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第一章 细胞和组织的适应与损伤,适应细胞,细胞死亡,坏死、凋亡,萎缩、肥大、 增生、化生,变性(内外异 常物质沉积),可逆性损伤的细胞,正常、适应、损伤细胞间的关系,正常细胞,第一节 细胞和组织的适应,适应（adaptation）：细胞和由其构成的组织、器官，对于内、外环境中各种有害因子和刺激作用而产生的非损伤性应答反应。 表现：萎缩、肥大、增生、化生。 机制：细胞受体功能、蛋白质合成变化。 实质：细胞生长、分化受到调整； 介于正常、损伤之间的状态。,第一节 细胞和组织的适应,一、 萎缩 (atrophy) 1. 概念: 已发育正常的细胞、组织或器官的体积 缩小。 2. 病因与分类: 1) 生理性萎缩: 是生命过程的正常现象。 2) 病理性萎缩: 可根据原因的不同分以下几类：,第一节 细胞和组织的适应,(1) 营养不良性萎缩：消耗性疾病、血供不足 (2) 失用性萎缩：骨折 (3) 去神经性萎缩：脊髓损伤 (4) 压迫性萎缩：肾盂积水 (5) 内分泌性萎缩：下丘脑-垂体 (6) 细胞老化、细胞凋亡、慢性炎症：,第一节 细胞和组织的适应,3. 病理变化： 肉眼：体积变小，重量减轻，色泽变深。 光镜：实质：细胞体积缩小或数目减少，核深染， 胞浆嗜酸性增加，可见脂褐素颗粒； 间质：纤维组织或脂肪组织增生假性肥大。 4. 结局： 可逆性：病因去除-恢复正常； 病变持续-坏死消失。,正常大脑,脑供血不足,脑萎缩,正常肾脏,肾盂积水,正常心肌,心肌萎缩,肌萎缩性侧索硬化,第一节 细胞和组织的适应,二、肥大（Hypertrophy） 1. 概念：由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织 或器官体积增大。 2. 病因与分类： 按性质 生理性肥大：举重运动员上肢骨骼肌 病理性肥大：高血压左室心肌 按原因 代偿性肥大：因负荷过重引起 内分泌性肥大：妊娠子宫,第一节 细胞和组织的适应,3. 病理变化 肉眼：组织、器官体积增大，重量增加； 镜下：细胞及细胞核体积增大，染色加深，核形 可不规则。,第一节 细胞和组织的适应,3. 机制: 细胞内线粒体、内质网、核蛋白体、溶酶体增多, 蛋白合成占优势，微丝增加，使器官均匀增大,以适应环境改变的需要。 4. 假性肥大：在实质细胞萎缩的同时，间质脂肪细胞增生，以维持器官的原有体积，甚至造成器官和组织的体积增大。,正 常 心 脏,心肌肥大,肥大心肌,正常心肌,第一节 细胞和组织的适应,三、增生（Hyperplasia） 1. 概念：实质细胞数量增多而引起组织器官的体积 增大。 2. 类型: （1）生理性增生 代偿性增生：残存肝细胞 激素性增生：青春期乳腺 （2）病理性增生：,第一节 细胞和组织的适应,1) 再生性增生: 慢性溃疡的上皮增生。 2) 过再生性增生: 慢性反复性组织损伤的部位,组织反复再生修复过度增生。如慢性胃炎时，粘膜上皮腺瘤样增生。 3) 内分泌障碍性增生:甲亢甲状腺滤泡上皮增生；子宫内膜、乳腺、前列腺增生。 4) 不典型增生:非肿瘤性、紊乱的不正常的增生，某些情况下可形成肿瘤，详见肿瘤章。 炎症和修复中，除实质细胞增生外,纤维母细胞、血管增生。,第一节 细胞和组织的适应,3. 增生与肥大 （1）原因类同，常相伴存在； （2）取决于： 细胞的增殖特性： 分裂增殖力强：肥大+增生（子宫、乳腺） 分裂增殖力弱：肥大（骨骼肌、心肌）,子宫内膜增生,前列腺增生,第一节 细胞和组织的适应,四、化生（Metaplasia） 1. 