and therapy of allograft rejection,组织配型： 血型检查，HLA抗体检查，HLA分型检测，交叉配型复检 预处理 移植物预处理、受者预处理 免疫抑制疗法 免疫移植药物，脾切除，放射治疗等方法。 诱导移植耐受,20,13.6.4 HLA分型的检测方法 The methods of HLA typing,补体细胞毒试验（CDC） 限制性片段长度多态性（RFLP） 聚合酶链式反应（PCR）,21,21.4.2 移植耐受的诱导 Induce transplantation tolerance,骨髓处理 胸腺处理 阻断共刺激信号 预处理DC 基因治疗,移植物抗白血病效应GvL：需善加利用的移植排斥现象,22,小结 Summary,免疫缺陷病的概念 免疫缺陷病的分类 移植免疫的概念 同种移植排斥反应的类型 同种移植排斥反应的机制 延长移植物存活的措施,23,病例分析 A case study of reading diagnosis,患儿男，7岁。因不明原因脸色发白，四肢出现小淤血点来院。查体未见异常，血常规：RBC2.3x109/L（参考值3.55.0），WBC2.5x109/L，血小板20x109/L（参考值100300），中性粒细胞79%，免疫球蛋白正常。骨髓涂片检查：骨髓增生低下，小粒非造血细胞增多。 诊断：急性再生障碍性贫血 患儿有一个11岁的哥哥，HLA配型与血型均完全吻合，遂行骨髓移植术，术后三周出院。,24,但出院三天后患儿出现皮疹伴水样腹泻再次入院。除皮疹外未见异常，行皮质激素联合免疫抑制剂治疗，皮疹消失但血样便加剧。肠镜发现肠道出现散在出血点。输注抗CD3单抗点滴不见缓解，改为输注抗CD2单抗点滴，两个月后患儿出院，继续低剂量皮质激素治疗6个月后完全康复。,Q1： 患儿术后发生了什么疾病？ Q2： 临床上有哪些措施可能避免该疾病的发生？ Q3： 为什么患儿再次发病时首先在皮肤和肠道粘膜出现症状？,25,思考