（推荐课件）药效学.ppt

中医药高等专科学校 药理教研室,1,.,药物效应动力学,第二章,2,.,2.熟悉药物作用的选择性、局部作用、吸收作用、 后遗效应、继发反应、对因治疗、对症治疗、受体部分 激动药、量效曲线、半数致死量、半数有效量、效能、 效价强度、治疗指数、亲和力、内在活性、受体脱敏、 受体增敏的概念,3.了解受体学说及其他作用机制,学习目标,1.掌握防治作用、不良反应、副反应、毒性反应、过敏反应、精神依赖性、躯体依赖性、剂量、受体激动药、受体拮抗药等概念,3,.,主 要 内 容,第一节 药物作用的基本规律,第三节 药物的作用机制,第二节 药物的量效关系,4,.,第一节 药物作用的基本规律,2 、药物的基本作用,1、药物作用与药理效应,一、药物作用,5,.,1、药物作用 与 药理效应,肾上腺素,血压上升,肾上腺素,激动血管平滑肌受体 （作用）,血管平滑肌收缩,血压上升 （效应）,6,.,2、药物的基本作用,腺体分泌 呼吸 心率 酶活性 免疫力,注意：只能影响不能产生；两种形式 在一定条件下可相互转化。,增强,加快,减少,增多,减慢,减弱,药物对机体原有功能活动的影响， 包括兴奋和抑制。,抑制,加快,增强,减慢,减弱,兴奋,7,.,注意：只能影响不能产生；两种形式在一定条件下可相互转化。,8,.,肾上腺素的作用 心脏 支气管,9,.,二、药物作用的方式,3、药物作用的选择性,2、局部作用和吸收作用,1、直接作用和间接作用,10,.,1、直接作用和间接作用,血压升高 （直接作用）,心率减慢 （间接作用）,去甲肾上腺素,血压升高,心率减慢,去甲肾上腺素,血管收缩,11,.,2、局部作用和吸收作用,给药部位,血液,中枢,心血管,普鲁卡因,局麻作用,吸收作用,12,.,3、药物作用的选择性,药物,中枢,心,肾,血液,吸收,镇静药,强心苷,利尿药,13,.,抗癌药,癌细胞,正常C,杀伤,杀伤,14,.,15,.,抗癌药,癌细胞,正常C,杀伤,杀伤,Ab,Ag,利用单克隆抗体技术制造的生物导弹,16,.,三、药物作用的两重性,（二）不良反应,（一）防治作用,17,.,（一）防治作用,1、预防作用,3、对症治疗,2、对因治疗,18,.,1、预防作用 用药目的在于预防疾病 的发生。如接种疫苗预防疾病的发生、 使用维生素D预防佝偻病等。,19,.,肺炎 球菌,大叶性 肺炎,病因,疾病,症状,发热,胸痛,咳嗽,咯铁锈色痰,20,.,呼吸系统模式图,21,.,青霉素,2.对因治疗,22,.,青霉素,（解热药）,（镇咳嗽）,（镇痛药）,（祛痰药）,3.对症治疗,23,.,肝外胆道系统,胆道蛔虫病,24,.,病因,疾病,症状,驱虫药,胆道 蛔虫,蛔虫,发热,胆绞痛,（解痉止痛药）,（解热药）,对因治疗,对症治疗,25,.,定义：凡不符合用药目的或给患者 带来不适甚至危害的反应。 少数较严重的较难恢复的不良反应， 被称为药源性疾病。,（二）不良反应,26,.,1、副作用 2、毒性反应 3、后遗效应 4、继发反应 5、撤药反应,与药物剂量及药理 作用有相关性,与用药机体的反应 性有关,6、变态反应 7、特异质反应 8、耐受性 9、依赖性,（二）不良反应,27,.,特点：治疗剂量时出现与治疗目的无关的药物反应危害不大产生原因是选择性低或作用范围广泛。 固有作用，可预知但难以避免。 随用药目的而改变。（阿托品P36）,（二）不良反应,1、副作用,28,.,阿托品抑制腺体分泌,松弛胃肠平滑肌,（口干）,（胃肠绞痛）,29,.,阿托品抑制腺体分泌,松弛胃肠平滑肌,（麻醉前给药）,（术后腹气胀尿潴留）,30,.,2、毒性反应（toxic reaction） 特点： 用量过大或用药时间过长。 危害大。 可预知，应预防。 急性毒性 循环、呼吸 、神经（巴比妥P63） 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌。 特殊毒性 三致：致突变 、 致癌、致畸、,（二）不良反应（Adverse reaction）,31,.,唇裂畸形,32,.,海豹儿畸形,33,.,反应停 造成婴儿海豹肢畸形的“罪魁祸首”，是妇女怀孕初期服用“反应停”所致。“反应停”是商品药名，它的化学药名为“酞胺哌啶酮”，1953年在德国首先被合成出来，作为镇静剂用于临床，并且多用于孕妇的妊娠早期止吐。 1961年，“反应停”停止生产。各国停止使用“反应停”后，“海豹儿”再也没有出现。,34,.,海豹儿畸形,35,.,海豹儿畸形,36,.,海豹儿畸形,37,.,海豹儿畸形,38,.,3、后遗效应（residual effect） 特点：虽已停药，血药浓度已降至阈浓度以下，但由于药物的作用时间长而出现的残存的药理效应。 （如苯巴比妥P63）,39,.,潜伏期,血药浓度,时间,安全范围,持续期,残留期,高峰浓度,最小中毒浓度,最小有效浓度,高峰时间,非静脉给药时的时量曲线,40,.,4、继发反应（secondary reaction） 是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，也称为治疗矛盾。 如广谱抗生素四环素所引起的二重感染。（P249）,41,.,继发反应 （二重感染）,敏感菌,四环素,不敏感菌,抑制,抑制,42,.,5、停药反应（withdrawal reaction） 长期用药后突然停药，原有疾病症状迅速重现或加剧的现象，也称为反跳现象（rebound phenomenon）。如普萘洛尔（P51）,43,.,普萘洛尔,血压下降,阻断受体,反跳现象示意图,受体增多,体内儿茶酚胺,血压升高,（停药）,44,.,6、变态反应（allergic reaction） 特点: 病理性免疫反应 与作用、剂量无关、与体质有关。 危害大小不一 不易预知,但可预防。 预防：询问过敏史、做皮试。 青霉素（P233）,45,.,过敏性鼻炎,46,.,过敏性鼻咽炎,47,.,皮肤荨麻疹,48,.,（皮肤湿疹）,49,.,7、特异质反应 特点： 特异体质 症状与药物固有作用有关 严重程度与剂量成正比 药理性拮抗药有效 伯氨喹（P271）,50,.,8、耐受性（tolerance） 连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应，称为耐受性。 （巴比妥P63）,51,.,在短时间内多次用药后立即发生者， 称为快速耐受性。（麻黄碱P44） 长期应用化疗药物后，病原体或 肿瘤细胞对药物的敏感性降低，称 为耐药性（resistance）,也称抗药性。 耐药性（抗药性） （P228 ）,52,.,9、依赖性（dependence） 长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。 精神依赖性，也称心理依赖性 躯体依赖性，也称生理依赖性 （巴比妥P63） 成瘾性（吗啡P90）,53,.,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),54,.,吗啡（morphine）,因其无可匹敌的镇痛作用和神奇的精 神感受，借以希腊神话“睡梦之神”的名字 Morpheus将其命名为吗啡 morphine,55,.,吗啡（morphine）,可待因,海洛因,+二乙酰基,+甲基,德国拜耳制药有限公司于1819年开始生产并注册为商品名,56,.,1、副作用,药物剂量及药理作用,治疗量、选择性低,受体上调,药物作用过宽,药物作用时间过长,剂量过大或疗程过长,不良反应,（反跳现象）,5、撤药反应,4、继发反应,3、后遗效应,2、毒性反应,57,.,不良反应,用药机体的反应性,机体适应性,酶活性增高,特异体质,过敏体质,9、依赖性,8、耐受性,7、特异质反应,6、变态反应,58,.,第二节 药物的量效关系 一、药物的剂量与效应,59,.,60,.,发生1只,发生5只,增加4只,61,.,发生8只,增加3只,发生9只,增加1只,发生10只,增加1只,62,.,63,.,64,.,最小致死量,无效量,最小有效量,极量,最小中毒量,常用量,中毒量,治疗量,作用强度,剂量,致死量,剂量与药物作用关系示意图,安全范围,65,.,二、量效曲线（dose-effect curve） 1、量反应量效曲线 量反应（graded response）,心率 血压 血糖浓度 尿量,66,.,药物量反应量效曲线,67,.,68,.,2、质反应的量效曲线 质反应,有效或无效 生存或死亡 惊厥与不惊厥,69,.,70,.,71,.,72,.,量反应,质反应,研究一个个体,研究一个群体,多少个个体有效或死亡,一个个体的药效的强度,73,.,三、量效曲线的意义,1、最小有效量 2、效能 3、效价强度 4、半数有效量 5、治疗指数,74,.,药物浓度,效应强度,效能 最大效应,75,.,效能,药物浓度,效应强度,效价强度,76,.,效价强度与效能,77,.,78,.,从下列几种药物的等效剂量可以看出作用最强的是 A吗啡10 mg B哌替啶100mg C芬太尼0.1 mg D镇痛新30mg E罗通定60mg,参考答案:C,79,.,填空 根据下图中四种药物的量效曲线填空 a b c d 效价强度：_ 效能：_,剂量,效应,a,b,c,d,b,c,a,d,80,.,4、半数有效量（ED50） 