概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程。 并非由一种成熟的细胞直接转变成另一种成熟细胞，而是由具有分裂能力的未分化细胞向另一方向转化而成。 是一种异常的增生,可发生恶变。,第一节 细胞和组织的适应,2. 类型 （1）上皮组织化生： 支气管柱状上皮、宫颈柱状上皮鳞状化生 胃粘膜上皮肠上皮化生 （2）间叶组织化生： 纤维组织骨或软骨化生 肌肉组织骨质化生骨化性肌炎,第一节 细胞和组织的适应,3. 机制： 刺激因子作用于上皮的生发层细胞或干细胞，从基因表达水平上改变其分化方向。 4. 意义： 正面：组织细胞适应新的刺激和环境。 反面：组织失去原生理功能，增生，癌变。,图示柱状上皮化生为鳞状上皮,子宫粘膜上皮的储备细胞增生,正常胃粘膜,胃粘膜肠上皮化生（小肠型）,胃粘膜肠上皮化生（大肠型）,食道的胃上皮化生： 反流性食管炎时，食道的鳞状上皮损伤脱落，修复时形成胃的柱状上皮,骨化性肌炎（骨化生）,第二节 细胞和组织的损伤,损伤（injury）：当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化。 损伤的性质 、持续时间、强度 受损细胞的种类、状态、 适应性、遗传性,损伤方式、结果,第二节 细胞和组织的损伤,一、损伤原因及发生机制 （一）原因 缺氧：血管疾病、心肺功能下降、血液携氧功能 下降（如CO中毒） 物理因子：温度、机械、电离辐射 化学因子：强酸、强碱、药物等 生物因子：细菌、病毒、立克次体、原虫等 自身免疫反应：变态反应、自身免疫性疾病 遗传缺陷：染色体畸变、突变 营养失衡： 其它：内分泌、衰老、心理、社会等,第二节 细胞和组织的损伤,（二）机制 细胞膜的破坏 活性氧类物质的损伤：氧自由基、H2O2 细胞质内高游离钙的损伤：酶活化 缺血缺氧的损伤：线粒体氧化磷酸化受抑 化学性损伤 遗传变异,各种原因所致细胞损伤,损伤机制,可逆性损伤与不可逆性损伤的形态改变,细胞损伤后内质网扩张,第二节 细胞和组织的损伤,二、损伤的形式和形态学变化 （一）形式： 1. 可逆性损伤：细胞水肿、脂肪变、玻璃样变、 淀粉样变、粘液样变、病理性色素沉着、病理性 钙化 2. 不可逆性损伤：坏死、凋亡,第二节 细胞和组织的损伤,（二）形态学变化 1. 可逆性损伤(reversible injury)/ 变性(degeneration)： 定义：细胞或细胞间质受损伤后因代谢障碍所致 某些可逆性形态学变化，表现为细胞质或细胞间质出现异常物质或正常物质数量异常增多。 原因：物质产生过多/产生速度过快； 自身代谢、清除、转运不利。,第二节 细胞和组织的损伤,1）细胞水肿(cellular swelling)/ 水变性 (hydropic degeneration) （1）发生机制： 出现最早； 缺氧、感染、中毒； 线粒体受损ATP 膜Na+-K+泵障碍细胞内Na+、水 水肿； 代谢产物（无机磷酸盐、乳酸、嘌呤核苷酸等）蓄积胞内渗透压 水肿。,第二节 细胞和组织的损伤,（2）病理学变化： 肉 眼: 器官肿胀、边缘变钝、无光泽。 常见于心、肝、肾等实质器官。 镜 下:细胞体积增大, 胞浆内许多细小红染颗粒。 进一步胞浆疏松透亮，胞体肿大似气球，称 气球样变性。 超微结构:线粒体肿胀，内质网扩张、脱颗粒。 （3）结果：病因去除恢复正常； 病因不去、加重坏死。