艾滋病病原学.ppt

2019/10/5,1,第一部分 艾滋病防治,艾滋病的检测诊断治疗和监测,艾滋病的预防、职暴与防护,艾滋病的咨询,艾滋病的防治与关怀,艾滋病防治条例释义,云南民族地区吸毒与防艾现状,2019/10/5,2,关于本课程的几个问题,艾滋病的病原学及流行病学 检测、诊断、治疗和监测艾滋病 艾滋病以预防为主，学校、家庭和社区的作用 艾滋病的关怀工作 中国目前艾滋病防治的法规和政策 云南民族地区吸毒与艾滋病预防的现状,教学内容：1.1,讲授艾滋病病原学。掌握HIV的特点及理化特性，为掌握艾滋病防治奠定基础。,HIV的致病机理；艾滋病的分期,1学时,HIV复制与分子感染机理,1.重点,2.难点,2019/10/5,4,1.1艾滋病病原学,1.1.1：艾滋病病毒的生物学 1.1.2：艾滋病病毒感染的发展过程及临床症状 1.1.3：艾滋病的流行病学,2019/10/5,5,12月1日是世界艾滋病日,2019/10/5,6,It is reported by the UN that in the world 40,000,000 people are living with HIV/AIDS , of whom 3,100,000 have died this year.,2019/10/5,7,人们把艾滋病称为： 21世纪的瘟疫 超级癌症 在人类与疾病斗争史上从未有疾病像艾滋病这样受到全世界广泛的关注。,2019/10/5,8,联合国艾滋病中国专题组指出： 中国艾滋病，危险的泰坦尼克号 正处在艾滋病灾难的边缘 一艘巨轮正在撞向冰山,2019/10/5,9,1.1.1艾滋病病毒生物学,艾滋病（AIDS）是一种病死率极高的严重传染病，目前还没有治愈的药物和方法，也没有有效的疫苗。,获得性 Acquired 免疫 Immuno 缺陷 Deficiency 综合征 Syndrome,2019/10/5,10,人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV），1981年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。,2019/10/5,11,RNA肿瘤病毒亚科,慢病毒亚科,含有逆转录酶的RNA病毒,泡沫病毒亚科,甲反转录病毒属 乙反转录病毒属 丙反转录病毒属 丁反转录病毒属 戊反转录病毒属,慢病毒属,泡沫病毒属,人类嗜T细胞 白血病病毒 HTLV,人类免疫缺陷病毒 HIV,2019/10/5,12,逆转录病毒形态特征,形状：球形，约100nm，包膜，刺突。 核酸： 二条相同的+ssRNA，5端部分碱基互补配对成双体,衣壳蛋白P24,内膜蛋白P17,gp41,gp120,2019/10/5,13,球形，直径约100-120nm。 圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。 衣壳呈二十面体立体对称。 外壳为脂蛋白包膜，嵌有gp120和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。,形态结构,2019/10/5,14,基因组的结构与功能: 调节基因：tat rev nef vpr vpu vif 结构基因：gag pol env,Genomic structure of HIV-1,2019/10/5,15,一、艾 滋 病 病 毒 的 发 现,1、1983年法国巴斯德研究所 Lymphaenopathy Associated Virus 简称LAV。 2、1984年美国国立肿瘤研究所命名为人类T淋巴细胞三型病毒(Human T-Lymphotrophic Virus)简称HTLV-。 3、1986年7月25日， 国际病毒分类委员会改称为人类免疫缺陷毒(Hmuan Immunodeficiency Virus，HIV） 3、1986年Clavel发现HIV-1，HIV-2。,2019/10/5,16,二、艾滋病病毒的特点,（一） HIV一旦侵入机体细胞，病毒就与机体的细胞整合在一起，终身难以消除；病毒基因多变；病毒基因组比已知的任何逆转录病毒基因都复杂。,2019/10/5,17,（二）艾滋病病毒的理化特性,抵抗力不强 WHO的标准 100C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min,2019/10/5,18,1、加热 56，10分钟； 煮沸，迅速灭活； 2、常温下消毒液处理10分钟； 70%的酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林、35%异丙醇、0.5%来苏水、0.3%过氧化氢、 0.5%次氯酸钠 3、室温保存活力15天 4、物理射线照射 保持活力,2019/10/5,19,（三）离体血液中HIV病毒的存活时间决定于离体血液中病毒的含量,2019/10/5,20,两型: HIV-I、HIV-2 两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。 世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地区性流行。