引起50%实验动物出现疗效的剂量,半数致死量（LD50） 引起50%实验动物死亡的剂量,81,.,量反应,质反应,研究一个个体,研究一个群体,多少个个体有效或死亡,一个个体的药效的强度,82,.,效应强度,ED50,100%,50%,0,最小有效浓度（阈浓度）,半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量,量反应,83,.,治疗指数 (Therapeutic Index) 表示药物安全性,质反应,84,.,50%,疗效,LD50,A,ED50,50%,疗效,LD50,B,ED50,50%,疗效,LD50,C,ED50,死亡,死亡,死亡,安全性: A药 B药C药,85,.,99%,1%,疗效,99%,1%,疗效,LD1,死亡,99%,1%,疗效,死亡,A,C,B,死亡,A药:LD1/ED991,B药: LD1/ED99 1,C药: LD1/ED99 1,ED99,LD1,ED99,LD1,ED99,86,.,95%,5%,疗效,95%,5%,疗效,LD5,死亡,95%,5%,疗效,死亡,A,B,C,死亡,ED95,LD5,ED95,LD5,ED95,A: LD5 ED95 正值,B: LD5 ED95 零,C : LD5 ED95负值,87,.,评价的安全性 LD50/ED50 LD1/ED99 LD5ED95的距离（安全系数）,临床选择药物 效价强度 效能 不良反应,88,.,第三节 药物的作用机制 一、作用机制的分类 （一）药物非特异性作用机制 （二）药物特异性药物作用机制 1、参与或干扰代谢过程 2、影响物质转运过程 3、影响酶的活性 4、作用于受体,89,.,二、药物作用的受体理论,90,.,受体 受点 配体,任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子,（一）受体 1、概念,91,.,2、受体的特性 特异性 受体对配体有高度特异性识别能力。 敏感性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产 生显著的效应。 饱和性 与受体数量有限有关。 可逆性 结合后可解离；可置换。 多样性 同一受体可广泛分布到不同的细胞而产 生不同效应。,92,.,（二）药物与受体,93,.,+ R,DR,E,药物:Drug,受体:Receptor,效应:Effect,D,94,.,内源性配体,1、结合方式,药物和特异性受体结合方式: (1) 离子键 (2) 氢键 (3) 范德瓦尔斯力 (4) 共价键,Receptor,药物,95,.,酚妥拉明+受体,酚妥拉明受体 （离子键、氢键 疏松结合）,酚苄明+受体,酚苄明受体 （共价键牢固结合）,96,.,2、作用于受体药物的分类,97,.,D + R DR E,亲和力,结合能力,激动能力,内在活性,激动药,较弱,部分激动药,拮抗药,98,.,填空 根据下图中四种药物的量效曲线填空 a b c d 效价强度：_ 效能：_,剂量,效应,a,b,c,d,b,c,a,d,99,.,填空 根据下图中四种药物的量效曲线填空 a b c d,剂量,效应,a,b,c,d,b,c,a,d,亲和力：_ 内在活力：_,100,.,降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移,竞争性拮抗药 (Competitive antagonist),与激动药竞争同一受体，可逆性结合,101,.,酚妥拉明+受体,酚妥拉明受体 （离子键、氢键 疏松结合）,酚苄明+受体,酚苄明受体 （共价键牢固结合）,102,.,激动药 递增剂量的竞争性拮抗药,激动药,剂量比,对数浓度（激动药 ）,最大效应（%）,103,.,非竞争性拮抗药 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax,104,.,酚妥拉明+受体,酚妥拉明受体 （离子键、氢键 疏松结合）,酚苄明+受体,酚苄明受体 （共价键牢固结合）,105,.,激动药,药物的对数浓度,最大效应（%）,内在活性,亲和力,106,.,3、受体调节（receptor regulation）,107,.,（1）受体脱敏（或向下调节）,D,R,+,DR,E,激动药,数量,亲和力,效应力,受体脱敏是产生药物耐受性的原因,108,.,（2）受体增敏（或向上调节）,D,R,+,DR,E,拮抗药,数量,亲和力,效应力,受体增敏是产生反跳现象的原因,109,.,普萘洛尔,血压下降,阻断受体,反跳现象示意图,受体增多,体内儿茶酚胺,血压