,肝水样变性,肝细胞水样变性,肝细胞水肿（电镜）,第二节 细胞和组织的损伤,2）脂肪变 (fatty change / steatosis) 概 念：中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中。 常见部位：肝细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、肾小管上皮细胞等。 与感染、酗酒、中毒、缺氧、营养不良、糖尿病、肥胖有关。,第二节 细胞和组织的损伤,（1）肝脂肪变 病理学变化： 肉眼: 肝肿大、软、黄、切面油腻感。 镜下: 肝细胞肿大，核周大小不等空泡，将肝细胞核挤向一边。,脂肪肝（大体）,脂肪肝（镜下）,脂肪肝（Sudan染色）,第二节 细胞和组织的损伤, 机制： 脂肪酸来源: A. 肝脏从血液中吸收脂肪酸酯化形成脂肪； B. 将糖类转化为脂肪酸。 脂肪酸去处: A. 少部分被肝细胞氧化利用； B. 大部分以酯的形式与载脂蛋白结合前脂蛋白入血脂库中储存，供其他组织利用； C. 还有一小部分磷脂、其他类脂+蛋白质、碳水化合物等结合细胞的结构成分。,第二节 细胞和组织的损伤,任何环节发生障碍肝细胞脂肪变性: a 脂蛋白合成障碍； b 中性脂肪合成过多； c 脂肪酸氧化障碍。 部位：与病因关。 慢性肝淤血、妊娠急性脂肪肝：小叶中央区； 磷中毒：小叶周边带； 严重中毒和传染病：全部肝细胞。,第二节 细胞和组织的损伤,（2）心肌脂肪变 灶性：多见于左心室心内膜下乳头肌,脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称虎斑心。 弥慢性：两侧心室心肌弥漫淡黄色, 见于严重缺氧和中毒时。 心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂肪伸入心肌细胞间，严重可致猝死。,虎斑心,心肌脂肪变性（锇酸染色）,心肌脂肪浸润,第二节 细胞和组织的损伤,3）玻璃样变 (hyalinization) / 透明变 (hyaline degeneration) 概念：细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，HE染色呈现嗜伊红均质状。 分类： 细胞内玻璃样变 纤维结缔组织玻璃样变 细动脉壁玻璃样变,第二节 细胞和组织的损伤,（1）细胞内玻璃样变 常见部位: A. 蛋白尿时肾近曲小管上皮细胞胞浆内； B. 浆细胞胞浆内粗面内质网中免疫球蛋白蓄积 （Russell 小体)； C. 病毒性肝炎和酒精性肝病时，肝细胞质中蛋白质变性（Mallory 小体)。 镜下: 细胞浆内出现许多大小不等的圆形红染小滴。,肾小管上皮细胞玻璃样变性,Mallory 小体,Russell 小体,第二节 细胞和组织的损伤,（2）纤维结缔组织玻璃样变 常见部位：瘢痕组织、动脉粥样硬化的纤维瘢块等。 肉眼：灰白色，质韧半透明。 镜下: 纤维细胞明显变少, 胶原纤维增粗、互相融合成梁状、带状、片状的半透明均质无结构物质。 机制: 胶原蛋白分子间交联增多,胶原纤维融合, 糖蛋白积聚。,胸膜玻璃样变性,结缔组织玻璃样变性,第二节 细胞和组织的损伤,（3）细动脉壁玻璃样变（细动脉硬化） 常见部位:高血压病时的肾、脑、脾、视网膜的细动脉。 镜下:细动脉壁增厚、变硬，管腔变窄或闭塞。 机制:血浆蛋白渗入，基底膜代谢物质沉积。 后果：动脉壁弹性减弱，脆性增加，易继发扩张、破裂、出血。,脾中央动脉玻璃样变性,肾入球动脉玻璃样变性,第二节 细胞和组织的损伤,4）淀粉样变 (amyloid change) 概念：细胞间质出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀。 