,三、HIV的分型,2019/10/5,21,三个结构基因分别是：,gag基因： P55蛋白前体： 蛋白酶裂解,核衣壳蛋白(P7),内膜蛋白(P17),衣壳蛋白(P24)：特异性最高,2019/10/5,22,六个调节基因,(1)tat基因：编码反式激活的转录因子，启动及促进病毒基因的mRNA转录 (2)rev基因：编码转录后的反式激活因子，促进大分子量mRNA从胞核内向胞质转运。 (3)nef基因：编码负调节蛋白。 (4) vif (5) vpu (6) vpr,2019/10/5,23,2019/10/5,24,基因组相似，LTR,gag,pol, env,HIV基因组结构,2019/10/5,25,病毒易变异：,1、在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因. 2、根据env基因序列的异同可将目前全球流行的HIV-l分为A、B、C、D、E、F、 H和O 8个亚型。,1.1.2HIV致病性与流行病学,2019/10/5,27,致病性 四个阶段，典型过程需10年以上,原发感染急性期 无症状潜伏期 AIDS相关综合征（ARC） 典型AIDS,2019/10/5,28,一、致病机理,HIV 人体（病毒血症） 与CD4细胞（gP120）结合 HIV-RNA进入细胞（转为DNA） HIV-DNA与宿主细胞DNA整合 长期潜伏 随细胞DNA转录，缓慢释放病毒 大量病毒同时产生 CD4细胞破裂,2019/10/5,29,致病机理,病毒破坏T4（CD4），大量T4细胞死亡 细胞免疫功能缺陷,主要表达在辅助性T细胞表面 中枢神经细胞 肠粘膜细胞等,2019/10/5,30,CD4表面粘附HIV,2019/10/5,31,神经细胞的损害,约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状,2019/10/5,32,“获得性免疫缺陷综合征”,导致免疫缺陷的病毒,逆转录病毒人类T细胞白血病病毒（HTLV）,Luc Montagnier & RC Gallo,人类免疫缺陷病毒（HIV）,2019/10/5,33,细胞培养与动物模型,在体外，HIV只感染CD4+T细胞和巨噬细胞 新鲜分离的正常人T细胞 病人自身分离的T细胞培养 某些T细胞株 感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。 动物接种：恒河猴、黑猩猩,2019/10/5,34,细胞培养与动物模型,HIV感染的宿主范围狭窄 仅感染表面有CD4受体的细胞 动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同,2019/10/5,35,病毒免疫逃逸的机理,CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效，病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态，病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别。,2019/10/5,36,病毒复制与分子感染机理,2019/10/5,37,病毒的复制：,RNA,RNA/DNA,(-)DNA,dsDNA,前病毒,RNA,子代RNA,mRNA,结构蛋白 调节蛋白,子代病毒,逆转录酶,RNA酶H,整合,2019/10/5,38,HIV复制,+ssRNA,+ssRNA:-ssDNA,ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,HIV的Gp120与 细胞表面的CD4结合,病毒包膜与 细胞膜融合,病毒 进入细胞,病毒脱壳,转译 病毒蛋白,装配,释放,2019/10/5,39,HIV复制示意图,2019/10/5,40,2019/10/5,41,2019/10/5,42,2019/10/5,43,2019/10/5,44,2019/10/5,45,2019/10/5,46,逆转录病毒的酶类,逆转录酶 RNA酶H,核酸内切酶,2019/10/5,47,1.1.2感染HIV后的自然发展过程,艾滋病感染者,艾滋病患者,HIV 感染后疾病自然发病史 Natural History of HIV Infection,2019/10/5,49,(1)急性感染期：又称为窗口期，2周至3个月 (2)潜伏期：平均57年，甚至10年以上 (3)艾滋病前期： (4)典型的艾滋病期：,一、艾滋病的分期,2019/10/5,50,急性HIV感染期(窗口期),诊断:HIVRNA10,000c/ml+未确定症状或HIV(-)或最近血清转换 急性期可能出现临床症状的频率 发热:96% 恶心或呕吐:27% 肝脾肿大:14% 体重下降:13% 鹅口疮:12% 头痛:32% 神经系统症状:12%,2019/10/5,51,艾滋病病程进展示意图,病程（潜伏期）: 8-10年 输血感染：估计46年，平均5年 性 途 径：79年，平均8年 吸 毒：11年 有偿献血: 8.5年,2019/1