因与淀粉遇碘反应相似故得名。 肉眼：蜡样。 光镜：HE染色：云雾状、团块状淡红染。 刚果红染色：阳性（桔红色）。 常见部位: 皮肤、结膜、舌、喉、肺、脑等。,淀粉样变,肝淀粉样变,第二节 细胞和组织的损伤,5）粘液样变 (mucoid degeneration) 概念：细胞间质内粘多糖（葡萄糖胺聚糖、透明质酸等）和蛋白质的蓄积。 镜下：间质疏松，多突起的星芒状纤维细胞散在于灰兰色的粘液样基质中。 常见部位: 间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶、营养不良的骨髓和脂肪组织等。,粘液样变性,第二节 细胞和组织的损伤,6）病理性色素沉着 (pathological pigmentation) 概念：病理情况下，某些内源性或外源性色素在细胞内外异常蓄积。 1) 含铁血黄素：巨噬细胞吞噬、代谢血红蛋白产生的铁蛋白微粒聚集体。 2) 脂褐素：不能被酶消化的细胞器碎片残体。 3) 黑色素：黑色素细胞合成的黑褐色内源性色素。 4）胆红素：血红蛋白代谢产物，金色颗粒状。 5) 炭 末：外源性，通过吸入进人体肺部。,慢性肺淤血 肺泡腔内吞噬大量含铁血黄素的心衰细胞,皮内痣 真皮内巢状分布的痣细胞，浆内含有黑色素,病毒性肝炎（胆色素沉积）,第二节 细胞和组织的损伤,7）病理性钙化 (pathologic calcification) 概念：骨和牙齿以外的组织中固态钙盐沉积，可位于细胞内或细胞外。 肉眼：细小颗粒或团块。 镜下：蓝色颗粒状、片块状。 分类： 营养不良性钙化 转移性钙化,第二节 细胞和组织的损伤,（1）营养不良性钙化： 定义：钙盐沉积于坏死或即将坏死的组织或异物中，体内钙磷代谢正常。 常见部位：结核病、血栓、动脉粥样硬化斑块、心瓣膜病变、瘢痕组织。 （2）转移性钙化： 定义：由于全身钙磷代谢失调（高血钙）而致钙盐沉积于正常组织中。 常见部位：血管、肾、肺、胃的间质组织。,硅沉着肺 硅结节内见蓝染颗粒状钙盐沉着,胃壁营养不良性钙化,第二节 细胞和组织的损伤,（二）形态学变化 2. 不可逆性损伤(irreversible injury）细胞死亡 细胞死亡 坏死 凋亡 1）坏死（necrosis） （1）定义：以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。 （2）基本表现：细胞肿胀、细胞器崩解、蛋白质变性。,第二节 细胞和组织的损伤,（3）基本病变： 细胞核的改变 核固缩(Pyknosis): 核脱水，染色质凝聚，嗜碱 性增强，核缩小。 核碎裂(Karyorrexis): 染色质崩解，核膜破裂。 核溶解(Karyolysis): 酶激活，分解DNA、核蛋白,噬碱性下降,核色淡,见核轮廓。,图示细胞坏死的形态学变化,第二节 细胞和组织的损伤, 细胞质和膜的改变 胞浆嗜酸性增强，呈细颗粒状, 胞膜崩解，引起周围组织炎症反应。 间质的改变 基质解聚, 胶原纤维肿胀、液化、纤维性结构消失，呈无结构的红染物。 (4)血浆酶水平升高：早期诊断，肝、心肌、胰,肝细胞坏死,第二节 细胞和组织的损伤,（4）坏死的类型 凝固性坏死(Coagulative necrosis): 蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态。 肉眼：灰白或黄白色，质硬,与健康组织周围有一红色充血、出血带。 镜下：细胞微细结构消失，但细胞的外形和组织轮廓仍存。 常见部位：肝、脾、肾、心等实质器官。,脾凝固性坏死(脾贫血性梗死),肾凝固性坏死(肾贫血性梗死),肾凝固性梗死（镜下）,肾凝固性坏死(肾贫血性梗死),肾凝固性坏死(肾贫血性梗死),第二节 细胞和组织的损伤,特殊类型凝固性坏死干酪样坏死 (caseous necrosis) 肉眼：微黄色、质松软、细腻，状似干奶酪。 镜下：组织结构完全破坏，呈无定形、颗粒状红染。 常见部位：结核。,肾干酪性坏死,脾干酪样坏死,第二节 细胞和组织的损伤, 液化性坏死 (liquefaction necrosis）： 定义：由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织坏死后易发生溶解液化。 病因：细菌、真菌感染，缺血缺氧，细胞水肿。 镜下：死亡细胞完全被消化，局部组织被快速溶解。 常见部位： 含脂质多、水份多的器官，如脑（脑软化）； 含蛋白酶多的组织，如胰腺炎。,第二节 细胞和组织的损伤,脂肪坏死（fat necrosis）：属液化坏死范畴 病因：急性胰腺炎胰酶分解脂肪，或乳房创伤时脂肪细胞破裂。 钙皂：脂肪坏死后，释出的脂肪酸和钙离子结合。 肉眼：不透明的灰白色斑点。 镜下：坏死细胞可见模糊的轮廓，细胞内有散在兰色的颗粒状钙皂。,脑液化性坏死,脑液化性坏死,脂肪坏死（急性胰腺炎）,钙皂-胰腺,钙皂-胰腺,第二节 细胞和组织的损伤, 纤维素样坏死（fibrinoid necrosis） 常见部位：结缔组织、小血管壁。 镜 下：细丝状、颗粒状、小条块状无结构物质。 常见疾病：变态反应性疾病 (风湿病、结节性动脉周围炎、新月体性肾小球肾炎)、急进型高血压、胃溃疡底部血管壁,纤维素样坏死（纤维蛋白样坏死),第二节 细胞和组织的损伤, 坏疽（gangrene） 概念: 坏死组织继发腐败菌感染所形成的特殊型 坏死。 常见部位：肢体、与外界相通的内脏。 分类：干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽,第二节 细胞和组织的损伤, 干性坏疽（dry gangrene） 常见部位：肢体，特别是下肢。 病因：动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤 肢体。 病变：干燥且呈黑色，与周围健康组织间有明显 分界。 机制：动脉阻塞，静脉回流尚好。,足干性坏疽,第二节 细胞和组织的损伤, 湿性坏疽（moist gangrene） 常见部位：与体表相通的内脏，如子宫、肺、肠等。 病变：明显肿胀,湿润呈黑绿色，与健康组织无明显分界。 机制：动脉阻塞，静脉回流受阻。 常伴全身中毒症状。,小肠湿性坏疽,第二节 细胞和组织的损伤, 气性坏疽（gas gangrene） 属于湿性坏疽。 常见部位：深达肌肉的开放性创伤。 病变：组织呈砖红色、肿胀，产生大量气体，呈蜂窝状，按之有“捻发感”。 机制：合并产气荚膜杆菌等感染，产生大量气体。,气性坏疽,干性坏疽,气性坏疽,湿性坏疽,动脉阻塞、静脉回流受阻 四肢、与外界相通的地方 湿润肿胀，暗绿色、界限不清 发展快，全身中毒症状明显，预后差,动脉受阻、静脉回流正常 好发于四肢末端 黑褐色、干燥皱缩，与正常组织界限清楚 无明显全身症状，预后较好,坏死伴产气腐败菌感染 深部肌肉创伤，伤口较小 湿润肿胀呈蜂窝状，有捻发音 发展迅速、全身症状明显，中毒性休克。,第二节 细胞和组织的损伤,（5）坏死的结局 溶解吸收：淋巴管、血管、巨噬细胞 分离排出：糜烂（erosion）、溃疡（ulcer） 窦